龔志敏 田 葵

替吉奧化療合并同步放療治療晚期局部胃癌的臨床預后分析

龔志敏 田 葵

目的 探討替吉奧化療合并同步放療治療晚期局部胃癌患者的臨床預后。方法 選擇80例老年局部晚期胃癌患者隨機分為2組。實驗組患者均實施替吉奧化療合并同步放療，對照組僅實施放療。然后根據實體瘤的治療效果標準進行評價，觀察患者治療后的不良反應以及1年后的生存率。結果 實驗組緩解率為62.50%，對照組緩解率為45.00%，2組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組患者出現嘔吐、惡心、肝腎功能異常、白細胞減少的比例均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而四肢麻木以及便秘腹瀉的比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。此外，實驗組患者的1年生存率高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 替吉奧聯(lián)合放療可以顯著提高臨床緩解率以及1年生存率，同時通過降低患者的不良反應來提高老年患者治療后的生活質量，值得臨床推廣使用。

替吉奧；同步放療；晚期局部胃癌；臨床預后

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:773～775)

本研究我們通過分析替吉奧聯(lián)合同步放療治療80例在我院住院的晚期胃癌患者，旨在探究其對老年局部晚期胃癌的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月至2015年4月在我院住院治療的80例老年局部晚期胃癌患者，按照隨機數表法將其分為2組。實驗組40例，男性29例，女性11例，年齡55～78歲，平均年齡(65.3±7.2)歲；15例為中分化癌，12例為低分化癌，8例為高分化癌，5例為印戒細胞癌；所有患者均實施替吉奧化療合并同步放療。對照組40例，男性26例，女性14例，年齡58～76歲，平均年齡(64.7±6.8)歲，均僅實施放療。所有患者經實驗室診斷為局部晚期胃癌，排除具有其他腫瘤、具有放療禁忌以及合并嚴重臟器疾病等患者，所有患者均知情，并通過我院倫理委員會同意。

1.2 方法

對照組：患者取仰臥位，雙手抱頭，利用真空負壓墊以及立體定位框架做體表標志，然后采用螺旋CT進行連續(xù)掃描(厚5 mm)，同時根據胃鏡、X線的結果畫出腫瘤靶區(qū)、計劃靶區(qū)、臨床靶體積以及淋巴引流區(qū)，設計7個照射區(qū)域進行放療(45 Gy/1.8 Gy/5周)。觀察組：患者在對照組的基礎上早晚餐后口服替吉奧膠囊(國藥準字H20080802，山東新時代藥業(yè)有限公司)，40～60 mg/次，2次/天，連續(xù)給藥28天，休息14天，為1個治療周期，治療4個周期。治療期間定期診斷患者的肝、腎功能以進行近期療效評價，之后每過6個月定期進行胸部CT進行遠期療效評價，并隨訪1年。

1.3 觀察指標

根據實體瘤的治療效果標準進行評價，觀察患者治療后的不良反應以及1年后的生存率。病變進展：腫瘤增大體積超過25%或有新的病灶出現；穩(wěn)定：腫瘤縮小體積未超過50%或腫瘤增未超過25%；部分緩解：腫瘤縮小體積超過50%，持續(xù)超過4周且無新病灶出現；完全緩解：腫瘤完全消失，持續(xù)超過4周且無新病灶出現。緩解率=(完全緩解例數+部分緩解)/總人數×100%；控制率=(完全緩解例數+部分緩解+穩(wěn)定)/總人數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0對數據進行統(tǒng)計分析，計數資料以%表示，采用Pearson卡方檢驗以及連續(xù)校正卡方檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者緩解率比較

通過比較2組患者治療后的緩解率，我們發(fā)現實驗組緩解率為62.50%，對照組緩解率為45.00%，2組數據比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.696，P=0.017)；控制率實驗組為85.00%，對照組65.00%，2組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.038，P=0.014)。見表1。

表1 2組患者緩解率比較/例

2.2 2組患者治療后的不良反應比較

比較2組患者治療后的不良反應，我們發(fā)現實驗組患者出現嘔吐、惡心、肝腎功能異常、白細胞減少的比例均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而2組四肢麻木以及便秘腹瀉的比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者治療后的不良反應比較(例，%)

