牟儒奎 金成勇 姜世平

胃腸癌根治術中持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療的應用效果

牟儒奎 金成勇 姜世平

目的 探討胃腸癌根治術術中持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療的應用效果。方法 120例胃腸癌患者根據(jù)隨機抽簽法分為觀察組和對照組，各60例。對照組給予腹腔鏡下胃腸癌根治術；觀察組給予腹腔鏡下胃腸癌根治術，術中持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療。記錄2組預后情況。結果 所有患者都完成手術，無中轉(zhuǎn)開腹情況。2組的手術時間、術中出血量對比無明顯差異，但觀察組的術后住院時間明顯少于對照組(P<0.05)。觀察組術后1個月的吻合口瘺、肺部感染、深靜脈栓塞、切口感染等并發(fā)癥總發(fā)生率為3.3%，而對照組為5.0%，2組差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組與對照組術后1個月的血清IL-6表達分別為(33.32±16.06)ng/ml和(76.58±16.44)ng/ml，都明顯低于術前的(174.90±12.24)ng/ml和(175.38±11.05)ng/ml，觀察組術后IL-6表達明顯低于對照組(P<0.05)。隨訪至今，觀察組與對照組的中位生存時間分別為(19.32±3.81)個月和(14.20±4.10)個月，觀察組的中位生存時間明顯長于對照組(t=4.221,P<0.05)。結論 胃腸癌根治術術中持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療的應用并不會增加手術復雜度，具有很好的安全性，能促進患者預后的改善，延長生存時間，其作用機制可能與降低炎癥反應有關。

胃腸癌；腹腔鏡；根治手術；持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療；炎癥反應

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:763～766)

胃腸癌是常見消化道腫瘤，也是目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一[1-2]。由于缺乏有效的早期診斷手段，大多數(shù)胃腸癌患者早期癥狀不明顯或缺乏特異性，當患者出現(xiàn)明顯癥狀時多數(shù)已進入晚期，導致患者預后比較差[3-4]。當前對于胃腸癌患者的治療是以手術為主，輔以化療或放療的綜合治療[5]。伴隨著腹腔鏡手術的發(fā)展應用，腹腔鏡下胃腸癌根治術已經(jīng)逐漸成熟，有利于血流動力學的穩(wěn)定及對心肺功能的保護，安全性也比較高[6-7]。而持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療促使腫瘤組織壞死，殺滅腫瘤細胞，且對肝功能無明顯損害，是當前應用比較多的化學性消融技術[8-9]。本文探討胃腸癌根治術中持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2013年1月到2016年1月選擇我院收治的胃腸癌患者120例，入選標準：通過影像學與病理學輔助檢查均已確診為胃腸癌；年齡≥40周歲，預計生存時間≥3個月；首次發(fā)病治療；患者既往無惡性腫瘤病史；知情同意本研究且得到醫(yī)院倫理委員會的批準。排除標準：精神性障礙或精神性疾病史者；合并有其他惡性腫瘤者；妊娠與哺乳期婦女。根據(jù)隨機抽簽法分觀察組和對照組，各60例。2組患者的年齡、性別、Dukes分期、疾病類型、體重指數(shù)、分化類型等基礎資料間的對比無差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對比/例

1.2 治療方法

對照組：給予腹腔鏡下胃腸癌根治術，取患者頭低腳高截石位，常規(guī)消毒、鋪巾，氣管插管全身麻醉。于臍部10 mm穿刺孔放置trocar，采用4～5孔法，放入腹腔鏡，人工氣腹維持10～15 mmHg；確定病變部位，選擇可吸收夾和鈦夾結扎血管，以超聲刀充分游離，切除病變，然后進行重建。

觀察組：在腹腔鏡下胃腸癌根治術術中持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療，灌注液為0.9%氯化鈉液，預充環(huán)路，灌注量為2 000～3 000 ml；然后向儲液器中加入50 mg/m2順鉑，入腹水溫控制在43 ℃以下，熱循環(huán)灌注60 min后，再在儲液器中加入25 mg/m2順鉑，再熱循環(huán)3 min，最后放出全部灌注液。

