胡偉偉 李 偉 袁 方 劉丙麗 劉 君 朱 亮 王江波 劉志廣

半乳糖凝集素-1和α心肌1在腦膠質(zhì)瘤血清中水平及其臨床意義

胡偉偉 李 偉 袁 方 劉丙麗 劉 君 朱 亮 王江波 劉志廣

目的 探討腦膠質(zhì)瘤患者中血清半乳糖凝集素-1(Galectin-1)和α心肌1水平以及臨床意義。方法 選擇腦膠質(zhì)瘤患者78例，同期選擇體檢健康者50例作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)合免疫吸附法(Elise)檢測(cè)兩組血清Galectin-1和α心肌1水平。分析血清Galectin-1和α心肌1水平與患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、病理分級(jí)及KPS評(píng)分等臨床病理因素間的相關(guān)性。結(jié)果 與對(duì)照組相比，膠質(zhì)瘤患者血清Galectin-1和α心肌1水平顯著增高(P<0.01)。膠質(zhì)瘤患者血清Galectin-1和α心肌1水平與患者性別、年齡、腫瘤部位、瘤灶直徑無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，與病理分級(jí)和KPS評(píng)分顯著相關(guān)(P<0.01)。死亡組患者在入院時(shí)血清中Galectin-1和α心肌1水平明顯高于存活組(P<0.01)。結(jié)論 膠質(zhì)瘤患者中血清Galectin-1和α心肌1水平顯著升高，其與膠質(zhì)瘤的惡性程度密切相關(guān)，有望成為評(píng)價(jià)該病患者臨床預(yù)后的有用指標(biāo)之一。

膠質(zhì)瘤；半乳糖凝集素-1；α心肌1；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:716～718)

膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見(jiàn)的原發(fā)性腫瘤，調(diào)查顯示約占所有顱內(nèi)腫瘤約45%[1]。本研究中選擇78例近年我院收治的腦膠質(zhì)瘤患者，探討了血清Galectin-1和α心肌1水平及與腦膠質(zhì)瘤的臨床病理因素間的相關(guān)性及對(duì)患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年11月至2014年11月間我院收治腦膠質(zhì)瘤患者共78例，男性44例，女性34例；年齡49～67歲，平均(50.58±6.88)歲；臨床分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)48例。收集同期在我院進(jìn)行體檢且健康者50例作為對(duì)照組，男性29例，女性21例；年齡45～70歲，平均(51.41±7.25)歲。兩組患者的基本資料比較差異無(wú)顯著性意義。膠質(zhì)瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南》[2]標(biāo)準(zhǔn)擬定，結(jié)合頭顱CT等影像學(xué)檢查?？ㄊ?KPS)評(píng)分：參照《卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[3]標(biāo)準(zhǔn)擬定。病理分級(jí)：根據(jù)WHO關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)指南[4]擬定。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合膠質(zhì)瘤及相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡20～70歲。③進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)之前未給予治療措施者。④患者及其家屬知情，且在協(xié)議簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)合并腦部嚴(yán)重功能障礙或精神病者。②伴有其他類型惡性腫瘤者。③伴有其他臟器嚴(yán)重功能障礙者。④不能配合隨訪者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)

①血清Galectin-1和α心肌1水平。晨起收集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，室溫靜置30 min后離心取血清，于-70℃保存?zhèn)錅y(cè)。采取酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)檢測(cè)。②檢測(cè)所有腫瘤灶的最大直徑。

1.3 分析指標(biāo)

①比較兩組血清Galectin-1和α心肌1水平。②分析血清Galectin-1和α心肌1水平與患者年齡等臨床因素的相關(guān)性。③隨訪指標(biāo)：對(duì)所有患者進(jìn)行1年期隨訪，記錄死亡病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件包分析，計(jì)量資料用的形式表示，組間用t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)分析，P<0.05為比較有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Galectin-1和α心肌1水平比較

與對(duì)照組相比，膠質(zhì)瘤患者血清Galectin-1和α心肌1水平均明顯高于對(duì)照組，有顯著性差異(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清Galectin-1和α心肌1水平比較

