古力巴克然木·阿布拉，馬 瑞，鄒韶紅

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830001*通信作者：鄒韶紅，E-mail：zoushaohong@126.com)

鹽酸氟西汀聯(lián)合利培酮治療難治性抑郁癥的效果及對患者睡眠質(zhì)量的影響

古力巴克然木·阿布拉，馬 瑞，鄒韶紅*

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830001*通信作者：鄒韶紅，E-mail：zoushaohong@126.com)

目的 探討鹽酸氟西汀聯(lián)合利培酮治療難治性抑郁癥臨床效果及對患者睡眠質(zhì)量的影響，為難治性抑郁癥的治療提供參考。方法 選取2015年1月-2016年10月就診于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)的92例難治性抑郁癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為鹽酸氟西汀組(對照組)和鹽酸氟西汀聯(lián)合利培酮組(觀察組)各46例，療程8周。于治療前和治療8周后，采用漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(HAMD-17)評定療效，采用匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評定睡眠質(zhì)量，采用自制不良反應(yīng)記錄表記錄藥物治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療8周后，觀察組總有效率高于對照組(93.5% vs. 78.3%，χ2=4.39，P<0.05)，觀察組HAMD-17評分低于對照組[(13.2±2.8)分 vs. (16.3±3.4)分，t=4.77，P<0.01]，PSQI評分較對照組低[(10.2±1.2)分vs.(12.1±1.4)分，t=6.99，P<0.01]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6.5% vs. 13.0%，χ2=0.49，P=0.48)。結(jié)論 單用鹽酸氟西汀與鹽酸氟西汀聯(lián)合利培酮均可改善難治性抑郁癥患者的臨床癥狀及睡眠質(zhì)量，但聯(lián)合用藥較單用鹽酸氟西汀效果更好，二者安全性相當(dāng)。

鹽酸氟西汀；利培酮；難治性抑郁癥；睡眠質(zhì)量

抑郁癥是臨床上常見的精神科疾病，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，常伴有睡眠障礙，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺傾向[1]。其中，高達(dá)20%～40%的患者為難治性抑郁癥，其治療一直是臨床研究的熱點(diǎn)[2]。有研究顯示[3]，對于難治性抑郁癥而言，非典型抗精神病藥能夠提高治療效果，但臨床實(shí)踐中尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，仍有待進(jìn)一步探索。目前關(guān)于氟西汀聯(lián)合利培酮治療難治性抑郁癥的研究較少，其療效和預(yù)后并不十分清楚。本研究探討常用抗抑郁藥物氟西汀聯(lián)合非典型抗精神病藥利培酮治療難治性抑郁癥的臨床療效及對患者睡眠質(zhì)量的影響，以期為難治性抑郁癥的用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

以2015年1月-2016年10月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院臨床心理科治療的難治性抑郁癥患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神與行為障礙分類抑郁癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)評分≥17分；③經(jīng)過兩種不同作用機(jī)制的抗抑郁藥足劑量、足療程治療后臨床癥狀無改善；④對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往應(yīng)用鹽酸氟西汀、利培酮治療癥狀無明顯改善患者；②神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的抑郁癥患者；③嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全者；④精神活性藥物依賴等患者。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各46例。其中觀察組男性22例，女性24例；年齡18～60歲，平均(46.2±9.8)歲；病程3～28月，平均(19.8±8.9)月。對照組男性20例，女性26例；年齡20～62歲，平均(45.7±9.3)歲；病程3～30月，平均(19.3±8.2)月。兩組性別(χ2=0.175，P=0.676)、年齡(t=0.251，P=0.802)和病程(t=0.280，P=0.780)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組均給予鹽酸氟西汀(百憂解，美國禮來公司，J20130010)治療，起始劑量20 mg/d，1周后逐漸調(diào)整，最大劑量為40 mg/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合利培酮(維思通，西安楊森制藥有限公司，H20010339)治療，劑量0.5～2.0 mg/次，1次/d。療程均為8周。

1.3 療效評定

于治療前和治療8周后在科室會議室進(jìn)行HAMD-17和匹茲堡睡眠指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評定，每次均由2名醫(yī)生進(jìn)行評定，測評耗時(shí)30 min。HAMD-17大部分為5級評分，無、輕度、中度、重度、很重，分別計(jì)0～4分；部分項(xiàng)目為3級評分，無、輕-中度、重度，分別計(jì)0～2分，總評分≤8分為無抑郁；8分<總評分≤17分為輕度抑郁；17分<總評分≤24分為中度抑郁；總評分>24分為重度抑郁。以HAMD-17評分減分率評定臨床療效：減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率<75%為顯著進(jìn)步，25%≤減分率<50%為進(jìn)步，減分率<25%為無效，其中痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步均為治療有效。HAMD-17評分減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療評分×100%。PQSI共18個(gè)條目，包括7個(gè)因子，每個(gè)因子評分0～3分，PQSI總評分范圍0～21分，評分越高，睡眠質(zhì)量越差。采用自制不良反應(yīng)記錄表記錄藥物治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療8周后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(93.5% vs. 78.3%，χ2=4.39，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組HAMD-17評分比較

