胡楠+程午櫻+李方+林巖松+朱朝暉+巴建濤

（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科；核醫(yī)學(xué)分子靶向診療北京市重點實驗室，北京 100730）

[摘 要] 目的：99mTc-GSA SPECT顯像是一種新型核醫(yī)學(xué)影像檢查方法，可以彌補MRI、CT、超聲等的不足，顯示肝臟腫瘤擬手術(shù)患者殘余肝臟的功能儲備，從而指導(dǎo)手術(shù)決策。本研究從另一方面分析了肝占位本身的99mTc-GSA SPECT顯像圖像特征及其可能的臨床應(yīng)用價值。方法：回顧性分析26例肝臟腫瘤患者的99mTc-GSA SPECT圖像特征，勾畫肝腫瘤及肝組織感興趣區(qū)，測量平均放射性計數(shù)并分析。結(jié)果：26例肝臟腫瘤患者中共發(fā)現(xiàn)32個占位病變，其中良性病變的腫瘤/肝臟攝取比值（T/L）（0.288±0.188， n=5）顯著高于惡性病變的T/L

（0.068±0.042， n=27），P=0.000；高分化成分為主的肝癌的T/L（0.097±0.043， n=9）顯著高于中低分化為主的肝癌（0.055±0.033， n=10），P=0.002。結(jié)論：99mTc-GSA在肝臟腫瘤中的分布程度可能有助于判斷肝臟占位病變的性質(zhì)。

[關(guān)鍵詞] 99m锝-半乳糖人血清白蛋白；SPECT顯像；分區(qū)肝功能

中圖分類號：R445 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）04-001-03

DOI：10.11876/mimt201704001

Image characteristics of hepatic space-occupying lesions in 99mTc-GSA SPECT/CT liver function imaging HU Nan， CHENG Wuying， LI Fang， LIN Yansong， ZHU Zhaohui， BA Jiantao. （Department of Nuclear Medicine， Peking Union Medical College （PUMC） Hospital， Chinese Academy of Medical Science & PUMC.Beijing Key Laboratory of Molecular Targeted Diagnosis and Therapy in Nuclear Medicine，beijing，100730，China）

[Abstract] Objective： 99mTc-GSA SPECT showed advantage over MRI， CT and ultrasonography in guiding liver tumor resection by revealing the liver function reservation. This study was designed to summarize the image characteristics of liver tumors and analyze the possible clinical value. Methods： A total of 26 cases with 99mTc-GSA SPECT were retrospectively analyzed. Regions of interest were drawn over the liver lesions and normal liver tissue. The radioactivity counts were obtained and analyzed. Results： A total of 32 liver lesions were detected and diagnosed. Among them， the 5 benign liver lesions showed significantly higher tumor/liver uptake ratio （T/L） of 99mTc-GSA than the 27 malignant lesions （0.288±0.188 versus 0.068±0.042， P=0.000）； the 9 tumors with prominent well-differentiated hepatocellular carcinoma showed significantly higher T/L than 10 tumors with prominent moderate- or poor- differentiated hepatocellular carcinoma （0.097±0.043 versus 0.055±0.033， P=0.002）. Conclusion： The uptake level of 99mTc-GSA may indicate the malignancy of liver tumor.

[Key words] 99mTc-galactose human serum albumin；SPECT imaging；regional liver function

肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，而我國是肝癌高發(fā)國家，發(fā)病率和死亡率遠高于西方發(fā)達國家[1-2]。目前，臨床常用于評估肝臟功能的血液指標(biāo)有血清白蛋白和凝血酶原時間及肝促凝血活酶試驗、血清膽堿酯酶活度測定和吲哚菁綠15分鐘吸收試驗等，綜合性評估包括Child-Pugh評分、終末期肝病評分系統(tǒng)、CLIP評分等[3-4]。99mTc-GSA是人工合成的去唾液酸糖蛋白的類似物，具有能快速被肝細胞攝取且緩慢通過膽道和尿道排泄的優(yōu)點，可用于臨床評估肝臟各部分的功能[5]。在肝功能損傷時，肝細胞膜上的脫唾液酸糖蛋白受體的數(shù)量和活性會受到不同程度損傷，對脫唾液酸糖蛋白的攝取也會發(fā)生不同程度的降低[6-8]，反映肝細胞的功能儲備下降。99mTc-GSA SPECT顯像已被證明是一種安全、有效的精準(zhǔn)評估肝功能的方法[9-12]。北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科在國內(nèi)率先合成了99mTc-GSA并進行了系列相關(guān)研究。本文就GSA SPECT肝臟功能顯像評估肝臟占位性病變及正常肝組織的影像學(xué)表現(xiàn)、圖像特征進行總結(jié)。