2.3 2組患者治療1年后的生存率比較

比較2組患者治療1年后的生存率，我們發(fā)現實驗組患者1年生存率為70.00%，高于對照組的52.50%，差異均具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.917，P=0.015)，見表3。

表3 2組患者治療1年后的生存率比較/例

3 討論

胃癌作為對放射線敏感性不高的一種惡性腫瘤，如果放療照射量達到消滅腫瘤細胞時，正常的胃黏膜就會受到損失，因此，過去臨床上對于胃癌患者主要采取化療以及手術治療[1-3]。隨著CT模擬定位的不斷發(fā)展，放療在胃癌治療中開始逐漸增加，在有效降低患者治療的痛苦的同時延長其治療后的生存期[4]。目前根治胃癌主要以手術為主，然而超過50%的患者在確診的時候腫瘤已經開始轉移以致于無法進行根治切除，部分患者及時切除后很可能出現復發(fā)[5]。此外，胃癌患者大多為體質差、免疫力低、合并多種老年病的老年患者，手術治療容易風險較大，因此，晚期局部胃癌患者主要以放化療為主[6]。過去臨床上采用的化療藥物如環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、順鉑等藥物對體質較差的老年患者具有較為嚴重的毒副作用，導致其治療效果不佳，而替吉奧作為一種包含吉替加氟、奧替拉西鉀以及美嘧啶氟的尿嘧啶衍生物組成的膠囊制劑，已在晚期胃癌患者治療中應用多年[7]。替加氟作為5-氟尿嘧啶的前體藥物，替加氟進入人體肝臟后可以通過細胞色素p450轉化為5-氟尿嘧啶，進而發(fā)揮抗腫瘤作用[8]；奧替拉西鉀進入人體后可以特異性抑制乳清酸磷酸核糖轉移酶，防止5-氟尿嘧啶在腸道黏膜細胞中出現磷酸化而引起胃腸道不良反應[9]；吉美嘧啶通過選擇性拮抗二氫嘧啶脫氫酶活性，促使替加氟在體內轉變?yōu)?-氟尿嘧啶，保證其以高濃度的磷酸化5-氟尿嘧啶存在于腫瘤細胞內，提高藥物的抗腫瘤作用[10]。因此，替吉奧作為3種藥物的混合膠囊，可以顯著地提高替加氟的抗腫瘤作用，同時降低患者服用后產生的排便帶血、腹瀉等胃腸道不良反應，提高患者的耐受性，適用于老年腫瘤患者的化療[11]。

本研究結果顯示，實驗組患者緩解率為62.50%，對照組患者緩解率為45.00%，2組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；提示我們替吉奧化療聯(lián)合放療治療晚期局部胃癌的效果要好于單純的放療。其原因可能是替吉奧進入人體細胞后，可轉化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸，然后阻斷腫瘤細胞合成脫氧核糖尿苷酸，最終干擾DNA以及RNA的合成，保證其在放療的基礎上進一步抑制腫瘤的生長。接下來比較2組患者治療后的不良反應，我們發(fā)現實驗組患者出現嘔吐、惡心、肝腎功能異常、白細胞減少的比例均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而四肢麻木以及便秘腹瀉的比較，差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明替吉奧化療聯(lián)合放療可以顯著降低患者治療后的不良反應發(fā)生率，其原因可能是在同樣的放療基礎下，給予替吉奧后進一步抑制腫瘤生長，降低胃癌患者因腫瘤生長而造成的不良反應[12]；但是藥物本身對正常細胞的作用，導致其仍然產生一定的胃腸道毒性反應[13]。此外，實驗組患者的1年生存率要高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明了替吉奧化療聯(lián)合放療可以提高晚期局部胃癌患者的術后1年生存率，這與周學軍等[14]的研究結果相同。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合放療可以顯著提高患者治療后的緩解率以及1年生存率，同時通過降低患者術后的不良反應來提高老年患者治療后的生活質量，值得臨床推廣使用。

[1] 何忠杰，江榮科，朱丹丹，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2010，25(3)：286-288.

[2] 秦 雙，李 巖，寇小格，等.替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期胃癌患者的臨床療效〔J〕.山東醫(yī)藥，2011，51(37)：83-84.