2.2 血清Galectin-1和α心肌1水平與膠質(zhì)瘤臨床病理因素的相關(guān)性

膠質(zhì)瘤患者血清Galectin-1和α心肌1水平與患者年齡、性別、腫瘤部位、瘤灶直徑無(wú)明顯相關(guān)性，與KPS評(píng)分和病理分級(jí)顯著相關(guān)(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 血清Galectin-1和α心肌1水平與膠質(zhì)瘤臨床因素的相關(guān)性±s)

2.3 存活組和死亡組患者血清Galectin-1和α心肌1水平比

隨訪1年：33例死亡，45例存活；死亡患者入院血清Galectin-1和α心肌1水平明顯高于存活組，有顯著性差異(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 存活者和死亡者血清Galectin-1和α心肌1水平比較

3 討論

鑒于腦膠質(zhì)瘤的異質(zhì)性高，病因和發(fā)病機(jī)制尚待明確，使得臨床診斷腦膠質(zhì)瘤仍存在較大困難，對(duì)腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入探討，有利于發(fā)現(xiàn)新的治療方案，從而提腦膠質(zhì)瘤的治療效果[5]。研究表明，對(duì)腦膠質(zhì)瘤采取MRI也不能最后確診，提高腦膠質(zhì)瘤的早期診斷率仍是當(dāng)前面臨的臨床難題。近年來(lái)，血清學(xué)生物學(xué)標(biāo)志物在腦膠質(zhì)瘤的診斷應(yīng)用中得到廣泛關(guān)注，具有便捷、高效等優(yōu)點(diǎn)。目前，已被證實(shí)的腦膠質(zhì)瘤相關(guān)血清學(xué)標(biāo)志物有microRNA-205[6]、CCL22[7]、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子[8]等。但是，以上血清學(xué)標(biāo)志物也可用于其他腫瘤或疾病的臨床診斷，因此發(fā)現(xiàn)更多有效標(biāo)志物對(duì)腦膠質(zhì)瘤的診斷迫切需要。

Galectin-1是半乳糖凝集素類成員，在多種腫瘤組織和細(xì)胞中呈高表達(dá)，能夠經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑參與腫瘤的增殖、黏附、凋亡等過(guò)程[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10]，Galectin-1在腦膠質(zhì)瘤組織中的含量明顯增多，且與膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后差呈正相關(guān)。本次資料發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較腦膠質(zhì)瘤患者血清Galectin-1水平顯著升高(P<0.01)，膠質(zhì)瘤患者血清Galectin-1水平與患者的性別、年齡、腫瘤部位、瘤灶直徑大小無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)，與KPS評(píng)分、病理分級(jí)呈顯著性相關(guān)(P<0.01)。1年期隨訪并統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，與存活組比較死亡患者在入院時(shí)的血清Galectin-1水平明顯升高(P<0.01)。以上結(jié)果提示了腦膠質(zhì)瘤患者血清中Galectin-1的高水平可能在該病的病情發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，也可能是評(píng)價(jià)腦膠質(zhì)瘤患者不良預(yù)后的有效臨床指標(biāo)。

α心肌1基因位于染色體15q13-q21，編碼α-肌動(dòng)蛋白，是橫紋肌細(xì)肌絲的主要成分，在心臟收縮中發(fā)揮重要作用[11]。qRT-PCR和臨床影像學(xué)資料發(fā)現(xiàn)，α心肌1在腦膠質(zhì)瘤組織中呈陽(yáng)性反應(yīng)明顯增高，且與腦膠質(zhì)瘤的惡性程度和臨床預(yù)后明顯相關(guān)。本組資料發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較腦膠質(zhì)瘤患者血清α心肌1水平明顯增高(P<0.01)，腦膠質(zhì)瘤患者血清α心肌1水平與性別、年齡及瘤灶的直徑大小、部位無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，與KPS評(píng)分、病理分級(jí)呈顯著性相關(guān)(P<0.01)。1年隨訪發(fā)現(xiàn)，與存活組比較在入院時(shí)死亡患者血清中α心肌1水平明顯增多(P<0.01)。以上結(jié)果提示了腦膠質(zhì)瘤患者血清中α心肌1的高水平升高可能在該病的病情發(fā)展中發(fā)揮重要作用，也可能是評(píng)價(jià)膠質(zhì)瘤患者不良預(yù)后的有效臨床指標(biāo)。

綜上，Galectin-1和α心肌1在腦膠質(zhì)瘤患者血清中明顯增多，與腦膠質(zhì)瘤的病情發(fā)展呈現(xiàn)顯著性相關(guān)，有可能是評(píng)價(jià)腦膠質(zhì)瘤患者不良預(yù)后的可靠臨床指標(biāo)之一。

[1] 許宏武,謝澤宇,林 嵐,等.細(xì)胞紅蛋白在腦膠質(zhì)瘤的表達(dá)和臨床意義〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(23):10418-10421.

