肖 波 余桂梅 趙 娟

子宮內(nèi)膜癌術(shù)后性激素補(bǔ)充治療的安全性分析

肖 波 余桂梅 趙 娟

目的 分析子宮內(nèi)膜癌術(shù)后性激素補(bǔ)充治療的安全性。方法 回顧分析子宮內(nèi)膜癌患者60例的臨床資料，根據(jù)患者術(shù)后是否行性激素補(bǔ)充治療，分為HRT組20例，對(duì)照組40例,對(duì)照組接受常規(guī)放化療治療。對(duì)比分析2組患者治療療效影響因素以及治療安全性。結(jié)果 COX多因素分析結(jié)果顯示：激素使用、病理分期、病理分級(jí)以及孕激素受體是子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HRT組術(shù)后復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)時(shí)間以及圍絕經(jīng)期癥狀改善情況分別為5.0%、(12.3±0.5)個(gè)月及20.0%，顯著優(yōu)于對(duì)照組術(shù)后復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)時(shí)間以及圍絕經(jīng)期癥狀改善情況[12.5%、(9.4±0.3)個(gè)月及7.5%]，差異顯著(P<0.05)。2組患者治療后均無(wú)乳腺腫瘤發(fā)生(P>0.05)。結(jié)論 激素使用、患者病理分期、病理分級(jí)以及孕激素受體為子宮內(nèi)膜癌治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；子宮內(nèi)膜癌術(shù)后性激素補(bǔ)充治療可有效改善患者圍絕經(jīng)期癥狀，延長(zhǎng)腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，臨床上可推廣使用。

子宮內(nèi)膜癌，性激素補(bǔ)充治療，安全性分析

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:817～819)

子宮內(nèi)膜癌是女性高發(fā)的惡性腫瘤之一，且近年來(lái)呈現(xiàn)發(fā)病人群的年輕化。該疾病的治療方式通常是手術(shù)治療同時(shí)給予術(shù)后的放化療[1]，使得多數(shù)患者特別是年輕患者的卵巢功能喪失，術(shù)后出現(xiàn)不同程度圍絕經(jīng)期癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。為了緩解此類癥狀，有學(xué)者提倡使用激素補(bǔ)充治療(HRT)，但是由于大部分子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與雌激素水平的異常增高有關(guān)，所以到目前為止，是否應(yīng)該對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行HRT仍未統(tǒng)一觀點(diǎn)。本文通過(guò)觀察給予性激素補(bǔ)充治療的患者的情況，探討子宮內(nèi)膜癌術(shù)后性激素補(bǔ)充治療的安全性。

1 資料與方法

1.1 資料收集

回顧性分析2011年至2014年期間我院收治的子宮內(nèi)膜癌患者60例的臨床資料，所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷為子宮內(nèi)膜癌，年齡<50歲，平均年齡(41.1±7.9)歲，術(shù)后出現(xiàn)絕經(jīng)，術(shù)后隨訪2年時(shí)間。根據(jù)患者術(shù)后是否進(jìn)行性激素補(bǔ)充治療，分為HRT組20例，對(duì)照組40例,對(duì)照組接受常規(guī)放化療治療，治療后隨診2年，全部患者完成隨診。

1.2 治療方法

20例接受HRT患者建立治療病歷，做全面體格檢查，檢查內(nèi)容包括：肝腎功能檢查、乳腺鉬靶攝片、肝臟及盆腔臟器超聲檢查、甲胎蛋白、CEA、CA125、卵巢功能以及陰道脫落細(xì)胞學(xué)檢查。20例患者各項(xiàng)指標(biāo)在正常范圍內(nèi)接受HRT，本科室激素替代治療采用倍美力(惠氏制藥有限公司)，0.3 mg/d，每月后10天加用4 mg安宮黃體酮。每2個(gè)月為1個(gè)周期，以后重復(fù)用藥，間斷用藥1年，每2個(gè)周期來(lái)院復(fù)查，并評(píng)估患者癥狀改善情況。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者接受治療后肝腎功能、血脂水平、血壓改變、乳腺腫瘤發(fā)生情況、治療后復(fù)發(fā)情況以及副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS 17.0處理，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，并對(duì)治療安全性影響因素做COX回歸分析，以P<0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HRT組和對(duì)照組相關(guān)臨床特征對(duì)比

HRT組與對(duì)照組患者病理分期、病理分級(jí)以及組

織學(xué)類型等相關(guān)臨床特征比較差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 影響術(shù)后子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示:激素使用(χ2=5.710，P=0.018)、病理分級(jí)(χ2=5.043，P=0.029)、病理分期(χ2=9.581，P=0.003)以及孕激素受體(χ2=7.989，P=0.002),是影響術(shù)后激素替代治療療效的重要因素(P<0.05)。

2.3 影響術(shù)后子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療的多因素分析

COX多因素分析結(jié)果顯示:激素使用、病理分期、病理分級(jí)以及孕激素受體,是子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表1 HRT組和對(duì)照組相關(guān)臨床特征比較/例

