孫東斌
貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察
孫東斌
目的 比較貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇與貝伐單抗治療卵巢癌的療效及不良反應(yīng)。方法 60例經(jīng)病理組織學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)檢查確診的ⅢB期或Ⅳ期復(fù)發(fā)型卵巢癌患者,其中多伐單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇組(聯(lián)合組)28例,貝伐單抗組32例,分別給予貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇和貝伐單抗方案進(jìn)行4個(gè)周期的治療。評(píng)估兩種治療方法的近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合組和貝伐單抗組的疾病控制率分別為85.7%和81.2%,部分緩解率分別為46.4%和43.7%。貝伐單抗組OS為7.0個(gè)月,聯(lián)合組OS為7.3個(gè)月;P=0.63。貝伐單抗組與聯(lián)合組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為50.0%和42.8%,3~4級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為43.8%和24.9%(P=0.001),兩組比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血小板減少發(fā)生率分別為53.0%和25.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療復(fù)發(fā)型卵巢癌療效良好,不良反應(yīng)少,安全性更好。
復(fù)發(fā)型;卵巢癌;貝伐單抗;白蛋白結(jié)合型紫杉醇
(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:823~826)
卵巢癌是最常見(jiàn)的婦科腫瘤之一,盡管對(duì)卵巢癌的診斷和治療技術(shù)不斷的提高,但是該病的預(yù)后仍不理想,多數(shù)患者患病后初次就診已經(jīng)伴有廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移,就已處于該病的晚期,失去根治手術(shù)的機(jī)會(huì),耽誤了治療的最佳的時(shí)機(jī)[1-3]。目前治療手段的治療目的就是最大限度的將腫瘤細(xì)胞消除,其中化療是重要的治療手段。鉑化合物和第三代細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合作為治療卵巢癌的一線方案,可延長(zhǎng)患者生存期,提高復(fù)發(fā)型卵巢癌患者的生活(生活品質(zhì))質(zhì)量[4]。紫杉醇作為抗癌藥物,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤都具有良好的療效[5]。白蛋白結(jié)合紫杉醇是1種新型的細(xì)胞毒性抗癌藥物,在復(fù)發(fā)性卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌中表現(xiàn)良好[6]。但是由于卵巢癌具有較高的復(fù)發(fā)率,臨床治療上不得不采用二線、三線等其他化療方案[7]。因此我們還是希望能夠通過(guò)有效、安全的治療藥物及方案進(jìn)一步提高卵巢癌的治療效果。本研究旨在比較兩種方案(貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇和貝伐單抗)在復(fù)發(fā)型卵巢癌中的應(yīng)用情況,報(bào)告如下。
1.1 一般資料
本研究回顧性分析2011年至2015年5月我院收治并經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理組織學(xué)確診為復(fù)發(fā)型卵巢癌患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為ⅢB期~Ⅳ期[8]復(fù)發(fā)型卵巢癌患者;需接受化療且未接受放療者;WHO體能評(píng)分(PS)0~2分;骨髓檢查肝功能正常,按照Cockroft-Gault公式肌酸酐清除率為45 mL/min。60例患者分為聯(lián)合組28例,平均年齡54歲,年齡45~80歲;體能狀態(tài)PS評(píng)分0~1分20例,PS評(píng)分2分8例。貝伐單抗組32例,平均年齡56歲,年齡45~74歲;體能狀態(tài)PS評(píng)分0~1分25例,PS評(píng)分2分7例。本研究獲得患者知情同意書(shū)和醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。
1.2 治療方法
聯(lián)合組:采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇(美國(guó)博利斯生物技術(shù)公司,注冊(cè)證號(hào):H20091059),按照說(shuō)明書(shū)要求溶解藥物(135~175 mg/m2),20 min之內(nèi)靜脈注射。貝伐單抗(美國(guó)羅氏制藥廠生產(chǎn),批號(hào):S20100023),參考患者的體質(zhì)量計(jì)算用量(10 mg/kg)之后靜脈注射90 min,常規(guī)給予托烷司瓊預(yù)防嘔吐等癥狀,在整個(gè)化療期間給予患者心電監(jiān)護(hù),觀察患者的生命體征情況,年齡≥75歲患者劑量減少25%,28天為1個(gè)周期,連續(xù)化療6個(gè)周期。貝伐單抗組:僅給予貝伐單抗干預(yù),28天為1個(gè)周期,總共連續(xù)性化療6個(gè)周期。
