于曉陽+馮杰雄+何壽富

【摘要】 目的：探討血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體聯(lián)合檢測對慢性心力衰竭的臨床意義。方法：選取2015年3月-2016年11月本院收治的慢性心力衰竭患者107例作為慢性心力衰竭（CHF）組，同期健康體檢者60例為對照組，比較兩組血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體水平并分析其與慢性心力衰竭相關(guān)性。結(jié)果：CHF組患者血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體水平均較對照組高，而左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）；隨著心力衰竭患者NYHA心功能分級增加，血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體水平也隨著增加，而LVEF則隨著NYHA心功能分級的增加而降低，各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）；血清NT-proBNP、

hs-CRP、Hcy、D-二聚體水平與NYHA心功能分級呈正相關(guān)（r=0.847、0.765、0.723、0.651，P<0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.782、-0.253、-0.674、-0.584，P<0.05）。結(jié)論：血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體聯(lián)合檢測可為臨床診斷慢性心力衰竭提供可靠的生化指標(biāo)，同時各血清因子升高幅度與病情的嚴(yán)重程度一致，有利于臨床通過檢測患者血清對其病情程度作一定的了解。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭； 氨基末端B型鈉尿肽前體； 超敏C反應(yīng)蛋白； 同型半胱氨酸；

D-二聚體

Clinical Significance of Combined Detection of Serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy and D-dimer in Patients with Chronic Heart Failure/YU Xiao-yang，F(xiàn)ENG Jie-xiong，HE Shou-fu.//Medical Innovation of China，2017，14（11）：048-052

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer in patients with chronic heart failure.Method：From March 2015 to November 2016 in our hospital，107 patients with chronic heart failure were taken as CHF group and 60 healthy volunteers were taken as the control group.serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer levels of the two groups were compared and its correlation with chronic heart failure were analysed.Result：Serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer levels of CHF group were higher than those of the control group，while the LVEF of CHF group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.001）.With New York Heart Association（NYHA） heart failure grade increased，serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer levels increased，while LVEF decreased，the differences were statistically significant（P<0.05）.Serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer levels were positively correlated with NYHA grade（r=0.847，0.765，0.723，0.651，P<0.05），and were negatively correlated with LVEF（r=-0.782，-0.253，-0.674，-0.584，P<0.05）.Conclusion：Serum NT-proBNP，hs-CRP，Hcy，D-dimer combined detection could provide a reliable biochemical marker for clinical diagnosis of chronic heart failure，and meanwhile the degrees of these serum factors are consistent with the severity of the illness.to detect such factors is conducive to having a certain understanding of the severity of disease.

【Key words】 Chronic heart failure； NT-proBNP； hs-CRP； Hcy； D-dimer

First-authors address：The Fourth Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510220，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.11.014

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是各種原因?qū)е滦募」δ懿蝗慕K末階段，是一種對人類健康造成嚴(yán)重危害的心血管疾病，同時也是臨床上一種常見的危重癥，具有較高的死亡率[1]。因此，在CHF早期快速診斷時，應(yīng)同時判斷其嚴(yán)重程度，從而對癥給予有效的治療，進(jìn)而使?jié)撛诓∷缆式档秃涂刂萍膊〔∏榈陌l(fā)展，具有十分重要的意義[2-4]。隨著我國社會老年化進(jìn)程的加劇，CHF發(fā)病率逐漸增高，CHF患者呈逐年升高趨勢[5]。且CHF發(fā)病率高，預(yù)后較差，病死率與腫瘤相近，5年CHF患者病死率約50%[6]。為提高CHF早期的診斷水平，本研究總結(jié)血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體聯(lián)合檢測在慢性心力衰竭患者診斷的臨床應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月-2016年11月本院收治的慢性心力衰竭患者107例作為CHF組。其中男63例，女44例，年齡50～75歲，平均（58.47±8.96）歲，所選患者均符合2014年中華醫(yī)學(xué)會頒布的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級標(biāo)準(zhǔn)，將CHF患者分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四個等級，Ⅰ級21例、Ⅱ級27例、

Ⅲ級35例、Ⅳ級24例。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性阻塞性肺疾病、不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、肝腎功能不全、內(nèi)分泌疾病、腦血管意外及惡性腫瘤者。另選取同期健康體檢者60例為對照組，經(jīng)實驗室、冠狀動脈造影及超聲心動圖等檢查證實無器質(zhì)性心臟疾病，其中男34例，女26例，年齡52～73歲，平均（59.26±9.14）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 入院當(dāng)晚告知患者20∶00后禁食，22∶00后禁飲，次日清晨采用真空采血針及配套的真空管采集患者空腹肘部淺靜脈血5 mL，采用日立CT6E/CT6EL型號的臺式離心機(jī)，以3000 r/min離心10 min，分離血清。hs-CRP采用日立7600-020全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，試劑由日本積水醫(yī)療株式社會提供，采用膠乳免疫比濁法測定。D-二聚體由Sysmex CS 5100 全凝血分析儀器檢測，試劑由希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司提供；