1.3 觀察指標

①圍手術指標：記錄與觀察2組的術中出血量、手術時間、術后住院時間。②記錄2組術后1個月并發(fā)癥發(fā)生情況，包括吻合口瘺、肺部感染、深靜脈栓塞、切口感染等。③炎癥因子表達：所有患者在術前1 d與術后1個月抽取3 ml空腹外周靜脈血，抗凝之后2 000 rpm/min離心機，離心10 min后取上清，應用放射免疫分析技術在檢驗中心進行IL-6的檢測。④生存時間：隨訪至今，對2組中位生存期等數(shù)據(jù)進行觀察。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)在錄入EXCEL 2010后導入SPSS 20.00統(tǒng)計分析軟件進行分析，計量結果以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料采用百分比表示，兩兩對比均采用χ2檢驗、兩獨立樣本t檢驗和配對t檢驗進行對比，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 圍手術指標對比

所有患者都完成手術，無中轉(zhuǎn)開腹情況。2組的手術時間、術中出血量對比無明顯差異，但觀察組的術后住院時間明顯少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組圍手術指標對比±s)

2.2 術后并發(fā)癥發(fā)生情況對比

經(jīng)過觀察，觀察組術后1個月的吻合口瘺、肺部感染、深靜脈栓塞、切口感染等并發(fā)癥總發(fā)生率為3.3%，而對照組為5.0%，2組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.019，P<0.05)。見表3。

表3 2組術后并發(fā)癥情況對比/例

2.3 IL-6表達對比

經(jīng)過檢測，觀察組與對照組術后1個月血清IL-6表達分別為(33.32±16.06)ng/ml和(76.58±16.44)ng/ml，都明顯低于術前的(174.90±12.24)ng/ml和(175.38±11.05)ng/ml，觀察組術后IL-6表達明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組手術前后IL-6表達對比

2.4 生存時間對比

經(jīng)過隨訪至今，觀察組與對照組的中位生存時間分別為(19.32±3.81)個月和(14.20±4.10)個月，觀察組的中位生存時間明顯長于對照組(t=4.221,P<0.05)。

3 討論

隨著我國生活習慣逐漸改變及老年人口基數(shù)不斷增長，惡性腫瘤發(fā)病率每年呈上升趨勢。胃腸癌屬于胃腸道中較為常見的一種惡性腫瘤，且有年輕化的趨勢，并且胃腸癌在發(fā)病早期臨床表現(xiàn)不特異，因此確診時多為中晚期，對于治療的要求比較高[10-11]。

現(xiàn)今最有效與最主要的治療方法仍是根治性手術切除，常規(guī)開腹手術一直是經(jīng)典的治療方法，但是對于患者的創(chuàng)傷比較大[12]。腹腔鏡下胃腸癌根治手術具有出血少、疼痛輕和恢復快的優(yōu)勢；同時腹腔鏡手術并不損害患者的預后。持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療能夠利用區(qū)域化療的綜合作用，有效清除和消滅腹腔游離癌細胞和微癌灶[13]，并且其具有高精度、大容量、持續(xù)循環(huán)等特點，超微過濾功能可將15 μm的癌細胞過濾，阻止其再進入腹腔，測溫精度±0.1 ℃，控溫精度±0.16 ℃，灌注速度控制精度達±5%[14]。本研究顯示所有患者都完成手術，無中轉(zhuǎn)開腹情況。2組的手術時間、術中出血量對比無明顯差異，但觀察組的術后住院時間明顯少于對照組(P<0.05)；觀察組與對照組的中位生存時間分別為(19.32±3.81)個月和(14.20±4.10)個月，觀察組的中位生存時間明顯長于對照組(t=4.221,P<0.05)，也說明持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療并不會增加手術復雜度，且能促進患者預后的改善，延長生存時間。