表2 影響術(shù)后子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療的多因素分析

2.4 子宮內(nèi)膜癌術(shù)后激素替代治療的安全性分析

HRT組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)時(shí)間以及圍絕經(jīng)期癥狀改善情況分別為5.0%、(12.3±0.5)個(gè)月以及20.0%，顯著優(yōu)于對(duì)照組[12.5%、(9.4±0.3)個(gè)月以及7.5%]，差異顯著(P<0.05)。2組患者治療后均無(wú)乳腺腫瘤發(fā)生(P>0.05)，具體見(jiàn)表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌作為女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤多發(fā)于圍絕經(jīng)期婦女，近年來(lái)呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[3-4]，目前臨床上主要采用手術(shù)治療為主，但患者術(shù)后復(fù)發(fā)以及死亡仍是臨床上亟待解決的問(wèn)題。子宮內(nèi)膜癌采用綜合治療手段可大大改善患者的預(yù)后，隨著診療手段的不斷提高，激素替代治療已然發(fā)展為1種重要的輔助治療手段，HRT治療方案可降低子宮內(nèi)膜癌治療風(fēng)險(xiǎn)已達(dá)成共識(shí)[5]，但其安全性仍值得臨床上探討分析，以期最大限度改善患者預(yù)后。

表3 子宮內(nèi)膜癌術(shù)后激素替代治療的安全性分析(例，%)

子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療療效的危險(xiǎn)因素分析有助于了解患者疾病具體情況，本研究中把年齡(≥60歲，<60歲)、分期、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、激素使用與否以及雌孕激素受體納入單因素分析，結(jié)果顯示激素使用、病理分級(jí)、病理分期以及孕激素受體是影響術(shù)后激素替代治療療效的重要因素，且經(jīng)COX多因素分析結(jié)果顯示，激素使用、患者病理分期、病理分級(jí)以及孕激素受體是子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[6]。臨床上普遍共識(shí)為腫瘤分期、分級(jí)越高則預(yù)后越差，孕激素受體陽(yáng)性患者接受激素治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移發(fā)生率顯著低于孕激素受體陰性患者[7]。本研究中激素替代治療為影響子宮內(nèi)膜癌術(shù)后治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與謝莉等認(rèn)為輔助內(nèi)分泌治療可有效改善患者預(yù)后的研究結(jié)果相一致[8]。激素補(bǔ)充治療可有效患者圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀，對(duì)HRT是否會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生仍無(wú)定論，子宮內(nèi)膜癌患者接受激素替代治療應(yīng)權(quán)衡利弊，充分與患者溝通，制定個(gè)性化治療方案。HRT用于本研究中子宮內(nèi)膜癌術(shù)后患者，主要采用雌孕激素共用原則，根據(jù)每位患者治療療效，行倍美力治療的同時(shí)加用適量安宮黃體酮，文獻(xiàn)報(bào)道HRT可有效改善子宮內(nèi)膜癌患者圍絕經(jīng)期臨床癥狀[9]，本研究中接受術(shù)后激素補(bǔ)充治療的患者失眠、出汗以及潮熱等癥狀緩解，陰道干澀好轉(zhuǎn)，性生活困難改善，患者陰道黏膜萎縮癥狀改善，恢復(fù)一定程度陰道彈性，但未見(jiàn)血壓、血脂異常以及肝腎功能損害發(fā)生，亦未見(jiàn)乳腺腫瘤發(fā)生案例。本研究中HRT組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率低，復(fù)發(fā)時(shí)間相較于對(duì)照組延長(zhǎng)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[10]。子宮內(nèi)膜癌是激素依賴性腫瘤，HRT治療是否會(huì)增加隱匿腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)、增加殘余病灶復(fù)發(fā)是我們以后研究的重點(diǎn)。

綜上所述，激素使用、患者病理分期、病理分級(jí)以及孕激素受體為子宮內(nèi)膜癌治療療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，術(shù)后性激素補(bǔ)充治療可有效改善患者圍絕經(jīng)期臨床癥狀，降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間，值得臨床推廣使用。

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(編輯：吳小紅)

Analysis of Safety of Postoperative Hormone Replacement Therapy for Patients withEndometrial Cancer

XIAOBo,YUGuimei,ZHAOJuan.

HanyangAffiliatedHospitalofWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,430053

Objective To analyze the safety of postoperative hormone replacement therapy for patients with endometrial cancer.Methods Clinical data of 60 patients with endometrial carcinoma were analyzed retrospectively,patients were into HRT group(20 cases) and the control group(40 cases),according to whether the patients received hormone therapy.The control group received routine radiotherapy and chemotherapy,compare and analyze the influencing factors and the safety of the 2 groups.Results COX multi-factor analysis showed that the independent risk factors for endometrial cancer were hormone use,pathological stage,pathological grade and progesterone receptor.The postoperative recurrence rate,the recurrence time and the improvement of peri menopausal symptoms in patients with HRT were 5%,(12.3±0.5) months and 20%,respectively,Compared with the recurrence rate,the recurrence time and the improvement of peri menopausal symptoms of the control group were 12.5%,(9.4±0.3) months and 7.5%,respectively;The difference was significant (P<0.05).No breast cancer occurred in the 2 groups after treatment (P>0.05).Conclusion Hormone use,pathological stage,pathological grade and progesterone receptor are the independent risk factors for endometrial cancer;the postoperative hormone replacement therapy for endometrial cancer can effectively improve the symptoms of peri menopausal period,prolong the time of tumor recurrence,reduce the recurrence rate,and can be widely used in clinical practice.

Endometrial cancer;Hormone replacement therapy;Safety analysis

430053 武漢科技大學(xué)附屬漢陽(yáng)醫(yī)院(肖 波,余桂梅);441021 襄陽(yáng)市中心醫(yī)院(趙 娟)

趙 娟

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.038

R737.33

A

1001-5930(2017)05-0817-03

2016-07-08

2017-03-12)