王 靜

胃癌患者血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平及其臨床意義

王 靜

目的 探討胃癌患者血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平及其與胃癌臨床病理特征的相關(guān)性。方法 收集胃癌患者90例，健康者50例作為對(duì)照組。測(cè)定2組研究對(duì)象血清中FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平。分析胃癌組患者血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平與胃癌臨床病理特征的相關(guān)性。比較隨訪期間存活組與死亡組患者血清中FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平。結(jié)果 與對(duì)照組比較，胃癌組患者血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平均顯著降低(P<0.01)。胃癌患者血清中FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平與患者的年齡、性別及胃癌的大小、腫瘤位置無明顯相關(guān)，與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)(P<0.01)。1年期隨訪發(fā)現(xiàn)：死亡29例，存活61例。死亡組患者入院時(shí)血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平明顯低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 胃癌患者血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平明顯降低，與胃癌的惡性程度聯(lián)系密切，可視為是胃癌患者預(yù)后的重要評(píng)估指標(biāo)。

胃癌；FOXO4；甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer，2017，32：710～712)

胃癌是臨床最常見的消化道腫瘤之一，具有高致死率等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著人類的生存[1]。研究表明，致癌過程是多個(gè)階段、連續(xù)的事件以及基因積累性質(zhì)變的結(jié)果[2]。眾所周知，胃癌通常在晚期才被診斷，目前臨床上胃癌的早期診斷尚缺乏特異的生物學(xué)標(biāo)志物，腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞癌變過程中產(chǎn)生的能夠反映疾病發(fā)展程度的抗原或生物活性物質(zhì)，可在腫瘤病變組織、體液和排泄物中檢出，可作為檢出腫瘤的標(biāo)志[3]。血清腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞由于癌基因或抗癌基因和其他腫瘤相關(guān)基因和產(chǎn)物表達(dá)所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì)，而在正常組織或良性疾病時(shí)有一定程度表達(dá)或產(chǎn)量甚微[4]。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2013年9月至2015年2月在我院腫瘤科就診的胃癌患者共90例，其中男性60例，女性30例；年齡52～69歲，平均(60.88±7.67)歲。同期選在我院體檢健康者50例作為對(duì)照組，其中男性33例，女性17例；年齡55～70歲，平均(60.21±7.80)歲。2組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

胃癌診斷經(jīng)胃鏡和病理檢查確定，胃癌其他臨床特征診斷依照2002年國際抗癌聯(lián)盟相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①滿足胃癌及相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡20～70歲。③首次確診者。④進(jìn)行本研究前未接受手術(shù)以及放化療者。⑤患者知情，并在協(xié)議書簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃潰瘍等胃病史者。②伴有心腦血管等系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙者。③伴有其他系統(tǒng)腫瘤病者。④不能配合隨訪者。

1.4 觀察指標(biāo)

檢測(cè)2組血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平。血清采集：晨起空腹靜脈抽取，血樣在室溫下靜置30 min，離心取血清，置于-20 ℃保存?zhèn)溆?。以上兩指?biāo)測(cè)定均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法。比較胃癌組和對(duì)照組血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平，分析血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平與患者的性別、年齡以及腫瘤大小、位置、TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的相關(guān)性。對(duì)所有患者進(jìn)行1年期治療后觀察，記錄死亡病例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平比較

與對(duì)照組比較，胃癌組患者血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平均顯著減少(P<0.01)，見表1。

表1 2組血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平比較

2.2 血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平與胃癌臨床病理特征的相關(guān)性

血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平與胃癌患者的年齡、性別及腫瘤的大小、位置無明顯相關(guān)性(P>0.05)，與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性(P<0.01)，見表2。

表2 血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平與胃癌臨床病理特征的相關(guān)性±s，pg/mL)

2.3 2組血清FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平比較

1年期隨訪發(fā)現(xiàn)：死亡29例，存活61例。死亡組患者在入院時(shí)血清中FOXO4和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1水平顯著少于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 2組血清FOXO4和TTF-1水平比較

3 討論

臨床資料顯示，早期診斷胃癌仍是當(dāng)前亟待解決的重要問題。在組織病理學(xué)、影像學(xué)早期診斷難度較大前提下，近年應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物篩查已成為重要診斷手段之一。血清生物學(xué)標(biāo)志物診斷具有敏感性好且便捷等優(yōu)點(diǎn)[6]，受到臨床研究和檢測(cè)的重視。目前大量的胃癌血清生物學(xué)標(biāo)志物已得到驗(yàn)證，如癌胚抗原(CEA)[7]、血管生成素樣蛋白(Ang)[8]等，然而胃癌是多階段、多基因的長期積累事件，涉及的蛋白和分子很多，要做到早期確診必需整體驗(yàn)證胃癌發(fā)生和早期發(fā)展過程中機(jī)體和血液中蛋白和分子變化，尋找新的特異和敏感性好的血清標(biāo)志物，以提高胃癌的早期診斷。

