林燕珍+關(guān)貞妹

【摘要】 目的：研究3C-反應(yīng)蛋白（3CRP）聯(lián)合降鈣素原（PCT）在亞臨床感染胎膜早破孕婦中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取本院2015年10月-2016年11月收治的34例行剖宮產(chǎn)分娩的足月胎膜早破孕婦作為試驗(yàn)組，選取本院同期收治的34例行剖宮產(chǎn)分娩的正常足月孕婦作為對(duì)照組。采集兩組空腹靜脈血3 mL并檢測(cè)，散射比濁法對(duì)兩組3CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，免疫色譜檢測(cè)法對(duì)兩組PCT水平進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)在胎盤(pán)娩出后，采集兩組的胎膜組織做病理組織學(xué)檢查。結(jié)果：試驗(yàn)組檢出絨毛膜羊膜炎共計(jì)25例，發(fā)病率為73.53%，對(duì)照組檢出絨毛膜羊膜炎共計(jì)9例，發(fā)病率為26.47%，試驗(yàn)組發(fā)病率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組血清3CRP水平為（4.58±1.73）mg/L、PCT水平為（59.79±18.80）pg/mL，均明顯高于對(duì)照組的（3.16±1.05）mg/L、（38.64±16.12）pg/mL（P<0.05）；PCT在絨毛膜羊膜炎中診斷的靈感度為79.41%，特異度為70.59%，均分別高于3CRP的55.88%、44.12%（P<0.05）。結(jié)論：亞臨床感染是胎膜早破的的一項(xiàng)重要影響因子，3CRP聯(lián)合PCT檢測(cè)在亞臨床感染胎膜早破診斷中具有較高的準(zhǔn)確性，可作為臨床檢測(cè)絨毛膜羊膜炎的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 胎膜早破； 絨毛膜羊膜炎； 3C-反應(yīng)蛋白； 降鈣素原； 診斷價(jià)值

Application of 3C-reactive Protein Combined with Procalcitonin in Pregnant Women with Subclinical Infection of Premature Rupture of Membranes/LIN Yan-zhen，GUAN Zhen-mei.//Medical Innovation of China，2017，14（11）：086-089

【Abstract】 Objective：To study the clinical value of 3C-reactive protein（3CRP） combined with procalcitonin（PCT） in the treatment of subclinical infection of premature rupture of membranes.Method：From October 2015 to November 2016，34 cases of cesarean delivery term premature rupture of membranes in our hospital were selected as the experimental group，34 normal full-term pregnant women of cesarean delivery as the control group.Fasting venous blood 3 mL of two groups were collected and detected.3CRP levels of the two groups were detected by nephelometry，PCT levels of two groups were detected by using immunochromatographic assay.After delivery of the placenta，fetal tissue of two groups were collected for histopathological examination.Result：The experimental group detected 25 chorioamnionitis cases，incidence rate was 73.53%，the control group detected 9 chorioamnionitis cases，incidence rate was 26.47%，incidence rate of the experimental group was significantly higher than the control group（P<0.05）.Serum 3CRP of the experimental group was （4.58±1.73）mg/L，PCT was （59.79±18.80）pg/mL，were significantly higher than （3.16±1.05）mg/L and （38.64±16.12）pg/mL of the control group（P<0.05）.In the diagnosis of chorioamnionitis，inspiration degree of PCT was 79.41%，and specificity of PCT was 70.59%，were higher than 55.88% and 44.12% of 3CRP（P<0.05）.Conclusion：Subclinical infection is one of the important factors of premature rupture of membranes，3CRP combined with PCT detection has high accuracy in diagnosis of subclinical infection of premature rupture of membranes，can be used as an important index for clinical detection of chorioamnionitis.

【Key words】 Premature rupture of membranes； Chorioamnionitis； 3C-reactive protein； Procalcitonin； Diagnostic value

First-authors address：Yangdong District Peoples Hospital of Yangjiang，Yangjiang 529500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.11.024

