郭小芳，文 希，李 平

(武漢科技大學(xué)附屬漢陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430052)

二甲雙胍片與硫酸鋅片聯(lián)合治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌功能的影響

郭小芳*，文 希，李 平

(武漢科技大學(xué)附屬漢陽(yáng)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430052)

目的：探討二甲雙胍片與硫酸鋅片聯(lián)合治療對(duì)多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)患者內(nèi)分泌功能的影響。方法：選擇2014年5月—2016年8月收治的80例PCOS患者，按入院順序分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組患者給予二甲雙胍片，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硫酸鋅片。比較兩組患者不同時(shí)間段三碘甲腺原氨酸(T3)、甲狀腺激素(T4)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平變化情況。結(jié)果：治療2、4、8周后，觀察組患者T3、T4水平呈持續(xù)性上升，較治療前明顯升高，且明顯高于對(duì)照組治療2、4、8周后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療2、4、8周后，觀察組患者FSH、LH水平呈持續(xù)性下降；治療4、8周后，觀察組患者FSH和LH水平較治療2周后明顯下降，且明顯低于對(duì)照組治療4、8周后；治療8周，觀察組患者LH水平較治療4周后明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：二甲雙胍片聯(lián)合硫酸鋅片對(duì)PCOS患者有益，可改善患者內(nèi)分泌功能。

鋅； 多囊卵巢綜合征； 內(nèi)分泌

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡婦女常見(jiàn)疾病[1]，其發(fā)生與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳、代謝等因素有關(guān)[2-4]。隨著對(duì)PCOS研究的不斷深入，關(guān)于鋅與PCOS關(guān)系的研究逐漸增多。鋅是人體必需的微量元素之一，參與體質(zhì)量的調(diào)控、脂肪代謝，并與PCOS等胰島素抵抗相關(guān)疾病關(guān)系密切[5]。另有研究結(jié)果顯示，缺鋅與PCOS的發(fā)生相關(guān)[6]。本研究探討了二甲雙胍片與硫酸鋅片聯(lián)合治療對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌功能的影響，以期為PCOS的預(yù)防和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2014年5月—2016年8月武漢市漢陽(yáng)醫(yī)院收治的80例PCOS患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的鹿特丹專家會(huì)議推薦的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：高泌乳素血癥、甲狀腺疾病、肝腎功能障礙、2型糖尿病者；近期使用胰島素增敏劑、胰島素、利尿劑者；治療前3個(gè)月口服避孕藥或其他類固醇激素，或其他可能影響卵巢的藥物者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。根據(jù)入院先后順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組患者平均年齡(31.3±8.2)歲，平均病程(3.1±0.8)年；觀察組患者平均年齡(31.5±8.0)歲，平均病程(3.2±0.7)年。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予口服鹽酸二甲雙胍片(規(guī)格：250 mg/片)，1次500 mg，1日2次、口服；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予硫酸鋅片(規(guī)格：每片含鋅50 mg)，1次220 mg、1日1次、口服，兩組患者的療程均為8周。治療期間，患者均不服用任何抗感染藥及其他影響生殖系統(tǒng)的補(bǔ)充劑。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前1 d和治療2、4、8周抽取患者空腹靜脈血，3 000 rpm轉(zhuǎn)速下離心10 min，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲狀腺激素(T4)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后T3、T4水平變化比較

治療前，兩組患者T3、T4水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨著治療時(shí)間的逐漸延長(zhǎng)，觀察組患者T3、T4水平亦逐漸上升。治療2、4、8周后，觀察組患者T3和T4水平均較治療前明顯升高，且明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療4周后，觀察組患者T3、T4水平明顯高于治療2周后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療8周后，觀察組患者T3、T4水平明顯高于治療4周后時(shí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后FSH、LH水平變化比較

治療前，兩組患者FSH、LH水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2、4、8周后，觀察組患者FSH、LH水平呈持續(xù)性下降。治療4、8周后，觀察組患者FSH和LH水平較治療2周后明顯下降，且明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療8周后，觀察組患者LH水平較治療4周后明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 討論

鋅是人體必需的微量元素之一，在人體生長(zhǎng)發(fā)育、生殖遺傳、免疫、內(nèi)分泌等重要生理過(guò)程中起著極其重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果顯示，不孕不育、習(xí)慣性流產(chǎn)以及婦科腫瘤等疾病的發(fā)生均與微量元素鋅的代謝異常有關(guān)[7]。同時(shí)，鋅與胰島素的合成、分泌、貯存、生物活性及抗原性相關(guān)：鋅是胰島素的重要組成部分，胰島素分子構(gòu)造中就有2個(gè)金屬原子鋅，缺鋅的胰島素易變質(zhì)失效；鋅能調(diào)節(jié)胰島素及其受體水平，缺鋅可誘導(dǎo)產(chǎn)生胰島素抵抗[8]。胰島素抵抗不但會(huì)影響顆粒細(xì)胞合成雌激素，還會(huì)干擾卵泡的正常發(fā)育，致使卵巢產(chǎn)生多個(gè)未成熟卵泡但不能排卵，造成卵巢多囊性改變。相關(guān)研究結(jié)果顯示，約50%的PCOS患者存在一定程度的胰島素抵抗[9-11]。

組別時(shí)間T3/(nmol/L)T4/(nmol/L)對(duì)照組(n=40)治療前069±0172962±487治療2周072±0212835±490治療4周068±0193117±512治療8周073±0233191±476觀察組(n=40)治療前071±0163080±503治療2周081±0203563±515治療4周093±024#3922±566#治療8周139±030a4925±591a

