龔如燕，牛道平，楊慶平

(1.南陽市第一人民醫(yī)院靜配中心，河南 南陽 473000； 2.南陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 南陽 473000)

伏格列波糖聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病的療效及安全性

龔如燕1*，牛道平1，楊慶平2

(1.南陽市第一人民醫(yī)院靜配中心，河南 南陽 473000； 2.南陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 南陽 473000)

目的：探討伏格列波糖聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病的療效及安全性。方法：選取2015年6月—2016年6月南陽市第一人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者96例作為研究對象，以抽簽法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組48例。對照組患者給予維格列汀治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用伏格列波糖治療。比較兩組患者血糖及生化指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、C反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者空腹血胰島素與餐后2 h胰島素明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者糖化血紅蛋白的達(dá)標(biāo)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：伏格列波糖聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病的療效顯著，可明顯降低患者血糖水平，不良反應(yīng)少，安全性高。

維格列?。?伏格列波糖； 2型糖尿??； 臨床療效

二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制劑可直接影響胰腺中α細(xì)胞和β細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)血糖水平，有效保護(hù)胰島β細(xì)胞，還可改善α細(xì)胞的分泌功能。相關(guān)研究結(jié)果顯示，單純應(yīng)用維格列汀治療，控制血糖的療效一般，還需與其他口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用[1]。也有研究結(jié)果表明，伏格列波糖聯(lián)合維格列汀可有效控制血糖水平，與單純應(yīng)用維格列汀治療比較，聯(lián)合用藥療效更佳[2]。由于國內(nèi)α-葡萄糖苷酶抑制劑與DPP-4抑制劑聯(lián)合治療2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的相關(guān)研究較少，故本研究探討了伏格列波糖與維格列汀聯(lián)合治療T2DM的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年6月—2016年6月南陽市第一人民醫(yī)院收治的T2DM患者96例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)檢查，患者均符合美國糖尿病學(xué)會規(guī)定的糖尿病判定標(biāo)準(zhǔn)[3-6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎功能異常者；(2)嚴(yán)重感染者；(3)患有惡性腫瘤或使用類固醇類、甲狀腺激素類藥物者；(4)妊娠婦女或近期計(jì)劃妊娠者。以抽簽法將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組48例。對照組患者中，男性27例，女性21例；年齡30～80歲，平均(62.87±4.01)歲；病程2個月～21年，平均(10.74±6.92)年；體質(zhì)量指數(shù)(25.57±3.92) kg/m2。觀察組患者中，男性28例，女性20例；年齡32～82歲，平均(61.73±4.35)歲；病程1個月～19年，平均(11.32±5.88)年；體質(zhì)量指數(shù)(24.79±4.07) kg/m2。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予維格列汀片1次50 mg、口服、1日2次。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用伏格列波糖片1次0.2 mg、1日3次、口服。兩組患者均接受為期4個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前后檢測兩組患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血胰島素(Fins)、餐后2 h胰島素(2 hIns)水平。根據(jù)美國糖尿病學(xué)會建議，HbA1c達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為<7%。比較兩組患者用藥過程中血清C反應(yīng)蛋白(CRP)的指標(biāo)變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況[7-8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者FPG、2 hPG、CRP、HbA1c水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者Fins、2 hIns水平明顯高于治療前，且觀察組患者各指標(biāo)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別時(shí)間FBG/(mmol/L)2hPG/(mmol/L)CPR/(mg/L)HbA1c/%Fins/(pmol/L)2hIns/(pmol/L)觀察組(n=48)治療前892±0891497±109896±187818±1512747±23813932±2455治療后712±139?#982±154?#512±119?#663±122?#3821±239?#16855±2351?#對照組(n=48)治療前901±0921504±117894±185821±1732694±25514172±2393治療后755±153?1023±163?711±154?726±146?3269±246?15521±2284?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note：vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