胎膜早破主要是指臨產(chǎn)前胎膜自然破裂，大部分孕婦在患病后，其陰道內(nèi)的病原微生物將會(huì)繼續(xù)上行感染，進(jìn)一步誘發(fā)母嬰感染，進(jìn)而增加早產(chǎn)及難產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，若未及時(shí)采取有效措施處理，嚴(yán)重的甚至將對(duì)母嬰的生命健康安全造成威脅[1]。胎膜早破孕婦繼發(fā)胎膜感染的發(fā)病率為15%～60%[2]。現(xiàn)階段，胎膜早破的發(fā)病機(jī)制尚難以明確，但隨著醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，越來(lái)越多的研究表明，引發(fā)胎膜早破的一個(gè)重要因素為亞臨床感染，兩者之間具有明顯的關(guān)聯(lián)性[3]。病原體經(jīng)血行或者宮頸傳播到胎膜，將致使孕婦的胎膜堅(jiān)韌度出現(xiàn)明顯下降、脆性出現(xiàn)增加的現(xiàn)象，加上感染部位因白細(xì)胞浸潤(rùn)水腫、血管滲出及病原微生物生成的大量蛋白水解酶等物質(zhì)的影響，將導(dǎo)致胎膜彈性迅速減弱，進(jìn)而增加胎膜破裂的幾率及風(fēng)險(xiǎn)[4]。所以，針對(duì)胎膜早破高風(fēng)險(xiǎn)患者，需加強(qiáng)炎癥檢測(cè)，并采取手段進(jìn)行糾正，以降低孕婦死亡的風(fēng)險(xiǎn)[5]。3C-反應(yīng)蛋白（3 C-reactive protein，3CRP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）與全身炎癥反應(yīng)存在極為密切的關(guān)系，在組織損傷以及炎癥期等病理狀態(tài)下，兩者的水平將出現(xiàn)明顯上升的現(xiàn)象，進(jìn)而可以刺激機(jī)體及時(shí)補(bǔ)充大量的吞噬細(xì)胞，以對(duì)凋亡、壞死、損傷的組織細(xì)胞及病原體等進(jìn)行清除，因此，成為了組織損傷及急性炎癥時(shí)的一項(xiàng)重要檢測(cè)指標(biāo)[6]。本院對(duì)2015年10月-2016年11月收治的34例行剖宮產(chǎn)分娩的足月胎膜早破孕婦進(jìn)行3CRP與PCT聯(lián)合檢測(cè)，以探討其對(duì)胎膜早破亞臨床感染的診斷價(jià)值，效果理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取34例本院2015年

10月-2016年11月收治的行剖宮產(chǎn)分娩的足月胎膜早破孕婦作為試驗(yàn)組，選取34例同期于本院行剖宮產(chǎn)分娩的正常足月孕婦作為對(duì)照組。試驗(yàn)組孕婦年齡22～38歲，平均（27.14±4.98）歲。對(duì)照組孕婦年齡22～36歲，平均（27.50±4.97）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部孕婦均無(wú)吸煙史，無(wú)習(xí)慣性流產(chǎn)、無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良，且術(shù)前均沒(méi)有進(jìn)入產(chǎn)程。排除標(biāo)準(zhǔn)：均排除宮頸發(fā)育不全、胎位異常、羊水過(guò)多、頭盆不稱(chēng)以及多胎妊娠者；排除其他嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥及母體疾病等有明顯誘因者。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 術(shù)前及術(shù)后24 h分別進(jìn)行一次血液樣本采集，3 mL/次，經(jīng)離心處理后將其放入冰箱保存。（1）3CRP檢測(cè)：檢測(cè)工具為挪威耐科明公司生產(chǎn)的Nyco Card Reader Ⅱ多功能全定量金標(biāo)檢測(cè)儀，3CRP試劑盒由該公司提供，采用散射比濁法對(duì)兩組孕婦的3CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，于清晨采集3 mL空腹靜脈血，經(jīng)離心分離后備用。采用去離子水按倍比稀釋高值校準(zhǔn)液，將水作為零點(diǎn)，建立一組工作曲線(xiàn)；利用濃度-校準(zhǔn)液吸光度工作曲線(xiàn)對(duì)校準(zhǔn)液吸光度的差值進(jìn)行計(jì)算，同時(shí)通過(guò)工作曲線(xiàn)將3CRP濃度計(jì)算出來(lái)。（2）PCT檢測(cè)：檢測(cè)儀器為Getein 1100熒光免疫定量分析儀，采用免疫色譜檢測(cè)法嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。（3）病理學(xué)檢驗(yàn)：于孕婦胎盤(pán)娩出10 min內(nèi)，從破口處收集一份大小為2 cm×2 cm的胎膜組織，生理鹽水充分沖洗之后，用濃度為10%聚甲醛進(jìn)行固定，并送檢。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 胎膜早破：（1）對(duì)孕婦的陰道液進(jìn)行涂片檢查，可見(jiàn)羊齒植物葉狀結(jié)晶為羊水；（2）對(duì)孕婦進(jìn)行陰道內(nèi)鏡檢查，可見(jiàn)孕婦陰道后穹隆處有少量羊水積聚，或有少量羊水從孕婦的宮頸口流出；（3）對(duì)孕婦陰道液的pH值進(jìn)行測(cè)定，可發(fā)現(xiàn)其pH值超過(guò)6.5，試紙為藍(lán)綠色，若滿(mǎn)足上述任意一點(diǎn)即可確診為胎膜早破。依據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果對(duì)絨毛膜羊膜炎進(jìn)行診斷：高倍鏡視野下可見(jiàn)孕婦的胎膜組織病理切片中浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞數(shù)≥5個(gè)。3CRP的陽(yáng)性閥值為3.33 mg/L，PCT的陽(yáng)性閥值為50 pg/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組3CRP、PCT水平對(duì)比 試驗(yàn)組3CRP、PCT水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組病理學(xué)檢查結(jié)果對(duì)比 試驗(yàn)組絨毛膜羊膜炎發(fā)病25例，發(fā)病率為73.53%，明顯高于對(duì)照組的9例（26.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ x2=15.0588，P=0.0001）。