隨著腹腔鏡技術的不斷完善，腹腔鏡手術現(xiàn)已逐步應用于各種惡性腫瘤的治療[15]。而持續(xù)的循環(huán)腹腔熱灌注治療可清除腹腔內(nèi)殘留的癌細胞和微小轉(zhuǎn)移灶，在組織水平導致癌組織內(nèi)微血管栓塞及腫瘤細胞變性，激活溶酶體，干擾蛋白質(zhì)、DNA和RNA合成[16]；并且熱效應與化療藥物有協(xié)同作用，熱效應可增強抗癌藥物的滲透性，也起到更強的殺滅作用[17]。本研究顯示觀察組術后1個月的吻合口瘺、肺部感染、深靜脈栓塞、切口感染等發(fā)生率為3.3%，而對照組為5.0%，2組差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療也具有很好的安全性。

外科手術所致的機體應激反應會造成炎癥功能的改變，研究表明IL-6等對炎癥反應具有重要作用，并且和腫瘤免疫具有密切的關系[18]。IL-6還是在機體損傷后介導炎癥反應的重要細胞因子，其水平與創(chuàng)傷程度呈正相關[19]。腹腔鏡手術雖然可保持機體環(huán)境的穩(wěn)定性，但也會產(chǎn)生相應的應激作用[20-21]。本研究顯示觀察組與對照組術后1個月的血清IL-6表達分別為(33.32±16.06)ng/ml和(76.58±16.44)ng/ml，都明顯低于術前的(174.90±12.24)ng/ml和(175.38±11.05)ng/ml，觀察組術后IL-6表達明顯低于對照組(P<0.05)，表明持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療能降低機體炎癥反應。主要在于熱療還可以使機體免疫功能增強，產(chǎn)生免疫激活效應，從而導致局部或遠處病灶消亡。

總之，胃腸癌根治術術中持續(xù)循環(huán)腹腔熱灌注化療的應用并不會增加手術復雜度，具有很好的安全性，且能促進患者預后的改善，延長生存時間，其作用機制可能與降低炎癥反應有關。

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(編輯：甘 艷)

Application Effect of Intraoperative Continuous Circulating IntraperitonealChemotherapy in the Treatment of Gastric Cancer by Radical Operation

MOURukui,JINChengyong,JIANGShiping.

Ya'anTraditionalChineseHospital,Ya'an,625000

Objective To explore the application effect of intraoperative continuous circulating intraperitoneal chemotherapy in the treatment of gastric cancer by radical operation.Methods 120 gastric cancer patients were selected and were divided into the observation group and the control group,each with 60 patients.The control group was given laparoscopic gastric cancer radical operation,the observation group was given intraoperative continuous circulating intraperitoneal chemotherapy in the treatment of gastric cancer by radical operation,the prognosis of the patients in the 2 groups were recorded.Results All patients completed the operation and there were no conversion to open surgery,there had no significant difference between the 2 groups in operation time and intraoperative blood loss,but the postoperative hospital stay in the observation group was significantly less than the control group (P<0.05).The postoperative 1 month of anastomotic leakage,pulmonary infection,deep vein thrombosis,incision infection in the observation group was 3.3%,while the control group was 5.0%,and the 2 groups had no significant difference (P<0.05).The postoperative 1 month of serum IL-6 in the observation group and the control group were 33.32±16.06 ng/ml and 76.58±16.44 ng/ml,which were significantly lower than the preoperative of 174.90±12.24 ng/ml and 175.38±11.05 ng/ml,IL-6 in the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05).Up to now,the median survival time of the observation group and the control group were 19.32±3.81 months and 14.20±4.10 months,the median survival time of the observation group was significantly longer than that of the control group (t=4.221,P<0.05).Conclusion The intraoperative continuous circulating intraperitoneal chemotherapy in the treatment of gastric cancer by radical operation can not increases the operation complexity,it has good safety,and can promote and improve the prognosis of patients,prolong the survival time,its mechanism may be related to decrease inflammatory reaction.

Gastric cancer;Laparoscopy;Radical operation;Continuous circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy;Inflammatory reaction

625000 四川省雅安市中醫(yī)院(牟儒奎，金成勇)；625000 四川省雅安市人民醫(yī)院(姜世平)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.021

R735.2；R735.3

A

1001-5930(2017)05-0763-04

2016-12-28

2017-03-23)