祝朝富 李卓虹 安佰平 李 丹 藍(lán) 蘭 黃洪婕

深部高頻熱療聯(lián)合GO方案治療胰腺癌的臨床觀察

祝朝富 李卓虹 安佰平 李 丹 藍(lán) 蘭 黃洪婕

目的 探討深部高頻熱療聯(lián)合GO方案治療胰腺癌的療效與安全性。方法 選擇收治的胰腺癌患者100例。按照隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組各50例。對照組患者給予GO方案化療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予胰腺區(qū)域局部深部高頻熱療，首次開始于化療用藥后4 h內(nèi)，頻率13.56MHz，溫度范圍41℃～43℃，連續(xù)治療60 min，每周2次，10次1個療程。結(jié)果 觀察組患者的ORR為76.0%，DCR為86.0%，對照組患者ORR為36.0%，DCR為66.0%，觀察組患者ORR和DCR均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 觀察組患者疼痛癥狀改善有效率和體能改善有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組4例出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ皮膚燙傷，余不良反應(yīng)與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 深部高頻熱療聯(lián)合GO方案化療臨床療效顯著，能明顯提高胰腺癌患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

熱療；化療；吉西他濱；奧沙利鉑；胰腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:837～840)

胰腺癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，因其解剖位置特殊，早期癥狀隱匿、不典型，因此，絕大多數(shù)胰腺癌患者就診時已處于中晚期，失去手術(shù)治療的時機。胰腺癌進(jìn)展快、預(yù)后極差，5年生存率不足5%。對于失去手術(shù)機會的晚期胰腺癌患者，延長患者生存期，改善患者生活質(zhì)量為主要的治療目的。目前，化療是胰腺癌治療的主要手段，但是單純的化療效果往往達(dá)不到預(yù)期。熱療是近幾年臨床治療腫瘤的方法，利用物理能量在組織中沉淀而產(chǎn)生熱效應(yīng)使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，改善腫瘤細(xì)胞所處的環(huán)境，達(dá)到治療腫瘤的目的。本研究對近幾年我院就診的胰腺癌患者采用深部高頻熱療聯(lián)合吉西他濱和奧沙利鉑方案(GO方案)化療取得了滿意的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月至2016年6月我院收治的胰腺癌患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①活檢病理診斷為胰腺癌；②無手術(shù)指征；③至少有一個可測量病灶；④KPS評分>60分；⑤預(yù)計生存期>3個月；⑥血常規(guī)、肝腎功能檢查正常、凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有活動性出血或血栓，正在服用抗凝藥物；②感染性疾病患者；③肝腎功能異常；④中性粒細(xì)胞<1.5×109/L，血小板<80×109/L，血紅蛋白<90 g/L。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。將納入患者按照隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組各50例。觀察組中男性33例，女性17例；平均年齡(39.3±6.7)歲；胰頭癌39例，胰體、胰尾癌11例。對照組中男性35例，女性15例；平均年齡(37.9±8.2)歲；胰頭癌32例，胰體、胰尾癌18例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果具有可比性。

1.2 研究方法

對照組患者采用GO方案化療：吉西他濱(江蘇豪森生產(chǎn))1 000 mg/m2，第1、8天靜脈滴注，奧沙利鉑(江蘇恒瑞生產(chǎn))130 mg/m2，第1天靜脈滴注，21 d為1個化療周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予胰腺區(qū)域局部深部高頻熱療，首次開始于化療用藥后4h內(nèi)，使用珠海和佳HG-2000Ⅰ體外高頻熱療機，頻率13.56 MHz，溫度范圍41 ℃～43 ℃，連續(xù)治療60 min，每周2次，10次1個療程。