2.3 3CRP、PCT診斷絨毛膜羊膜炎的特異度、敏感度比較 PCT在絨毛膜羊膜炎診斷的特異度、靈敏度均明顯高于3CRP（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

胎膜早破的病因目前尚無(wú)法明確，病情具有隱匿性的特征，往往呈亞臨床狀態(tài)，無(wú)典型的臨床癥狀表現(xiàn)，因此較難進(jìn)行早期診斷[7]。一旦胎膜早破，胎兒的各項(xiàng)生理屏障便被嚴(yán)重破壞，進(jìn)而導(dǎo)致羊水抑菌能力快速下降，此時(shí)，病原體便侵入羊膜腔，感染胎盤(pán)、羊膜以及胎膜等，進(jìn)一步發(fā)展為胎兒宮內(nèi)感染，嚴(yán)重的甚至可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的現(xiàn)象發(fā)生，增加胎兒的死亡率[8]。此外，病原體感染胎膜后，胎膜會(huì)出現(xiàn)局部炎性反應(yīng)的現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致胎膜脆性增加，彈性減弱，宮內(nèi)壓力迅速加大，引發(fā)宮內(nèi)壓力失衡的癥狀，進(jìn)一步引發(fā)胎膜早破[9]。

現(xiàn)階段臨床中有較多方式能夠用于判斷孕婦是否有胎膜早破繼發(fā)絨毛膜感染，但診斷結(jié)果卻不十分理想[10]。其中羊水IL-6可對(duì)亞臨床型絨毛膜羊膜炎進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)其敏感性以及特異性均較強(qiáng)，但收集羊水的過(guò)程需要采取羊膜腔穿刺的方式，將對(duì)患者產(chǎn)生侵入性的傷害，進(jìn)而極易導(dǎo)致早產(chǎn)的現(xiàn)象發(fā)生，因此此種手段在早期宮內(nèi)感染的診斷中存在一定的局限性[11]。婦女進(jìn)入妊娠期后，其體內(nèi)的血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)將出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，其中升高最多的為中性粒細(xì)胞，此外白細(xì)胞對(duì)細(xì)胞感染無(wú)明顯的敏感性以及特異性，加上極易受激素以及應(yīng)激等的干擾，因此，妊娠期對(duì)其白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，無(wú)法有效反應(yīng)是否有感染的癥狀發(fā)生[12]。據(jù)相關(guān)資料顯示，胎膜早破的發(fā)生與淋球菌、解脲支原體、弓形蟲(chóng)、沙眼衣原體、生殖支原體、β-溶血性鏈球菌以及某些厭氧菌存在密切關(guān)系[13]。在不同的微生物感染的情況下，孕婦的白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以出現(xiàn)降低、升高，甚至缺乏的現(xiàn)象[14]。同時(shí)，還存在多種因素能夠?qū)碘}素原（Procalcitonin，PCT）及3C-反應(yīng)蛋白（3 C-reactive protein，3CRP）水平產(chǎn)生影響。