1.3 隨訪
采用門診或者電話隨訪。每個(gè)化療周期前和隨訪期間。采用第3.0版美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTC)評(píng)價(jià)不同方案的不良反應(yīng)。
1.4 療效評(píng)價(jià)
近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為部分緩解PR、疾病進(jìn)展PD、病情穩(wěn)定SD、完全緩解CR。疾病控制率=(CR+PR+SD)/所有病例×100%。有效率(RR)=(CR+PR)/所有病例×100%。以治療開(kāi)始至疾病進(jìn)展時(shí)間判定為無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用Kaplan-Meier方法分析估算生存資料。比較存活數(shù)據(jù)采用對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)。風(fēng)險(xiǎn)比(HR)以Cox比例計(jì)算。Pearson χ2和Fisher精確檢驗(yàn)計(jì)量資料。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床特征
中位觀察時(shí)間為38.7個(gè)月。ⅢB期17例,Ⅳ期43例,患者臨床特征見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床特征比較(例,%)
2.2 治療效果
貝伐單抗組和聯(lián)合組平均化療周期分別為3.1和3.3個(gè)(P=0.037)。兩組聯(lián)合組和貝伐單抗組部分緩解率為46.4%和43.7%,完成4個(gè)周期患者比例(貝伐單抗組為62%,聯(lián)合組為72%,P=0.030),疾病控制率兩組分別為85.7%和81.2%,見(jiàn)表2。
表2 兩組療效分析(例,%)
2.3 總體生存率
中位總生存期貝伐單抗組為7.0個(gè)月,聯(lián)合組為7.3個(gè)月;1年生存率聯(lián)合組為34%,貝伐單抗組為31%,無(wú)明顯差異。PS 0~1分患者生存期貝伐單抗組為7.7個(gè)月,聯(lián)合組為8.7個(gè)月;PS 2分患者生存期貝伐單抗組為5.1個(gè)月,聯(lián)合組為4.3個(gè)月,無(wú)明顯差異。
2.4 不良反應(yīng)
貝伐單抗組與聯(lián)合組患者3~4級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為43.8%和24.9%,P=0.001,血小板減少發(fā)生率分別為53.0%和25.0%,中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為50.0%和42.8%,見(jiàn)表3。兩組治療期間最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)為感染,發(fā)生率均為9%,惡心發(fā)生率貝伐單抗組為4%,聯(lián)合組為3%,無(wú)明顯差異。
表3 兩組不良反應(yīng)情況比較(例,%)
卵巢癌是來(lái)源于卵巢上皮的惡性腫瘤之一,每年我國(guó)有超過(guò)40萬(wàn)的新發(fā)病例,由于早期卵巢癌發(fā)病并無(wú)明顯的臨床癥狀,大部分卵巢癌患者初次入院檢查已經(jīng)是中晚期[9-10]。標(biāo)準(zhǔn)化鉑類化療藥物治療之后容易出現(xiàn)大量的腹水且會(huì)有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),需要再次應(yīng)用化療方案進(jìn)行干預(yù),且效果較差[11]。因此尋找新的藥物及方法控制腫瘤的發(fā)展以提高患者的生活質(zhì)量及生存期是臨床面臨的重大課題。
專家共識(shí),現(xiàn)對(duì)于治療方法,與最佳支持治療相比,含鉑類的化療方案可以提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期,改善癥狀控制[12-13]。組織學(xué)類型對(duì)方案的制定很關(guān)鍵,PS較差的任何年齡的患者都不能從化療中獲益。白蛋白結(jié)合型紫衫醇近年來(lái)取得了較大的進(jìn)展,該藥物是一種新型的白蛋白容積型納米紫杉醇,可通過(guò)與人白蛋白結(jié)合形成130 nm的顆粒,使得白蛋白能夠與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面特異性的白蛋白受體結(jié)合,將藥物紫杉醇轉(zhuǎn)化到腫瘤組織當(dāng)中,以胞吞的作用方式進(jìn)入腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用[14]。大量臨床研究結(jié)果顯示,白蛋白結(jié)合型紫杉醇的抗腫瘤能力更強(qiáng),且不良反應(yīng)小,對(duì)患者自身的狀態(tài)要求并不高,可作為復(fù)發(fā)型卵巢癌的首選藥物。同時(shí)信貸生物醫(yī)學(xué)的不斷年發(fā)展,靶向治療越來(lái)越受到人們的關(guān)注,貝伐珠單抗是重要的抗血管生成的靶向藥物,近年來(lái)成為研究的熱點(diǎn)[15]。血管生長(zhǎng)因子在血管生成中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用,可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移與增殖,可引發(fā)新生血管的生成[16]。作為一類重要的重組人單克隆抗體,屬于血管生成因子受體結(jié)合,可以抑制腫瘤的再生及活化,與單藥比較貝伐珠單抗可延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間,且不增加不良反應(yīng)等化療副作用所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)[17-18]。