1.3 療效評估

1.3.1 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實體瘤療效反應(yīng)的RECIST評價標(biāo)準(zhǔn)[1-2]：完全緩解(complete response，CR)：所有靶病灶消失，所有腫大淋巴結(jié)短直徑減少至<10 mm；部分緩解(partial response，PR)：靶病灶的最大直徑總和比基線水平減少30%以上；疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)：以所有靶病灶總直徑之和的最小值為參考，直徑和相對增加20%以上，或出現(xiàn)新病灶，且直徑之和的絕對值增加5 mm以上；穩(wěn)定(stable disease，SD)：靶病灶減小的程度小于PR，增加的程度尚未達(dá)到PD。以上標(biāo)準(zhǔn)需維持4周以上。客觀緩解率(objective response rate，ORR)=CR+PR/總?cè)藬?shù)×100%；疾病控制率(disease control rate，DCR)=CR+PR+SD/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.2 癥狀改善評估標(biāo)準(zhǔn) 利用視覺模擬評分法(VAS)評估疼痛程度：完全緩解：VAS 0分；部分緩解：VAS下降≥2分或鎮(zhèn)痛藥物用量減少；無效：VAS下降<2分或增加，鎮(zhèn)痛藥用量增加。有效率=完全緩解+部分緩解/總?cè)藬?shù)×100.0%。

1.3.3 體能改善情況評估 改善：KPS評分較治療前增加≥20分；穩(wěn)定：KPS較治療前無變化；下降：KPS評分較治療前降低≥20分。有效率=改善+穩(wěn)定/總?cè)藬?shù)×100.0%。

1.4 不良反應(yīng)評估

參照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，分為5級。Ⅰ級：輕度；Ⅱ級：中度；Ⅲ級：嚴(yán)重；Ⅳ級：威脅生命或喪失能力；Ⅴ級：死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的ORR為76.0%，DCR為86.0%，對照組患者ORR為36.0%，DCR為66.0%，觀察組患者ORR和DCR均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組患者癥狀改善情況比較

觀察組患者疼痛癥狀改善有效率為86.0%，對照組患者疼痛程度改善率為30.0%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

觀察組患者體能改善有效率為70.0%，對照組體能改善有效率為32.0%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者疼痛程度改善情況比較(例，%)

表3 兩組患者體能改善情況比較(例，%)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ度，其中骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷發(fā)生率兩組比較無顯著差異(P>0.05)。觀察組患者中4例發(fā)生皮膚燙傷，Ⅰ度和Ⅱ度各2例，暫緩熱療3 d后好轉(zhuǎn)，未影響療程，見表4。

3 討論

胰腺癌是我國常見消化道惡性腫瘤，早期癥狀不典型，惡性程度高，疾病進(jìn)展快，絕大多數(shù)患者就診時已處于中晚期，中位生存時間往往不足6個月，預(yù)后極差[3]。胰腺癌是消耗性疾病，患者多伴有重度疼痛、惡心嘔吐、食欲下降等癥狀，生活質(zhì)量差。因此，對于失去手術(shù)機會的中晚期胰腺癌患者延長生存期、改善生活質(zhì)量是治療的主要目的。吉西他濱目前是治療胰腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案[4]，但是單用吉西他濱治療，患者的1年生存率不足20%，臨床緩解率僅為23%[5]。眾多研究以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案用于治療胰腺癌能提高患者的臨床緩解率和生存率，其中吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療方案常被用于二線治療胰腺癌，效果顯著[6-8]。本研究中，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療的患者客觀緩解率達(dá)到了36.0%，疾病控制率達(dá)到66.0%，且部分患者的疼痛程度和體能情況也得到改善。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

熱療是近些年逐漸應(yīng)用于臨床的1種腫瘤治療方法，其治療原理為在計算機的控制下，利用高頻微波使腫瘤區(qū)域溫度高于正常體溫5 ℃～10 ℃，高溫一方面能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖，另一方面能夠增加腫瘤細(xì)胞膜的通透性，使化療藥物更易進(jìn)入腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用，而且高溫還可以誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的急性凋亡，消滅腫瘤細(xì)胞[9-10]。研究顯示熱高聯(lián)合化療可以增加腫瘤對化療藥物的敏感性，從而提高化療藥物的有效性[11-12]。