注：與治療2周比較，#P<0.05；與治療4周比較，aP<0.05

Note：vs. treatment of 2 weeks,#P<0.05; vs. treatment of 4 weeks,aP<0.05

組別時(shí)間FSH/(IU/L)LH/(IU/L)對(duì)照組(n=40)治療前1093±1871131±188治療2周962±190921±164治療4周959±165967±179治療8周951±147931±185觀察組(n=40)治療前1082±1921192±179治療2周979±176952±148治療4周712±135#765±146#治療8周601±104#a539±161#a

注：與治療2周比較，#P<0.05；與治療4周比較，aP<0.05

Note：vs. treatment of 2 weeks,#P<0.05; vs. treatment of 4 weeks,aP<0.05

甲狀腺功能降低程度是評(píng)價(jià)PCOS病情輕重、療效觀察和估計(jì)預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)[12]。FSH能促進(jìn)卵泡發(fā)育和成熟，協(xié)同LH促使發(fā)育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵，參與正常月經(jīng)的產(chǎn)生與周期的調(diào)節(jié)[13]。研究結(jié)果表明，二甲雙胍可以明顯提高PCOS患者的排卵功能，服用后可使血中胰島素水平明顯下降，性激素結(jié)合蛋白水平明顯增高，雄激素水平下降，解除了高雄激素環(huán)境對(duì)卵泡發(fā)育的抑制作用；二甲雙胍在改善胰島素代謝的同時(shí)，降低雄激素水平，從而使卵泡發(fā)育得到改善[14]。本研究中可見(jiàn)，隨著治療時(shí)間的逐漸延長(zhǎng)，觀察組患者T3、T4水平呈持續(xù)性上升，F(xiàn)SH、LH水平呈持續(xù)性下降。提示補(bǔ)鋅可明顯提高PCOS患者T3、T4的水平，降低FSH、LH水平，從而達(dá)到治療PCOS的效果[15]。

綜上所述，二甲雙胍片聯(lián)合硫酸鋅片對(duì)PCOS患者有益，可改善患者內(nèi)分泌功能。

[1]匡蕾，葉山東.二甲雙胍在多囊卵巢綜合征中的作用進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥，2013，17(3):368-370.

[2]伊力努爾·艾合買提.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征效果初評(píng)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15(4):517-518.

[3]張蔚.婦科再造膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15(1):39-41.

[4]宗旦棣，陸琴，倪倩.多囊卵巢綜合征與自身免疫性甲狀腺炎的相關(guān)性研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14(3):224-226.

[5]楊金飛.婦科內(nèi)分泌功能檢測(cè)在輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，27(1):347.

[6]何帆，毛靜瑞，蔡在龍.多囊卵巢綜合征病因與病機(jī)及診斷研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21(8):1425-1426，1429.

[7]皮江，葉紅艷，楊啟榮，等.鋅對(duì)免疫、生殖與神經(jīng)系統(tǒng)的影響[J].科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào)，2010(16):252-253.

[8]劉香萍，鄭信華，陳莉萍，等.鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8自身抗體在1型糖尿病診斷及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(3):378-380.

[9]徐洪麗，伍學(xué)焱.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗相關(guān)治療進(jìn)展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，33(2):231-234.

[10] 陳秀紅.胰島素抵抗與非胰島素抵抗多囊卵巢綜合征的臨床治療對(duì)比研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19(21):2903-2904.

[11] 余國(guó)麗.血清性激素結(jié)合球蛋白、雄激素和胰島素抵抗對(duì)多囊卵巢綜合征孕婦的影響研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(11):940-942.

[12] 李立楠，賀英，劉曉娟，等.亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)多囊卵巢綜合征患者代謝紊亂的作用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(21):3361-3362.

[13] 武忠長(zhǎng)，韓波.中藥治療多囊卵巢綜合征患者血清性激素的變化[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(4):303-304.

[14] 鄧偉芬，馬文敏，郭曉玲.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對(duì)改善內(nèi)分泌、排卵功能、妊娠的療效[J].中國(guó)婦幼保健，2007，22(3):306-308.

[15] 高山，劉真，翟所迪.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征有效性的循證評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2009，9(3):170-173.

Effects of Metformin Combined with Zinc Sulfate Tablets on Endocrine Function in Patients with Polycystic Ovary Syndrome

GUO Xiaofang, WEN Xi, LI Ping

(Dept.of Endocrine, Wuhan Hanyang Hospital, Hubei Wuhan 430052, China)

OBJECTIVE：To investigate the effects of metformin combined with Zinc sulfate tablets on endocrine function in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).METHODS: 80 patients with PCOS admitted from May 2014 to Aug. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the admission sequence, with 40 cases in each. The control group was given Metformin tablets, while the observation group was additionally treated with Zinc sulfate tablets based on the control group. Changes of T3, T4, FSH, LH levels at different time points of two groups were compared. RESULTS: After treatment of 2 weeks, 4 weeks and 8 weeks, the T3and T4levels in observation group were in an increasing trend, and increased significantly compared with before treatment, also significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05).After treatment of 2 weeks, 4 weeks and 8 weeks, the FSH and LH levels in observation group were in an decreasing trend; after treatment of 2 weeks and 4 weeks, the FSH and LH levels decreased significantly compared with the treatment of 2 weeks, also significantly lower than that of control group. After treatment of 8 weeks, the LH level of observation group decreased significantly compared with the treatment of 4 weeks, the differences were statistically significant(P<0.05).CONCLUSIONS: Metformin combined with Zinc sulfate tablets are benefit to patients with PCOS, which can improve the endocrine function of patients.

Zinc; Polycystic ovary syndrome; Endocrine

R977.1+5

A

1672-2124(2017)04-0474-03

2016-12-27)

*副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：糖尿病的發(fā)病機(jī)制和治療等。E-mail:yushehuayu0@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.016