1 材料和方法

1.1 臨床材料

回顧2010年1月至2015年9月間在北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行99mTc-GSA SPECT顯像的26例肝腫瘤患者資料，其中男16例，女11例；年齡8～74歲，平均49.52歲；患者臨床表征均為肝臟占位性病變，隨訪病理分別為原發(fā)性肝癌22例、肝轉(zhuǎn)移性腫瘤1例，肝血管瘤2例，Abernethy畸形1例。

1.2 儀器和檢查方法

所用設(shè)備為Philips公司Precedence SPECT/CT儀。按已報道方法進行99mTc-GSA的合成和標(biāo)記[13]，DTPA-GSA制成無菌藥盒，每只含3.2 mg DTPA-GSA原料。加入0.5～2.0 mL 新鮮淋洗Na99mTcO4，常溫下混合標(biāo)記15 min。薄層層析法測定標(biāo)記率大于>95%后臨床使用。檢查過程：靜脈注射顯像劑185 MBq（5 mCi），30min后行SPECT/CT顯像：先行CT定位掃描，選取范圍后行CT掃描，掃描參數(shù)區(qū)域為：管電流35mA，管電壓120Kv， 掃描層厚3mm。以肝臟為中心，長度同核醫(yī)學(xué)準(zhǔn)直器掃描范圍，螺距和進床速度自動生成；SPECT斷層采集矩陣為128×128，上下探頭各圍繞肝臟旋轉(zhuǎn)180°，每6°一幀，每幀采集30s[14-15]。

1.3 圖像處理及分析

利用Extended Brilliance Workspace NM 2.0AB軟件處理圖像，生成橫軸面、冠狀面、矢狀面圖像，并在肝臟橫斷面圖像上勾畫感興趣區(qū)（region of interest，ROI），為避免肝臟對腫瘤感興趣區(qū)的干擾，選擇腫瘤中心層面中心區(qū)域并避開壞死區(qū)域，測量腫瘤ROI的平均放射性計數(shù)（Tumor average radioactive counts， T），并按照CT所示選擇距腫瘤邊緣2cm外肝臟ROI的平均放射性計數(shù)（Liver average radioactive counts，L），比較獲得病變區(qū)域ROI的平均放射性計數(shù)與肝組織ROI平均計數(shù)的比值（T/L）。由兩名具有5年以上臨床經(jīng)驗的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師采用盲法觀察圖像，獲得肝腫瘤部位及正常肝組織攝取顯像劑的分布，結(jié)合病理及臨床隨訪結(jié)果，進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。統(tǒng)計軟件使用SPSS Statistics 22.0。

2 結(jié)果

26例患者中，共發(fā)現(xiàn)32個肝臟占位病變，其中單發(fā)占位21例，多發(fā)占位5例（惡性4例、良性1例）；腫瘤分布于肝右葉28個，左葉4個；形狀為類圓形24個；邊界清晰的28個；腫瘤大小>10cm的11個。