本研究比較貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇與貝伐單抗治療復(fù)發(fā)型卵巢癌的療效及毒副反應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個(gè)治療方案總體生存率沒(méi)有組間差異,治療有效率和疾病控制率類似。PS不同評(píng)分患者進(jìn)行組間生存率各治療組之間無(wú)顯著差異。治療后毒副反應(yīng)貝伐單抗組存在更多血液學(xué)毒性反應(yīng),總體生存率沒(méi)有顯著的組間差異。由此,總體生存PS 0~1的患者整體存活率仍具有可比性??傮w認(rèn)為兩種治療方法的毒副反應(yīng)、耐受性、疾病控制程度相似。復(fù)發(fā)型卵巢癌患者采取聯(lián)合組或吉貝伐單抗組治療,兩組中位總生存期相似(聯(lián)合組:7.3個(gè)月,貝伐單抗組:7.0個(gè)月,P=0.63)。此外,本研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)組織學(xué)和生存率之間有任何關(guān)聯(lián)。
總之,貝伐單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇可作為一線治療復(fù)發(fā)型卵巢癌的藥物,聯(lián)合組不良反應(yīng)少,安全性更好。
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(編輯:吳小紅)
Clinical Observation of Bevacizumab Combined with Albumin-conjugated Paclitaxel in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer
SUNDongbin.
ShengliOilfieldCenterHospital,Dongying,257034
Objective To compare the efficacy and side effects of bevacizumab combined with albumin-binding paclitaxel and bevacizumab in the treatment of ovarian cancer.Methods 60 patients with stage II or IV recurrent ovarian cancer diagnosed by histopathology and/or cytology were selected,including 28 cases treated with bevacizumab combined with albumin-binding paclitaxel (combined group),32 cases treated with bevacizumab (bevacizumab group),both groups received 4 cycles of treatment.To assess the short-term efficacy and side effects of both treatments.Results The control rates of combined group and bevacizumab group were 85.7% and 81.2%,respectively,and the partial remission rates of combined group and bevacizumab group were 46.4% and 43.7%,respectively.The OS was 7.0 months in bevacizumab group and 7.3 months in combined group,P=0.63.The incidence of neutropenia in bevacizumab group and combined group were 50.0% and 42.8%,respectively,and the incidence of leukopenia at grade 3 to 4 was 43.8%/24.9% (P=0.001),respectively.The difference between the 2 groups was statistically significant,the incidence of thrombocytopenia were 53.0% and 25.0%,the difference was statistically significant.Conclusion Bevacizumab combined with albumin -conjugated paclitaxel has a good effect,with less adverse reactions and higher safety in the treatment of recurrent ovarian cancer.
Relapsing type;Ovarian cancer;Bevacizumab;Albumin-binding paclitaxel
257034 勝利油田中心醫(yī)院
10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.040
R737.31
A
1001-5930(2017)05-0823-04
2016-12-12
2017-03-12)