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        噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)慢性阻塞性肺疾病的療效及血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平的影響

        2017-05-09 11:01:07余霓雯王玉婷
        東南國(guó)防醫(yī)藥 2017年2期
        關(guān)鍵詞:莫特噻托溴銨

        余霓雯,王玉婷

        ·臨床經(jīng)驗(yàn)·

        噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)慢性阻塞性肺疾病的療效及血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平的影響

        余霓雯,王玉婷

        目的 觀察聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨和布地奈德福莫特羅對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的療效及對(duì)血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平的影響。 方法 選取我院90例COPD患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,每組45例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅吸入治療,研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨吸入治療。連續(xù)治療4周后對(duì)2組患者的臨床療效、肺功能、血清指標(biāo)、安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 對(duì)照組治療總有效率為77.78%,研究組為95.56%,2組之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后2組患者的肺功能指標(biāo)以及血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平均明顯改善,與同組治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且研究組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療中對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%,研究組為8.89%,2組之間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨和布地奈德福莫特羅治療COPD,患者肺功能指標(biāo)以及臨床癥狀和體征均得到了改善,臨床療效明顯提高,對(duì)血清相關(guān)細(xì)胞因子也有顯著的控制作用,且無(wú)明顯增加的不良反應(yīng)發(fā)生,值得臨床上推廣應(yīng)用。

        慢性阻塞性肺疾??;噻托溴銨;布地奈德福莫特羅;肺功能;血清指標(biāo)

        慢性阻塞性肺疾病(COPD)以進(jìn)行性氣流受限為特征,患者的整體疾病發(fā)展程度受急性發(fā)作和合并癥的影響,機(jī)體氣道以及肺部對(duì)毒性氣體、顆粒的炎癥反應(yīng)明顯增強(qiáng),引起氣流受限進(jìn)行性發(fā)展,而導(dǎo)致COPD[1-2]。對(duì)于COPD應(yīng)防治結(jié)合,應(yīng)用藥物治療時(shí)應(yīng)以消除、改善或緩解癥狀為主要目標(biāo),而血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)水平可以間接地反應(yīng)出機(jī)體的肺部功能和炎癥情況,對(duì)于其水平的監(jiān)測(cè)可以在一定程度上反應(yīng)治療效果[3]。布地奈德福莫特羅具有對(duì)抗炎癥、減輕水腫和協(xié)同擴(kuò)張支氣管的效果,是臨床治療中較為常用的治療COPD的藥物,噻托溴銨屬于抗膽堿藥物,具有擴(kuò)張支氣管作用、改善患者呼吸癥狀、改善肺功能的效果[4]。文章旨在觀察在布地奈德福莫特羅的基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨對(duì)COPD患者的臨床療效和對(duì)患者血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年9月在我院治療的90例COPD患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,每組45例,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,2組患者一般資料之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

        表1 2組慢性阻塞性肺疾病患者一般資料比較

        組別n性別(男/女)年齡(歲)病情(例)輕度中度重度病程(年)對(duì)照組4528/1761.9±6.7924129.4±3.1觀察組4526/1962.4±7.01025109.8±3.8

        1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn) ①入選患者均符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②不存在可能干擾本次臨床癥狀或體征判斷的其他致喘、致咳疾病;③近期未使用作用機(jī)制和療效類(lèi)似的藥物;④能夠服從治療方案、同意配合研究并簽署知情同意書(shū)。1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①具有明顯存在的嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾??;②對(duì)本次治療中使用的藥物存在禁忌證;③存在精神類(lèi)或其他疾病不能配合研究;④治療中自行添加其他藥物或要求更換治療方案。1.4 治療方法 入院后根據(jù)患者個(gè)體情況給予吸氧、補(bǔ)液、調(diào)節(jié)酸堿平衡,并給予化痰止咳平喘治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予160 μg/4.5 μg吸布地奈德福莫特羅吸入,1次1吸,2次/d。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用18 μg/吸噻托溴銨吸入,1次1吸,1次/d。連續(xù)治療4周后評(píng)價(jià)療效。

        1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)1.5.1 療效 ①顯效:治療后患者臨床癥狀和體征基本消失,影像檢查結(jié)果顯著改善;②有效:治療后患者臨床癥狀、體征和影像檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn);③無(wú)效:治療后患者癥狀無(wú)改善,檢查結(jié)果示無(wú)變化,甚至加重??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

        1.5.2 肺功能指標(biāo) 應(yīng)用肺功能儀于治療前后測(cè)定和比較2組患者的肺功能指標(biāo):包括肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中期流速(MMEF)、呼氣峰流速(PEF)。

        1.5.3 血清指標(biāo) 于治療前后清晨取患者空腹靜脈血,靜置離心處理后采用ELLSA法對(duì)2組患者的TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平進(jìn)行測(cè)定。

        1.5.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)和比較2組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的與目標(biāo)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

        2 結(jié) 果

        2.1 療效 治療后,對(duì)照組患者療效評(píng)價(jià)總有效35例,總有效率為77.78%(35/45),研究組患者療效評(píng)價(jià)總有效43例,總有效率為95.56%(43/45),2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

        表2 治療后2組患者臨床療效評(píng)價(jià)比較[n(%)]

        組別n顯效有效無(wú)效總有效率對(duì)照組4521(46.67)14(31.11)10(22.22)35(77.78)研究組4524(53.33)19(42.22)2(4.44)43(95.56)*與對(duì)照組比較,*P<0.05

        2.2 肺功能指標(biāo) 治療前,對(duì)2組患者的肺功能進(jìn)行評(píng)價(jià),相關(guān)指標(biāo)FVC、FEV1、MMEF、PEF之間相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、MMEF、PEF水平均明顯高于同組治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且研究組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