2.2 兩組患者HbA1c達(dá)標(biāo)情況比較

觀察組中HbA1c>7%的患者19例，達(dá)標(biāo)率為77.08%；對照組中HbA1c>7%的患者11例，達(dá)標(biāo)率為62.50%。觀察組患者HbA1c達(dá)標(biāo)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

3 討論

DPP-4抑制劑是一種新型口服降糖藥，能夠與雙胍類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增強(qiáng)劑、胰島素、胰島素促泌劑等

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

聯(lián)合應(yīng)用[9-10]。本研究采用伏格列波糖聯(lián)合維格列汀治療T2DM，結(jié)果顯示，觀察組患者的FPG、2 hPG、CRP、HbA1c水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明伏格列波糖與維格列汀聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，其療效明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用維格列汀。此外，觀察組患者HbA1c的達(dá)標(biāo)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者不良反應(yīng)癥狀均經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，且無低血糖現(xiàn)象出現(xiàn)，表明聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)少，安全性高，容易被患者接受。

DPP-4抑制劑作為治療T2DM的一線藥物，臨床應(yīng)用廣泛，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可控制血糖，且不會出現(xiàn)體質(zhì)量增加及低血糖。有研究結(jié)果顯示，二甲雙胍聯(lián)合維格列汀能有效控制血糖[11]。維格列汀可增加活性胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)及抑胃多肽的濃度，從而調(diào)整α-葡萄糖苷酶抑制劑的降糖效果[12-13]。維格列汀屬于DPP-4抑制劑，用藥后可迅速且完全地抑制DPP-4活性，導(dǎo)致內(nèi)源性腸降血糖素和葡萄糖依賴性促胰島素激素的含量上升。維格列汀還可通過提高內(nèi)源性腸降血糖素的含量而增強(qiáng)β細(xì)胞對葡萄糖的敏感性，從而加快葡萄糖依賴性胰島素的分泌。而伏格列波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，用藥后可抑制α-葡萄糖苷酶，進(jìn)而抑制雙糖水解且延遲糖吸收。伏格列波糖與維格列汀聯(lián)合用藥能夠增加和延長伏格列波糖的效果時(shí)間，進(jìn)而延長GLP-1經(jīng)過腸道的分泌時(shí)間[14]。

綜上所述，伏格列波糖聯(lián)合維格列汀治療T2DM的療效顯著，可顯著降低血清CRP，不良反應(yīng)較少，安全性較高。

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Efficacy and Safety of Voglibose Combined with Vildagliptin in Treatment of Patients with Type 2 Diabetes

GONG Ruyan1, NIU Daoping1， YANG Qingping2

(1.Dept.of Venous Allocation Center, Nanyang the First People’s Hospital, Henan Nanyang 473000, China； 2.Dept.of Endocrinology, Nanyang the First People’s Hospital, Henan Nanyang 473000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of voglibose combined with vildagliptin in treatment of patients with type 2 diabetes. METHODS: 96 patients with type 2 diabetes admitted into Nanyang the First People’s Hospital from Jun. 2015 to Jun. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the lottery method, with 48 cases in each. The control group was treated with vildagliptin, while the observation group additionally received voglibose based on the control group. The difference of blood glucose, biochemical indexes and incidence of adverse drug reactions of two groups were compared. RESULTS: After treatment, the FPG, 2 hPG, CRP and HbA1c level of two groups after treatment were significantly lower than those before treatment, and the observation group was lower than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05).After treatment, the Fins, 2 hIns in two groups were significantly higher than those before treatment, and the observation group was higher than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05).In addition, the control rate of glycosylated hemoglobin of observation group was better than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05).There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05).CONCLUSIONS: The efficacy of voglibose combined with vildagliptin in treatment of patients with type 2 diabetes is significant, which can effectively reduce the blood glucose level of patients with few adverse drug reactions and high safety.

Vildagliptin; Voglibose; Type 2 diabetes; Clinical efficacy

R977.1+5

A

1672-2124(2017)04-0516-03

2016-11-10)

*主管藥師。研究方向：藥物應(yīng)用。E-mail：153792679@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.033