32個肝臟占位病變均表現(xiàn)為放射性攝取明顯減低，肝腫瘤ROI的平均計數(shù)為27～1578（186±276），肝組織ROI的平均計數(shù)在754～3927（1719±772）。其中27個占位病變經(jīng)病理證實為惡性，多呈99mTc-GSA攝取明顯減低，計數(shù)為119±83，T/L=0.068±0.042，部分可見壞死區(qū)域，呈放射性缺失；5個占位病變證實為良性，多呈不均勻攝取減低，計數(shù)為550±593，T/L=0.288±0.188（圖1，2）。惡性占位的平均計數(shù)顯著低于良性占位計數(shù)，P=0.001；惡性腫瘤的T/L顯著低于良性占位的T/L，P=0.000。腫瘤比肝組織攝取能力減低了44.6%～98.8%，其中良性腫瘤減低了44.6%～88.0%，惡性腫瘤減低了81.0%～98.8%。

27個惡性肝占位中，19個肝細胞肝癌病灶對惡性程度進行了分級。其中高分化為主的病灶9個（診斷高分化或高中分化），T/L=0.097±0.043；中低分化為主的病灶10個（診斷中分化、中低分化或低分化），T/L=0.055±0.033；高分化成分為主的肝癌的T/L顯著高于中低分化為主的肝癌，P=0.002。

3 討論

肝臟腫瘤通常合并肝硬化并導(dǎo)致不同程度的肝功能損害，了解殘余肝功能的儲備情況，有助于提高肝腫瘤手術(shù)安全性。常規(guī)MRI、CT、超聲等難以顯示肝臟分區(qū)儲備功能。作為一項新建立的影像學(xué)方法，99mTc-GSA SPECT/CT顯像的優(yōu)勢在于可以精確評估肝臟各區(qū)段的功能，從而預(yù)測術(shù)后殘余肝臟能否代償人體所需[16-17]。

本研究從另外一個角度，除分析殘余肝功能之外，同時關(guān)注腫瘤病灶本身的特征，特別是對99mTc-GSA攝取，是否具有助于病變性質(zhì)的判斷。研究發(fā)現(xiàn)，99mTc-GSA SPECT/CT的部分形態(tài)和攝取特點可能有助于鑒別診斷，特別是以血管瘤為主的良性病變中，99mTc-GSA攝取相對較高（T/L=0.288±0.188），顯著高于肝惡性病灶的攝?。═/L=0.068±0.042，P=0.000）。這可能是因為肝血管瘤內(nèi)血流緩慢，血池內(nèi)仍有較多放射性分布，而在30min采集圖像時尚未完全清除等原因。研究還發(fā)現(xiàn)，在以高分化為主的肝癌中，99mTc-GSA的攝?。═/L=0.097±0.043）也顯著高于中低分化為主的肝癌（T/L=0.055±0.033，P=0.002）。這可能是因為高分化的肝癌細胞表面可能仍保留一定水平的脫唾液酸糖蛋白受體，而分化差的肝癌則相應(yīng)的受體蛋白表達極低。此外，SPECT/CT中CT顯示的病灶形態(tài)、邊界、密度及相應(yīng)的99mTc-GSA分布特征可能也有助于鑒別診斷。

本研究的不足之處主要是病例數(shù)有限，特別是良性病變，且申請做99mTc-GSA SPECT/CT的多是大的血管瘤。此外，由于容積效應(yīng)的影響，99mTc-GSA的攝取程度可能并不適用于鑒別小病灶的性質(zhì)。當(dāng)然，肝臟小病灶手術(shù)時基本不需要考慮肝臟的功能儲備情況，因此，也不必做99mTc-GSA SPECT/CT檢查。

總之，本研究利用測量肝臟功能的99mTc-GSA SPECT/CT顯像，從另外一個角度分析了肝臟腫瘤本身的圖像特征，發(fā)現(xiàn)肝臟腫瘤的99mTc-GSA分布程度可能有助于判斷肝臟占位病變的性質(zhì)，值得進一步深入研究。

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基金項目：受國家重大科學(xué)儀器設(shè)備開發(fā)專項項目（2011YQ17006710）課題資助。

第一作者：胡楠，本科，醫(yī)師，研究方向：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)，Email：hunan123789126@126.com。

通訊作者：巴建濤，本科，研究方向：臨床核醫(yī)學(xué)技術(shù)，Email：bajiantao@sina.com。