FOXO4是FOXO轉(zhuǎn)錄因子家族成員，是一種腫瘤抑制因子，研究發(fā)現(xiàn)FOXO4能夠下調(diào)HIF-1α蛋白水平，從而抑制腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞增殖[9]。免疫組織化學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，癌灶細(xì)胞中FOXO4表達(dá)明顯低于癌旁組織，且FOXO4的表達(dá)與細(xì)胞分化程度越低、浸潤程度越大、伴隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等胃癌臨床病理參數(shù)呈顯著性相關(guān)，F(xiàn)OXO4的表達(dá)也明顯影響了患者術(shù)后5年的生存率[10]。本組結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃癌組患者血清FOXO4明顯減少(P<0.01)；血清FOXO4的水平與胃癌患者的年齡、性別及胃癌的大小、腫瘤位置無顯著性相關(guān)(P>0.05)，與臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)(P<0.01)。死亡組患者入院時(shí)血清FOXO4水平顯著低于存活組(P<0.01)。以上結(jié)果提示了血清FOXO4水平可能與胃癌病情發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，有望成為評(píng)估胃癌患者預(yù)后的重要臨床指標(biāo)。

TTF-1是染色體14q13位點(diǎn)基因編碼而成，由371個(gè)氨基酸組成的多肽。研究證實(shí)TTF-1蛋白在乳腺癌、肺癌及卵巢癌組織中均呈低表達(dá)，可能與上述癌癥的惡性程度和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。免疫組織化學(xué)和免疫印跡方法檢測(cè)結(jié)果顯示TTF-1在胃癌組織中較癌旁組織明顯減少，且與胃癌的臨床分期等病理特征呈顯著相關(guān)[11]。本研究Elisa法測(cè)定發(fā)現(xiàn)，胃癌組患者血清TTF-1水平顯著降低(P<0.01)；血清TTF-1的表達(dá)與胃癌患者的年齡、性別以及胃癌的大小、位置無明顯差異(P>0.05)，與TNM分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)(P<0.01)；死亡組在入院時(shí)血清TTF-1表達(dá)顯著高于存活組(P<0.01)。本研究提示了血清TTF-1水平可能與胃癌的發(fā)生及病程聯(lián)系密切，有望成為評(píng)估胃癌預(yù)后的重要臨床指標(biāo)。

綜上，胃癌患者血清FOXO4和TTF-1水平明顯降低，兩者與胃癌的臨床病理特征如分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈明顯相關(guān)，有望成為評(píng)估胃癌治療效果的臨床指標(biāo)。

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(編輯：甘 艷)

Serum Levels of FOXO4 and Thyroid Transcription Factor 1 in Gastric Cancer and ItsClinical Significance

WANGJing.

HandanCentralHospital，Handan，056001

Objective To analyze serum levels of FOXO4 and thyroid transcription factor 1(TTF-1) in gastric cancer and its correlation with clinicopathological parameter.Methods 90 patients with gastric cancer were selected，and 50 healthy cases were the control group.Serum levels of FOXO4 and TTF-1 were measured in both groups.Correlation of serum levels of FOXO4 and TTF-1 with clinicopathological parameter of gastric cancer was analyzed.Serum levels of FOXO4 and TTF-1 were compared in survival group and death group.Results Compared to the control group，serum level of FOXO4 and TTF-1 of gastric cancer remarkably decreased(P<0.01).Serum levels of FOXO4 and TTF-1 had no significant correlation with age，gender，and size and location of tumor (P>0.05)，but was related with clinical stage，differentiation，and lymph node metastasis (P<0.01).After 1-year follow up，29 death and 61 survival，serum level of FOXO4 and TTF-1 in death group was evidently lower than survival group with statistical difference(P<0.01).Conclusion Serum level of FOXO4 and TTF-1 of gastric cancer remarkably decreased，and has close relation with malignancy grade of gastric cancer，and it can be one of important indexes for gastric cancer.

Gastric cancer；FOXO4；TTF-1；Correlation

056001 河北省邯鄲市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.004

R735.2

A

1001-5930(2017)05-0710-03

2016-07-08

2016-12-08)