3CRP為肝細(xì)胞合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，可以與肺炎雙球菌C多糖反應(yīng)，同時(shí)作為人體主要的一種炎性遞質(zhì)，能夠起到防御感染性疾病以及調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)的功效[15]。3CRP在健康人體內(nèi)的水平相對(duì)較低，一旦機(jī)體遭受理化、外傷、腫瘤以及感染等刺激后，體內(nèi)的3CRP水平將出現(xiàn)異常升高的現(xiàn)象[16]。所以，3CRP被臨床廣泛應(yīng)用于評(píng)估炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，被臨床普遍認(rèn)為是判斷及監(jiān)測(cè)炎癥的一項(xiàng)重要標(biāo)志物。據(jù)相關(guān)研究資料顯示，3CRP在血清中的水平與對(duì)心肌的損害成正相關(guān)，即3CRP水平越高，損害越重，進(jìn)而能夠誘發(fā)血漿中的BNP水平出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，導(dǎo)致心功能惡化[17]。但臨床對(duì)3CRP水平與炎癥水平之間的關(guān)系卻無(wú)統(tǒng)一結(jié)論，分析其中的原因主要與微炎癥狀態(tài)不是誘發(fā)3CRP升高的唯一途徑有關(guān)。此外，3CRP還屬于一種多生物學(xué)活性刺激因子，在急性期炎癥反應(yīng)過(guò)程中，能夠激活炎性細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)還能夠增加炎癥反應(yīng)程度及速度，進(jìn)而導(dǎo)致產(chǎn)生一種以急性炎癥反應(yīng)為主的病理?yè)p害[18]。另有資料顯示，動(dòng)脈粥樣硬化能夠誘發(fā)斑塊處的大量單核細(xì)胞因子對(duì)凝血過(guò)程產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而刺激3CRP產(chǎn)生的同時(shí)迅速釋放到外周。此外，心肌壞死同樣可引發(fā)3CRP反應(yīng)，從而導(dǎo)致患者血液中3CRP水平快速升高[19]。所以，3CRP屬于冠心病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。而PCT是一種分子質(zhì)量為13 kD的糖蛋白，主要由116個(gè)氨基酸共同構(gòu)成，被臨床普遍認(rèn)為是診斷及監(jiān)測(cè)敗血癥、膿毒血癥以及嚴(yán)重細(xì)菌感染等疾病的一項(xiàng)重要指標(biāo)，PCT診斷特異性極強(qiáng)，同時(shí)，因PCT在早期心肌感染時(shí)便可快速升高，因此早期診斷價(jià)值非常理想，加上其只有在出現(xiàn)嚴(yán)重的全身系統(tǒng)性感染時(shí)才會(huì)有明顯增加的現(xiàn)象，因此特異性極高[20]。通常情況下，PCT在健康人體血清中的水平非常低，幾乎不能檢測(cè)出來(lái)，一旦機(jī)體受到外界的侵犯或者被細(xì)菌感染時(shí)，其在血清中的水平便會(huì)出現(xiàn)明顯升高的現(xiàn)象[21]。PCT水平越高，則感染程度越嚴(yán)重，因此被臨床廣泛應(yīng)用于檢測(cè)炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的一項(xiàng)重要指標(biāo)。據(jù)門(mén)小平[22]研究結(jié)果顯示，人體內(nèi)的炎癥程度越嚴(yán)重，其血清中的PCT水平越高，同時(shí)，一旦炎癥得以有效控制，PCT水平同樣將會(huì)降至正常水平，所以，PCT被臨床普遍認(rèn)為是判斷病情、療效觀察以及評(píng)估預(yù)后的一項(xiàng)可靠指標(biāo)[23]。此外，PCT還屬于降鈣素的一種前體物質(zhì)，當(dāng)人體遭到寄生蟲(chóng)、真菌及細(xì)菌等嚴(yán)重感染，或合并有膿毒癥以及多臟器功能衰竭時(shí)，血漿中的PCT水平將出現(xiàn)異常升高的現(xiàn)象，在感染性疾病程度不斷增加的情況下，PCT的水平同樣會(huì)隨之明顯升高[24-25]。本研究中，試驗(yàn)組3CRP及PCT水平均明顯高于對(duì)照組，同時(shí)，孕婦全身炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度與機(jī)體3CRP及PCT升高水平成正相關(guān)。

本研究中，試驗(yàn)組檢出絨毛膜羊膜炎共計(jì)25例，發(fā)病率為73.53%，對(duì)照組檢出絨毛膜羊膜炎共計(jì)9例，發(fā)病率為26.47%，試驗(yàn)組的發(fā)病率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。研究結(jié)果顯示，感染為胎膜早破的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素。試驗(yàn)組的血清3CRP及PCT水平均分別明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。PCT在絨毛膜羊膜炎中診斷的靈感度為79.41%，特異度為70.59%，均分別高于3CRP的55.88%、44.12%（P<0.05）。PCT在亞臨床感染胎膜早破中具有更高的診斷價(jià)值。

綜上所述，感染是引起胎膜早破的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素，而胎膜早破后出現(xiàn)的并發(fā)癥中，最嚴(yán)重的為感染。若能夠?qū)喤R床感染胎膜早破進(jìn)行早期診斷，并及早采取針對(duì)性措施進(jìn)行治療，能夠顯著減少新生兒敗血癥的發(fā)生并降低圍生兒并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。若對(duì)孕婦的3CRP或PCT水平進(jìn)行單獨(dú)檢測(cè)，均存在一定的弊端，因此需將兩者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)病情的早期診斷，病情療效觀察以及預(yù)后評(píng)估等均具有積極的作用，還可用于指導(dǎo)抗生素的合理應(yīng)用，對(duì)避免抗生素的濫用，減少或避免耐藥菌的產(chǎn)生等均有明顯的預(yù)防價(jià)值。

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