本研究中，在靜脈滴注化療藥物4 h內(nèi)給予患者持續(xù)60 min 41 ℃～43 ℃的胰腺區(qū)域深部高頻熱療，當(dāng)局部聚熱把腫瘤及鄰近正常組織加熱至43 ℃時，正常組織血液循環(huán)良好，將大量的熱量帶走，而不會出現(xiàn)損傷，腫瘤組織內(nèi)部血液循環(huán)差，熱量積聚，散熱困難，溫度升高，從而殺死腫瘤細(xì)胞。結(jié)果顯示化療聯(lián)合熱療治療的胰腺癌患者客觀緩解率達(dá)到了76.0%，疾病控制率達(dá)到86.0%，顯著高于單純化療的患者，可見熱療對控制腫瘤的進(jìn)展，提高臨床療效有非常顯著的作用，同時，這一結(jié)果可能與熱療提高了腫瘤細(xì)胞的敏感性有關(guān)。胰腺癌是消耗性疾病，機體會逐漸出現(xiàn)衰竭，同時伴隨著疼痛、乏力、消瘦等惡病質(zhì)癥狀，因此對患者生活質(zhì)量的改善也是評估治療方案的重要標(biāo)準(zhǔn)。本組熱療聯(lián)合化療治療的胰腺癌患者其疼痛改善的有效率為86.0%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單純化療的30.0%，體能情況的改善的有效率為70.0%，同樣遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單純化療的32.0%，提示熱療聯(lián)合化療可以明顯提高中晚期胰腺癌患者的生活治療，有較高的臨床應(yīng)用價值。兩組患者中出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能損傷，絕大部分為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)過對癥治療后癥狀緩解，未影響療程。但是熱療治療的患者中4例出現(xiàn)了Ⅰ～Ⅱ度的皮膚燙傷，可能與患者的皮膚敏感程度、熱療持續(xù)時間、熱療溫度有關(guān)，給予中斷3 d熱療治療均得到恢復(fù)，同樣未影響療程。可見，相比于單純化療，添加熱療并未增加患者的不良反應(yīng)，說明熱療的安全性較高。

綜上所述，深部高頻熱療聯(lián)合GO方案化療臨床療效顯著，能明顯提高胰腺癌患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of Deep High Frequency Hyperthermia Combined with GOChemotherapy in the Treatment of Pancreatic Cancer

ZHUChaofu,LIZhuohong,ANBaiping,etal.

ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicineAffiliatedHospital,Chengdu,610072

Objective To investigate the clinical effect and safety of deep high frequency hyperthermia comibine with GO chemotherapy for pancreatic cancer.Methods 100 patients with pancreatic cancer were selected,and according to the random number method,were divided into the observation group and the control group,each with 50 cases.The control group were given GO regimen chemotherapy,the observation group were given the deep hyperthermia hyperthermia in the pancreas area on the basis of the control group.The frequency was 13.56MHz,the temperature range was 41 ℃～43 ℃,the treatment was treated for 60min,2 times a week,10 times a course of treatment.Results The ORR of the observation group was 76.0% and the DCR was 86.0%.The ORR of the control group was 36.0% and the DCR was 66.0%.The ORR and DCR in the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05).The effective rate of improvement of pain symptoms and improvement of physical fitness in the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The observation group had 4 cases of Ⅰ～Ⅱ skin burns,residual adverse reactions of the 2 groups had no statistically significant difference(P>0.05).Conclusion Deep high frequency hyperthermia combined with GO chemotherapy has significant clinical effect in the treatment of pancreatic cancer,it can significantly improve quality of life with high safety,it is worthy of clinical application.

Hyperthermia;Chemotherapy;Gemcitabine;Oxaliplatin;Pancreatic cancer

610072 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

黃洪婕

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.044

R735.9

A

1001-5930(2017)05-0837-04

2016-12-12

2017-03-12)