NT-proBNP由羅氏公司Elecsys 2010（E）電化學(xué)發(fā)光儀采用化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑由Roche公司提供；Hcy由日立7600-020全自動生化分析儀采用循環(huán)酶法檢測，試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供。超聲心動圖：采用美國Hp5500彩色超聲心動圖，取患者左側(cè)臥位，將超聲心動圖探頭頻率設(shè)為2.0～2.5 MHz，并以50 mm/s的速度掃描心臟。左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）計算取心尖四腔切面，采用改良的sim pson單平面法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；采用pearman相關(guān)性分析血清

NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體與NYHA心功能分級及LVEF相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、

D-二聚體及LVEF對比分析 CHF組患者血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體較對照組高，而LVEF較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），見表1。

2.2 不同心功能分組間血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體及LVEF對比分析 CHF患者隨著NYHA心功能分級的增加，血清NT-proBNP、

hs-CRP、Hcy、D-二聚體水平升高，LVEF降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy與NYHA心功能分級及LVEF相關(guān)性分析 CHF患者血清

NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體水平隨著心力衰竭程度的加深而升高，血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體與NYHA心功能分級呈正相關(guān)（r=0.847、0.765、0.723、0.651，P<0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.782、-0.253、-0.674、

-0.584，P<0.05）。

3 討論

據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，近年來我國社會老年化進(jìn)程的加快，而老年人群中CHF發(fā)病率在CHF患病人群中占據(jù)較高比例[8]。CHF因其發(fā)病率和死亡率較高，成為一種嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病[9]。CHF患者因心肌泵出血量流至外周循環(huán)血量不足，導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)功能不全，從而影響患者全身新陳代謝。CHF患者5年的生存率與惡性腫瘤相似[10-11]。因此，對CHF患者臨床有效的檢測手段對CHF發(fā)病早期及時發(fā)現(xiàn)、盡早診斷并給予有效的治療干預(yù)方案有很大影響，若是在CHF患者發(fā)病早期錯過治療最佳時機(jī)，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良預(yù)后[12-13]。

B型鈉尿肽前體是一種蛋白多肽類神經(jīng)激素，主要來源于心肌細(xì)胞[14]。有研究表明，B型鈉尿肽前體具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，能夠維持滲透壓、舒展血管壁、拮抗交感神經(jīng)、調(diào)整室內(nèi)壓和心室壁張力，從而達(dá)到維持循環(huán)系統(tǒng)血容量和降低血壓的作用[15-17]。B型鈉尿肽前體在心肌細(xì)胞受到刺激后從被儲存的心肌細(xì)胞中分泌釋放出來，后被分解為無活性的NT-proBNP和活性的BNP。當(dāng)機(jī)體受到各種原因?qū)е滦墓δ芟陆?，心室容量、室?nèi)壓和心室壁張力增加時，可刺激心肌細(xì)胞分泌和釋放BNP，而有研究表明，血清

NT-proBNP水平可反映心室壓，其結(jié)果與CHF的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[18]，因此，NT-proBNP可作為慢性心力衰竭的臨床診斷指標(biāo)和預(yù)后判斷。本研究結(jié)果顯示，CHF組患者血清NT-proBNP水平較對照組高，且隨著CHF患者病情嚴(yán)重程度的加深，其水平也隨之升高，即血清NT-proBNP與CHF患者NYHA分級呈正相關(guān)（r=0.847），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.782）。

hs-CRP的檢測方法十分靈敏，而常規(guī)C-反應(yīng)蛋白因其靈敏性不足，在臨床上常用于區(qū)分感染類型，難以預(yù)測臨床上心血管疾病的危險程度。有研究表明，血清hs-CRP可獨立反映慢性心力衰竭患者的病情嚴(yán)重程度情況和預(yù)后結(jié)果，且血清

hs-CRP水平在心血管事件中升高更為明顯[19]。本研究結(jié)果顯示，CHF組患者血清hs-CRP水平較對照組高，且隨著CHF病情嚴(yán)重程度的升高，血清hs-CRP水平也隨之增加，即血清hs-CRP水平與CHF患者NYHA分級呈正相關(guān)（r=0.765），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.253）。

D-二聚體是一種特異性纖溶標(biāo)志物，由纖溶活化因子XIII交聯(lián)纖維蛋白單體和中間聚合體而成，再經(jīng)纖溶酶水解形成的一種特殊的降解產(chǎn)物。血清D-二聚體水平的上升，反映機(jī)體內(nèi)處于高凝狀態(tài)且其繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，提示體內(nèi)有微小血栓存在，并誘發(fā)繼發(fā)性纖溶活性，使其功能亢進(jìn)，可作為無創(chuàng)傷體內(nèi)血栓形成的標(biāo)志物。有研究表明，CHF患者處于血栓形成前狀態(tài)，有可能發(fā)生血栓栓塞和繼發(fā)性纖溶[20]。本研究結(jié)果顯示，CHF組患者血清D-二聚體水平較對照組高，且隨著CHF患者病程嚴(yán)重程度的加深，其水平也隨之升高，即血清D-二聚體水平與CHF患者NYHA分級呈正相關(guān)（r=0.651），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.584）。

Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)過程的中間產(chǎn)物，其不參與蛋白質(zhì)的合成的過程。國內(nèi)外諸多學(xué)者認(rèn)為，Hcy是冠心病的一個獨立危險因素。Hcy可通過激活基質(zhì)金屬蛋白酶和氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致心血管細(xì)胞及其功能損傷，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使心肌肥大和損傷心肌，參與慢性心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展進(jìn)程[21]。本研究結(jié)果顯示，CHF組患者血清Hcy水平較對照組高，且隨著CHF患者病情嚴(yán)重程度的加深，血清Hcy水平也隨之升高，即血清Hcy水平與CHF患者NYHA分級呈正相關(guān)（r=0.723），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.674）。

綜上所述，慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體與CHF患者嚴(yán)重程度有密切相關(guān)，且隨著CHF患者NYHA分級的的增加而升高。因此，聯(lián)合測定CHF患者血清NT-proBNP、hs-CRP、Hcy、D-二聚體和LVEF指標(biāo)可作為評估CHF患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后具有重要的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)

[1] Labrunee M，Despas F，Marque P，et al.Acute electromyostimulation decreases muscle sumpathetic nerve activity in patients with advanced chronic heart failure（EMSICA Study）[J].PLoS One，2013，8（11）：79 438.

[2]石屏屏.慢性心力衰竭患者血漿D-二聚體含量與心力衰竭嚴(yán)重程度之間的關(guān)系[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（10）：1188-1190.

[3]馬春燕.血漿D-二聚體和同型半胱氨酸在慢性心力衰竭患者中的表達(dá)意義[J].中國實用醫(yī)刊，2014，41（19）：48-50.

[4]趙明英，單華，李朝暉.血漿B型利鈉肽聯(lián)合D-二聚體在慢性心力衰竭患者中的檢測及臨床意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（6）：506-507.

[5]黃清容.血漿N-端腦利鈉肽前體在心力衰竭中的應(yīng)用價值[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2014，22（6）：17-18.

[6]張仲君，苗嵩.環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合厄貝沙坦對老年心力衰竭患者心功能、血漿NT-proBNP濃度的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30（24）：3808-3809.

[7]中華醫(yī)學(xué)會心血管分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2014，42（24）：3-10.

[8]丁旭，林海龍.老年慢性心力衰竭患者臨床特點分析[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（2）：215-217.

[9]王建康，楊向軍，趙欣，等.血清LPa、pro-BNP、cTnI及TBIL與慢性心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，31（3）：457-459.

[10]沈磊，金小玲.老年慢性心功能不全患者與N前端腦鈉肽及D二聚體的相關(guān)性[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（15）：145-146.

[11] Winkler B E， Schuetz W， Froeba G，et al. N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide：a useful tool for the detection of acute pulmonary artery embolism in post-surgical patients[J].Br J Anaesth，2012，109（6）：907-910.

[12] Sadanaga T，Mitamura H， Fukuda K，et al.D-dimer levels positively correlate with B-type natriuretic peptide levels in patients with atrial fibrillation[J].Int J Cardiol，2012，158（1）：110-111.

[13]程慶榮，李結(jié)華，唐海沁.高齡冠心病患者腦鈉肽、D-二聚體、超敏C反應(yīng)蛋白變化的意義[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（23）：4524-4526.

[14]張鴻雁，李艷芳.老年性舒張性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnI水平及預(yù)后的關(guān)系[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（21）：3901-3902.

[15] Gutte H，Mortensen J，Jensen C V，et al. ANP，BNP and D-dimer predict right ventricular dysfunction in patients with acute pulmonary embolism[J].Clin Physiol Funct Imaging，2010，30（6）：466-472.

[16]譚文鋒，陳林祥，余澤洪，等.N端B型腦鈉肽檢測對左心功能不全早期診斷的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（3）：355-356.

[17] Ghanavatian S，Stein R A，Atar D，et al.The course of D-dimer，high-sensitivity C-reactive protein and pro-B-type natriuretic peptide in patients with non-ST-elevation myocardial infarction[J].Clin Lab，2011，57（9-10）：771-776.

[18]章雄軍.N端腦利鈉肽前體在急性心力衰竭治療中的價值[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，33（2）：231-232.

[19] He Y Y，Yan W，Liu C L，et al.Usefulness of S100A12 as a prognostic biomarker for adverse events in patients with heart failure[J].Clin Biochem，2015，48（4-5）：329-333.

[20] Zorlu A， Yilmaz M B，Yucel H，et al.Increased d-dimer levels predict cardiovascular mortality in patients with systolic heart failure[J].J Thromb Thrombolysis，2012，33（4）：322-328.

[21]張愛民.血清同型半胱氨酸、D-二聚體水平與冠心病的關(guān)系[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（8）：1064-1065.