高廣毅

扶正抗癌方治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的Meta分析

高廣毅

目的 探討扶正抗癌方聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效和安全性。方法 在中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed等數(shù)據(jù)庫檢索扶正抗癌方聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的隨機對照試驗(RCT)，采用Meta分析專用軟件RevMan 5.2進(jìn)行系統(tǒng)評價。結(jié)果 共納入6個RCT，均為B級文獻(xiàn)，共有467例NSCLC患者。Meta 分析顯示，扶正抗癌方聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的有效率優(yōu)于單純化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.87，95%CI(1.28～2.72)]；扶正抗癌方聯(lián)合化療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于單純化療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.29，95%CI(0.16～0.54)]。 研究無明顯發(fā)表偏倚。結(jié)論 現(xiàn)有研究表明，扶正抗癌方聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的有效率優(yōu)于單純化療組，且安全性更佳。

扶正抗癌方；晚期非小細(xì)胞肺癌；療效；Meta分析

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:789～792)

肺癌作為臨床常見疾病，其病死率居惡性腫瘤的首位[1]，且近年來發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者生命健康。80%以上的肺癌屬非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，并且75%的NSCLC 確診時已進(jìn)展到中晚期，錯過了最佳手術(shù)治療時機[2]?；煶蔀橥砥贜SCLC患者的首選方法，但是化療一方面消滅腫瘤細(xì)胞，另一方面也損害人體的正常免疫機能。扶正抗癌方是以化痰軟堅、祛瘀通絡(luò)、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰為組方的抗腫瘤中藥。有研究顯示，在化療基礎(chǔ)上結(jié)合扶正抗癌方治療晚期NSCLC，能取得良好的臨床效果。本文對扶正抗癌方聯(lián)合化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果及不良反應(yīng)開展系統(tǒng)評價，旨在為指導(dǎo)用藥以改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究設(shè)計 本研究所納入的文獻(xiàn)均為前瞻性的隨機對照試驗(RCT)，研究文獻(xiàn)為全文文獻(xiàn)，語種為中、英文。

1.1.2 研究對象 Ⅲ、Ⅳ期的NSCLC患者，患者的年齡和性別不限。

1.1.3 干預(yù)措施 觀察組采用扶正抗癌方聯(lián)合鉑類及三代化療藥的聯(lián)合方案(采用一線化療方案：TC/TP/DP/NP/GP)治療；對照組僅接受化療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 比較2組的治療近期有效率[(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)]和不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

研究對象中包括小細(xì)胞肺癌；非隨機對照臨床試驗；采用針灸等非藥物治療方式的文獻(xiàn)；化療方案為非一線治療方案或采用介入化療等其他化療方式的文獻(xiàn)；采用放射療法、射頻消融、粒子植入等其他現(xiàn)代腫瘤治療手段；結(jié)局指標(biāo)不可用、觀察準(zhǔn)則不統(tǒng)一或者結(jié)果不清晰的文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略

采用計算機檢索2000年1月至2016年5月的中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方、維普、PubMed等數(shù)據(jù)庫，中文檢索詞為：扶正抗癌、晚期非小細(xì)胞肺癌，英文檢索詞為：FuzhengKang’ai、advanced non-small cell lung cancer。

1.4 文獻(xiàn)篩選、質(zhì)量評價及數(shù)據(jù)提取

由2人獨立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，篩選文獻(xiàn)時根據(jù)上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。第一，閱讀文題和摘要，將明顯不合格的文獻(xiàn)排除。第二，對初步符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)閱讀全文，以判斷其是否與納入標(biāo)準(zhǔn)一致，并由2人交叉進(jìn)行再次核對，如果2人的判斷不一致，則由第3位資深研究員判斷。采用《Cochrane 系統(tǒng)評價員手冊》中的偏倚風(fēng)險評估指南對納入文獻(xiàn)的質(zhì)量開展評價：①有無采用正確的隨機方法；②有無采用盲法；③有無使用隱蔽分組；④有無描述退出或失訪；⑤選擇性報告情況有無在結(jié)果中出現(xiàn)；⑥有無考慮偏倚。A級為上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均滿足者，較低的可能性出現(xiàn)偏倚；B級為上述至少一項或多項部分符合，偏倚可能性中等；C級為任意一項或多項全部不符合，偏倚可能性較大。使用自行設(shè)計的信息提取表提取信息，包括研究者、研究的樣本例數(shù)、治療措施、完全緩解(CR)例數(shù)、部分緩解(PR)例數(shù)、不良反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用RevMan 5.2軟件開展分析，采用相對危險度(RR)及其95%可信區(qū)間(CI)對二分類變量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。異質(zhì)檢驗使用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α定為0.05。按照I2評價研究的異質(zhì)性，I2≤25%為異質(zhì)性低，中度異質(zhì)性為I2>25%～50%，高度異質(zhì)性為I2≥50%。當(dāng)研究間的異質(zhì)性低，采用固定效應(yīng)模型(fixed model)分析；若研究間的異質(zhì)性較高，采用隨機效應(yīng)模型(random model)分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