[3] Smyth EC，Tarazona N，Chau I.Ramucirumab：targeting angiogenesis in the treatment of gastric cancer.〔J〕.IMMUNOTHERAPY-UK，2014，6(11)：1177-86.

[4] Geng R，Li J.Apatinib for the treatment of gastric cancer〔J〕.EXPERT OPIN PHARMA，2015，16(1)：1-6.

[5] 謝小街.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2015，30(11)：1660-1662.

[6] Migita K，Nashimoto A，Yabusaki H，et al.Efficacy of neoadjuvant chemotherapy with docetaxel，cisplatin and S-1 for resectable locally advanced gastric cancer〔J〕.INT J CLIN ONCOL，2015，21(1)：1-8.

[7] Matt P，Van ZB，Calvo RG，et al.The European Medicines Agency review of Tegafur/Gimeracil/Oteracil(Teysuno)for the treatment of advanced gastric cancer when given in combination with cisplatin：summary of the Scientific Assessment of the Committee for medicinal products for human use〔J〕.ONCOLOGIST，2011，16(10)：1451-1457.

[8] 張曉峰，顧國強，鄧澤林.替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.現代診斷與治療，2013，24(3)：506-507.

[9] Lv X，Zhang L，Huang R，et al.A clinical exploration of n- eoadjuvant chemotherapy with tegafur，gimeracil，and oteracil potassium capsules combined with oxaliplatin for advanced gastric cancer〔J〕.Int J Clin Exp Med，2015，8(10)：19030-19036.

[10] 余一鋒，段愛雄.口服替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療局部晚期胃癌療效觀察〔J〕.現代腫瘤醫(yī)學，2015，23(11)：1565-1567.

[11] Meng C，Lu Z，Fang M，et al.Effect of celecoxib combined with chemotherapy drug on malignant biological behaviors of gastric cancer〔J〕.INT J CLIN EXP PATHO，2014，7(11)：7622-7632.

[12] 李俊偉.替吉奧聯(lián)合同步放療治療老年局部晚期胃癌的臨床效果探究〔J〕.中外醫(yī)學研究，2016，14(21)：38-39.

[13] Hu JB，Sun XN，Gu BX，et al.Effect of intensity modulated radiotherapy combined with S-1-based chemotherapy in locally advanced gastric cancer patients〔J〕.ONKOLOGIE，2014，37(37)：11-16.

[14] 周學軍，文 靜，吳方紅，等.同步放療聯(lián)合替吉奧治療老年局部晚期胃癌的療效分析〔J〕.實用腫瘤雜志，2013，28(6)：636-638.

(編輯：甘 艷)

Analysis on Clinical Prognosis of Tegafur Chemotherapy Combined with Radiotherapy for Patients with Locally Advanced Gastric Cancer

GONGZhimin，TIANKui.

CentralHospitalofXiangyang，Xiangyang，441000

Objective To study the clinical prognosis of tegafur chemotherapy combined with radiotherapy for patients with locally advanced gastric cancer.Methods 80 cases of elderly patients with locally advanced gastric cancer patients randomly divided into 2 groups.The experimental groups were given tegafur chemotherapy combined with concurrent radiotherapy，the control group only received radiotherapy.Then，according to the criteria of treatment effect of solid tumors，the adverse reactions and 1-year survival rate after treatment were observed.Results The remission rate of the experimental group was 62.50%，and the remission rate of the control group was 45.00%，the difference between the 2 groups was statistically significant (P<0.05).Nausea，vomiting，liver and kidney dysfunction，leukopenia in the experimental group were lower than the control group，the differences were statistically significant(P<0.05).And numbness of limbs and constipation diarrhea of the 2 groups had no statistically significant difference (P>0.05).In addition，1-year survival rate of the experimental group was higher than the control group，the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion Tegafur combined with radiotherapy could significantly improve clinical remission rate and 1-year survival rate.At the same time，the quality of life of elderly patients can be improved by reducing the adverse reactions after operation，it is worthy of clinical popularization and application.

Tegafur;Radiotherapy;Advanced gastric cancer;Clinical prognosis

441000 湖北省襄陽市中心醫(yī)院

田 葵

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.024

R735.2

A

1001-5930(2017)05-0773-03

2016-11-09

2017-03-09)