治療前，兩組HAMD-17評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組HAMD-17評分均較治療前低(P均<0.01)，且觀察組HAMD-17評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組HAMD-17評分比較分)

注：HAMD-17，漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版

2.3 兩組PSQI評分比較

治療前，兩組PSQI評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組PSQI評分均較治療前低(P均<0.01)，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組PSQI評分比較分)

注：PSQI，匹茲堡睡眠指數(shù)量表

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，對照組出現(xiàn)嗜睡、頭暈1例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.5%；觀察組患者出現(xiàn)嗜睡、頭暈2例，胃腸道反應(yīng)3例，一過性肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.49，P=0.48)。

3 討 論

在神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、氧化應(yīng)激、炎癥因子水平失調(diào)等因素影響下，抑郁癥往往進(jìn)展為難治性抑郁癥，治療棘手[5-6]，探索相關(guān)治療方案對于提高臨床療效具有重要意義。本研究采用鹽酸氟西汀聯(lián)合利培酮治療難治性抑郁癥，相對于單用鹽酸氟西汀治療而言，療效更好，患者睡眠質(zhì)量更好，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

我國抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)6%左右[7]。罹患抑郁癥后，睡眠障礙是常伴隨的癥狀之一，明顯影響患者生活質(zhì)量[8-10]。隨著藥物研究進(jìn)展，抗抑郁藥物得到了不斷發(fā)展，為抑郁癥的治療提供了更多選擇。鹽酸氟西汀是5-HT再攝取抑制劑中抗抑郁效果較好的藥物，能夠有效抑制神經(jīng)元從突觸間隙再攝取5-HT。但對于難治性抑郁癥，氟西汀能夠在一定程度上改善該疾病的臨床癥狀，但其療效有待提高[11-13]，與本研究中對照組結(jié)果類似。非典型抗精神病藥物對抗抑郁藥物有增效作用[14-15]，利培酮是一種非典型抗精神病藥物，其抗抑郁作用已經(jīng)得到了證實(shí)[16-17]。然而，目前關(guān)于鹽酸氟西汀聯(lián)合利培酮治療難治性抑郁癥的研究較少，本研究結(jié)果顯示鹽酸氟西汀聯(lián)合利培酮可在一定程度上提高難治性抑郁癥臨床療效。一方面，利培酮通過阻滯5-HT2A受體發(fā)揮抗抑郁作用；另一方面，當(dāng)5-HT2A受體受到阻滯時(shí)，5-HT1A受體得到活化，并且增加單胺釋放，從多方面發(fā)揮抗抑郁作用[18-20]。多數(shù)難治性抑郁癥患者睡眠質(zhì)量較差，本研究結(jié)果顯示，經(jīng)鹽酸氟西汀聯(lián)合利培酮治療后，患者睡眠質(zhì)量改善。分析其原因主要是患者抑郁癥狀減輕，在一定程度上阻止了抑郁-失眠的惡性循環(huán)[12]，從而提高臨床療效、改善睡眠質(zhì)量。

綜上所述，鹽酸氟西汀聯(lián)合利培酮是難治性抑郁癥的有效治療方案，與單用鹽酸氟西汀相比，該聯(lián)合藥物方案能夠改善臨床癥狀及睡眠質(zhì)量，且不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。但本研究所納入的研究對象較少，驗(yàn)證這一結(jié)論仍然需要后續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

[1] 李江嬋, 姚素華, 謝秀東, 等. 認(rèn)知行為治療對抑郁癥患者病恥感和應(yīng)對方式的影響研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2015, 18(4): 463-465.

[2] Frere M, Tepper J. Ketamine: future treatment for unresponsive depression[J]. Ir Med J, 2016, 109(8): 453.

[3] 劉振東. 艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療難治性抑郁癥的臨床療效[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2016, 22(18): 3706-3708.

[4] 世界衛(wèi)生組織. ICD-10精神與行為障礙分類 臨床描述與診斷要點(diǎn)[M]. 范肖東, 汪向東, 于欣, 譯. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1993: 97-99.

[5] Garay RP, Zarate CA Jr, Charpeaud T, et al. Investigational drugs in recent clinical trials for treatment-resistant depression[J]. Expert Rev Neurother, 2017, 29: 1-17.

[6] 岳秀寧, 劉正福, 葉蘭仙, 等. 難治性抑郁癥的治療進(jìn)展[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志, 2016, 25(3): 280-284.