依據(jù)檢索標(biāo)準(zhǔn)初步檢索獲得43篇文獻(xiàn)，通過對文獻(xiàn)的標(biāo)題、摘要以及全文進(jìn)行評價后，依據(jù)文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)將其中不符合標(biāo)準(zhǔn)的32篇文獻(xiàn)剔除。對剩下的11篇文獻(xiàn)進(jìn)一步嚴(yán)格進(jìn)行評價，剔除3篇非隨機對照試驗、1篇研究對象包含非晚期NSCLC病例及1篇結(jié)局指標(biāo)不可用的文獻(xiàn)，最終入選的文獻(xiàn)共6篇[3-8]，均為中文文獻(xiàn)，文獻(xiàn)發(fā)表時間為2008年至2016年，其中3篇為核心期刊。納入隨機對照試驗(RCT)6個，共納入晚期NSCLC患者467例，其中扶正抗癌方聯(lián)合化療組(觀察組)235例，單純化療組(對照組)232例，納入研究文獻(xiàn)的基本信息見表1。

表1 納入研究的基本信息

2.2 納入研究的質(zhì)量評價

6個納入研究經(jīng)采用“偏倚風(fēng)險評估”工具進(jìn)行質(zhì)量等級評價，均為B級，見表2。

表2 納入研究的質(zhì)量評價表

2.3 療效評價

6個研究都報道了治療有效率，觀察組的有效率為47.23%(111/235)，對照組的有效率為32.33%(75/232)。同質(zhì)性檢驗χ2=4.32，df=5，P=0.50>0.10，I2=0，說明本研究為低度異質(zhì)性，能使用固定效應(yīng)模型分析。經(jīng)分析，RR=1.87，95%CI為(1.28～2.72)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.25，P=0.001)，顯示扶正抗癌方聯(lián)合化療組(觀察組)對晚期NSCLC患者的治療有效率優(yōu)于單純化療組(對照組)。

2.4 不良反應(yīng)評價

6個研究均報道了治療的不良反應(yīng)，主要為血小板降低、白細(xì)胞減少、嘔吐、惡心等。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為26.81%(63/235)，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為53.02%(123/232)。同質(zhì)性檢驗χ2=11.01，df=5，P=0.05，I2=54.6%，提示本研究異質(zhì)性較大，隨即采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行分析。經(jīng)分析，RR=0.29，95%CI為(0.16～0.54)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.96，P<0.001)，顯示扶正抗癌方聯(lián)合化療組(觀察組)治療晚期NSCLC患者的不良反應(yīng)低于單純化療組(對照組)。