[2] 中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南編寫(xiě)組.中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南(2012)〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(31):2418-2449.

[3] 賈英杰.中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)〔M〕.武漢:華中科技出版社,2009:附篇.

[4] Louis DN,Ohgaki H,Wiestler OD,et al.The 2007 WHO classification of tumors of the central nervous system〔J〕.Acta Neuropathol,2007,114(2):97-109.

[5] 柴 昌,宋來(lái)君,韓雙印,等.SOX2和miR-200b對(duì)膠質(zhì)瘤臨床病理和預(yù)后的影響及其相互關(guān)系〔J〕.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(10):984-989.

[6] Yue X,Lan F,Hu M,et al.Downregulation of serum microRNA-205 as a potential diagnostic and prognostic biomarker for human glioma〔J〕.J Neurosurg,2016,124(1):122-128.

[7] Zhou M,Bracci PM,McCoy LS,et al.Serum macrophage-derived chemokine/CCL22 levels are associated with glioma risk,CD4 T cell lymphopenia and survival time〔J〕.Int J Cancer,2015,137(4):826-836.

[8] Liang QL,Mo ZY,Wang P,et al.The clinical value of serum hepatocyte growth factor levels in patients undergoing primary radiotherapy for glioma:effect on progression-free survival〔J〕.Med Oncol,2014,31(9):122.

[9] Li J,Sun RR,Yu ZJ,et al.Galectin-1 modulates the survival and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL) sensitivity in human hepatocellular carcinoma cells〔J〕.Cancer Biother Radiopharm,2015,30(8):336-341.

[10] 李春生.血清C反應(yīng)蛋白和半乳糖凝集素-1對(duì)腦膠質(zhì)瘤的診斷價(jià)值〔J〕.標(biāo)記免疫分析與臨床,2014,21(3):262-264.

[11] 李 航，王彬彬，高秉仁，等.一個(gè)新的ACTC1基因5’端剪切位點(diǎn)突變可能在先天性心臟病室間隔缺損發(fā)病中起重要作用〔J〕.中國(guó)組織工程研究,2012,16(11):2087-2090.

(編輯：吳小紅)

Serum Levels of Galectin-1 and ACTC1 in Glioma and Its Clinical Significance

HUWeiwei,LIwei,YUANFang,etal.

XuzhouCentralHospital,Xuzhou,221009

Objective To investigate the serum levels of Galectin-1 and ACTC1 in glioma and its clinical significance.Methods 78 cases of glioma were selected.At the same time,50 healthy patients by physical examination were the control group.Serum levels of Galectin-1 and ACTC1 were detected and compared in the 2 groups.Correlation between Galectin-1 and ACTC1 and the clinicopathological factors of glioma was analyzed.Serum levels of Galectin-1 and ACTC1 were compared between survival group and death group during 1-year follow up.Results Serum levels of Galectin-1 and ACTC1 of glioma group were obviously higher than the control group(P<0.01).Serum levels of Galectin-1 and ACTC1 of glioma were irrelevant to age,gender,tumor site,and tumor size(P>0.05),and were closely relevant to KPS score and clinical grade(P<0.01).Serum levels of Galectin-1 and ACTC1 of death patients with 1-year follow up were remarkably higher than those of survival patients with statistical difference(P<0.01).Conclusion Serum levels of Galectin-1 and ACTC1 of glioma are obviously increased,and are related with grade malignancy of glioma,it can be an effective indicators of clinical prognosis.

Glioma；UBE2C；HIF-1α；Correlation

江蘇省徐州市科技項(xiàng)目(編號(hào):KC14SH029)

221009 江蘇省徐州市中心醫(yī)院

劉志廣

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.006

R739.41

A

1001-5930(2017)05-0716-03

2016-07-08

2017-03-12)