[7] 彭道明, 陳瑩. 艾司西酞普蘭合氨磺必利或奧氮平治療老年性抑郁癥[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建, 2014, 9(4): 349-350.

[8] 萬俊玲. 度洛西汀與帕羅西汀對老年抑郁癥患者主觀睡眠質(zhì)量的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2016, 36(20): 5150-5151.

[9] 葉青, 周潔, 袁燦興. 滋腎平顫湯治療帕金森病伴抑郁及睡眠障礙的效果[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2014, 35(14): 2276-2279.

[10] 郭慧麗, 尹春麗, 李茜. 老年腦卒中患者不同抑郁程度睡眠障礙和認(rèn)知障礙的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志, 2015, 35(19): 5622-5623.

[11] 黃迪. 小劑量奧氮平聯(lián)合氟西汀治療難治性抑郁癥隨機(jī)對照研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2013, 16(7): 14-16.

[12] 楊陽, 馬建華, 趙曉玲, 等. 氟西汀聯(lián)合氨氯地平治療老年性高血壓合并焦慮抑郁的臨床研究[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2015, 21(11): 1853-1856.

[13] 慶方, 趙來田, 王衛(wèi)民, 等. 奧氮平聯(lián)合氟西汀治療雙相抑郁的對照研究[J]. 四川精神衛(wèi)生, 2012, 25(3): 161-163.

[14] 羅穎. 度洛西汀聯(lián)合奧氮平治療難治性抑郁癥療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥, 2016, 11(22):193-194.

[15] 蔡亦蘊(yùn), 徐理, 吳彥. 非典型抗精神病藥物在雙相情感障礙治療中的應(yīng)用[J]. 上海醫(yī)藥, 2014, 35(19): 13-15.

[16] 王健, 王剛, 馬辛. 小劑量利培酮強(qiáng)化抗抑郁劑治療雙相抑郁發(fā)作的療效和安全性研究[J]. 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 35(2): 205-209.

[17] 王永良. 利培酮強(qiáng)化抗抑郁劑治療雙相抑郁發(fā)作的療效觀察[J]. 中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析, 2016, 16(1): 21-23.

[18] 蔡業(yè)清. 新型抗精神病藥物治療抑郁癥的臨床效果研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2014, 20(10): 131-132.

[19] 趙明坤, 劉葉紅, 張平, 等. 利培酮對精神分裂癥患者血脂和甲狀腺激素的影響[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2015, 31(5): 342-344.

[20] 王素紅, 席永濤. 鹽酸哌羅匹隆片聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊對老年腦卒中患者恢復(fù)期抑郁臨床療效及生活質(zhì)量的影響[J]. 中國生化藥物雜志, 2016, 36(2): 40-42.

(本文編輯：陳 霞)

Curative efficacy of fluoxertine hydrochloride combined with risperidone on refractory depression and its effect on sleep quality

Gulibakeranmuo·Abula,MaRui,ZouShaohong*

(ThePeople'sHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion,Urumqi830001,China*Correspondingauthor:ZouShaohong,E-mail:zoushaohong@126.com)

Objective To investigate the effect of fluoxetine hydrochloride combined with risperidone in treating patients with refractory depression and its influence on sleep quality, which aimed to provide a reference for the effective treatment of refractory depression. Methods Based on International Classification of Diseases, tenth edition (ICD-10), 92 patients with refractory depression were enrolled in the Xinjiang Uygur Autonomous Region People's Hospital from January 2015 to October 2016. They were divided into fluoxetine hydrochloride group (control group) and fluoxetine hydrochloride combined with risperidone group (observation group) with each 46 cases through the random number table method. Both groups were treated for 8 weeks. Before and after treatment, the Hamilton Depression Scale-17 item (HAMD-17) was used to assess the efficacy, the sleep quality was assessed by the Pittsburgh Sleep Index Scale (PSQI), and the self-made adverse events were used to record the adverse effects.Results After 8 weeks of treatment, the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group(93.5% vs. 78.3%,χ2=4.39,P<0.05). The HAMD-17 score in the observation group was lower than that in the control group[(13.2±2.8) vs. (16.3±3.4),t=4.77,P<0.01]. The PSQI score was lower than the control group[(10.2±1.2) vs.(12.1±1.4),t=6.99,P<0.01]. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(6.5% vs. 13.0%,χ2=0.49,P=0.48). Conclusion Fluoxetine hydrochloride and fluoxetine hydrochloride combined with risperidone can improve the clinical symptoms and sleep quality of refractory depression, but the combined effect is better than fluoxetine hydrochloride alone, the two are quite safe.

Fluoxertine hydrochloride; Risperidone; Refractory depression; Sleep quality

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.02.006

2017-02-15)