2.5 發(fā)表偏倚

由圖1可見各文獻(xiàn)均位于95%CI內(nèi)，呈現(xiàn)一個較為對稱的倒漏斗狀，表示無明顯發(fā)表偏倚。

圖1 扶正抗癌方聯(lián)合化療和單純化療治療晚期

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是臨床最為常見的惡性腫瘤，也是全球發(fā)病率與死亡率最高的癌癥之一，且大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌確診時已進(jìn)展到晚期，失去了最佳治療時機。因此，目前臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主導(dǎo)性治療方式是化學(xué)療法。常用的化療方案為鉑類聯(lián)合第三代新藥的二藥聯(lián)合方案，眾多臨床研究表明其具有良好的抗腫瘤活性，能控制腫瘤的生長、擴散和轉(zhuǎn)移[9]。然而化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也損傷機體的正常細(xì)胞，毒副作用較大，特別是骨髓抑制與消化道反應(yīng)，患者難以耐受，影響患者的治療依從性，從而影響了治療效果。近年來，中醫(yī)藥在治療晚期惡性腫瘤方面的功效越來越引起臨床的重視。臨床和實驗研究均證實，采用中西醫(yī)結(jié)合對晚期腫瘤患者進(jìn)行治療，不但能顯著改善治療效果，延長了患者的生存期，改善生活質(zhì)量，同時還能減少不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為腫瘤的發(fā)生與正氣虛損、邪毒入侵關(guān)系密切，當(dāng)機體在氣血陰陽物質(zhì)缺失時，由邪毒引發(fā)的臟腑經(jīng)絡(luò)失調(diào)、氣機不利因而產(chǎn)生[10]。肺癌歸于中醫(yī)“肺積”范疇，其發(fā)生主因正氣損傷，邪毒犯肺，以致氣機不暢，宣降失調(diào)，肺氣郁結(jié)，引起痰食、氣血郁結(jié)，積聚于肺而形成。晚期肺癌經(jīng)過放、化療導(dǎo)致痰瘀互結(jié)、腎肺脾三臟皆虛。因此，治療應(yīng)重視祛邪與扶正結(jié)合，祛邪以活血化瘀、祛痰散結(jié)為主，扶正主要是補益脾肺腎。扶正抗癌方治療晚期非小細(xì)胞肺癌，正是以祛邪扶正為主，化痰去瘀，從中醫(yī)辨證角度來治療疾病。文獻(xiàn)報道其聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，具有良好的療效和安全性，但是缺乏高質(zhì)量、多中心和大樣本的研究。Meta 分析的目的是綜合各個獨立研究的結(jié)果，主要方式是通過收集、閱讀并分析與某一需解決的問題有關(guān)的多個小樣本的研究，主要優(yōu)勢是能將許多獨立的研究者在不同地點和不同時間發(fā)表的研究用整合的分析方法得出綜合性的結(jié)果，因此對于研究結(jié)論有更大的可信度。本研究納入6篇質(zhì)量等級均為B的文獻(xiàn)，結(jié)果顯示，扶正抗癌方聯(lián)合化療組對晚期NSCLC患者的治療有效率優(yōu)于單純化療組，且不良反應(yīng)比單一化療組要低。研究的漏斗圖分析顯示每個納入的獨立研究都處在95%CI里面，提示無顯著性的發(fā)表偏倚。

綜上所述，扶正抗癌方聯(lián)合化療對晚期NSCLC的療效和安全性均比單純化療方案更優(yōu)，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 陳東紅，支修益.亞肺葉切除治療早期非小細(xì)胞肺癌〔J〕.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，35(6)：689-693.

[2] Lee IH，Hayman JA，Landrum MB，et al.Treatment recommendationsfor locally advanced，non-small-cell lung cancer：theinfluence of physician and patient factors〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2009，74(5)：1376-1384.

[3] 王院春，王希勝.扶正抗癌湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察〔J〕.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，31(2)：17-18.

[4] 吳夢茹，王希勝，李仁廷.扶正抗癌湯聯(lián)合TP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.湖北中醫(yī)雜志，2008，30(5)：14-15.

[5] 張小卿.扶正抗癌方合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌30 例〔J〕.福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，20(5)：59-61.

[6] 何 敏，周 浴，鄺 軍，等.扶正抗癌方聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌療效研究〔J〕.環(huán)球中醫(yī)藥，2014，7(4)：278-281.

[7] 彭康明，周江云，王 斌.扶正抗癌湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌64例臨床療效觀察〔J〕.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，21(6)：67-69.

[8] 楊常建，董海林，聶改紅.扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌患者中的臨床療效觀察〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，27(6)：729-730.

[9] 傅文喜，嚴(yán) 峻.非小細(xì)胞肺癌患者紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療效果和預(yù)后的影響因素分析〔J〕.實用癌癥雜志，2016，31(4)：585-587.

[10] 吳玉生，賈建偉，李丹青，等.金福安湯治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2008，25(3)：187-192.

(編輯：甘 艷)

A Meta-analysis of Efficacy of Fuzheng Kang’ai Formula for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

GAOGuangyi.

TheSecondPeople'sHospitalofHuai’an，Huai’an，223000

Objective To study the efficacy and safety of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy in treating advanced non-small cell lung cancer.Methods RCTs of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy in treating patients with advanced non-small cell lung cancer were relieved from CMBdisc，PubMed database etc.RevMan 5.2 was adopted to carry out Meta analysis.Results A total of 6 RCTs with B-class and 467 NSCLC patients were enrolled.Meta analysis results showed the effective rate of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy was superior to that of simple chemotherapy，with statistically significant difference [RR=1.87，95%CI(1.28～2.72)].And incidence rate of ADR of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy was lower than that of simple chemotherapy，with difference being statistically significant [RR=0.29，95%CI(0.16～0.54)].The obvious publishing bias was not found.Conclusion Existing evidence showed that the effective rate of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy is superior to simple chemotherapy，and the former has better safety.

Fuzheng Kang’ai formula；Advanced non-small cell lung cancer；Efficacy；Meta analysis

223000 江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.029

R734.2

A

1001-5930(2017)05-0789-04

2016-07-08

2017-03-09)