        2.3 血清指標(biāo) 治療前,2組患者血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平相比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平均明顯降低,與同組治療前相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且研究組患者血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

        組別FVC(mL)FEV1(mL)MMEF(mL/s)PEF(mL/s)對(duì)照組(n=45) 治療前2.53±0.401.77±0.211.19±0.223.46±0.43 治療后2.81±0.56*2.50±0.29*1.97±0.37*5.56±0.40*研究組(n=45) 治療前2.55±0.441.78±0.191.20±0.193.48±0.41 治療后2.99±0.62*#2.69±0.37*#3.01±0.48*#6.55±0.52*#與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同期比較,#P<0.05

        組別TGF-β(ng/L)MMP-9(ng/mL)TIMP-1(ng/mL)MMP-9/TIMP-1對(duì)照組(n=45) 治療前98.63±12.47261.74±80.15164.11±52.331.62±0.51 治療后90.28±11.45*172.35±40.67*138.52±37.15*1.24±0.26*研究組(n=45) 治療前99.14±9.88267.17±81.44162.01±60.19164.91±0.58 治療后81.37±9.46*#126.95±37.58*#123.70±34.82*#1.02±0.22*#與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同期比較,#P<0.05

        2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程,對(duì)照組患者發(fā)生不良反應(yīng)3例(皮疹1例、肌顫1例、頭痛1例),發(fā)生率為6.67%(3/45),研究組患者發(fā)生不良反應(yīng)4例(皮疹2例、肌顫1例、頭痛1例),發(fā)生率為8.89%(4/45),2組之間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        3 討 論

        COPD的疾病特點(diǎn)是氣流不完全可逆且進(jìn)行性發(fā)展,而氣道重塑是進(jìn)行性發(fā)展的關(guān)鍵,在此過(guò)程中,可累及氣道、肺實(shí)質(zhì)和血管等,這些功能器官在長(zhǎng)期炎癥的環(huán)境下造成結(jié)構(gòu)破壞,氣道阻力增加后氣流受限發(fā)展,最終造成不可逆的氣流受限。COPD致病因素復(fù)雜,研究認(rèn)為個(gè)體與環(huán)境因素的交互作用與COPD的發(fā)展有著密切關(guān)系,隨著社會(huì)老齡化人群的不斷加重,其發(fā)病率也逐步上升。有研究表明,細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)在COPD患者氣道重塑中發(fā)揮著重要作用,其大量沉積后,會(huì)造成氣道平滑肌異常增生,甚至促進(jìn)其纖維化,引起氣流的不可逆受限,造成氣道重塑[6-8]。

        TGF-β是一種生物調(diào)節(jié)因子,多種炎癥細(xì)胞均可分泌,在COPD患者機(jī)體中,其具有促進(jìn)炎癥細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的作用,并可浸潤(rùn)肺部組織,造成其損傷,從而導(dǎo)致患者肺部功能顯著下降。研究表明,COPD患者血清TGF-β水平明顯增高,高水平的TGF-β對(duì)ECM的沉積起到了促進(jìn)作用,促進(jìn)纖維細(xì)胞的形成,而且還會(huì)打破MMP-9和TIMP-1水平之間的穩(wěn)定,阻礙ECM降解,加快氣道重塑,從而加快COPD進(jìn)程[9-10]。MMP和TIMP是調(diào)節(jié)ECM降解合成的重要酶家族,MMP-9屬于MMP中的明膠酶類(lèi),可以對(duì)肺泡基質(zhì)成分進(jìn)行破壞,增大肺泡腔,減弱肺泡彈性,造成氣體滯留。另外,MMP-9還可以介導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集、破壞內(nèi)皮(上皮)結(jié)構(gòu),在炎癥反應(yīng)和氣道組織的重建中也有參與。TIMP-1是MMP-9的天然抑制因子,ECM的活性以及循環(huán)由TIMP-1和MMP-9的穩(wěn)定平衡性決定,失衡的MMP-9和TIMP-1均會(huì)破壞ECM循環(huán),從而導(dǎo)致肺組織失去彈力,肺泡腔擴(kuò)大,造成COPD[11-13]。

        噻托溴銨屬于抗膽堿藥物且具有特異選擇性,具有抑制平滑肌M3受體、擴(kuò)張支氣管的作用,藥效時(shí)間內(nèi)不僅可以保持?jǐn)U張支氣管的作用,而且不會(huì)產(chǎn)生耐受反應(yīng),可以顯著改善患者呼吸困難等癥狀。研究表明,對(duì)于COPD患者每天應(yīng)用噻托溴銨,首次用藥30 min內(nèi)即可以明顯改善患者的用力呼氣容積、用力肺活量以及早晚峰值呼氣流速,因此,噻托溴銨具有明顯改善患者肺功能的效果[14-15]。布地奈德福莫特羅含有吸入激素布地奈德和長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑福莫特羅兩種成份。布地奈德是糖皮質(zhì)激素,具有減輕患者癥狀、阻緩病情進(jìn)展的作用,吸入應(yīng)用時(shí)其不良反應(yīng)較少,而福莫特羅是一個(gè)選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑,具有舒張支氣管平滑肌,緩解支氣管痙攣的作用。因此,應(yīng)用布地奈德福莫特羅可以抑制炎癥因子的產(chǎn)生和炎癥細(xì)胞的聚集、活化而產(chǎn)生抑制和對(duì)抗炎癥、減輕水腫的作用,還可以通過(guò)增強(qiáng)氣道β受體的敏感性而產(chǎn)生協(xié)同擴(kuò)張支氣管的效果。另有研究表明,激素的吸入可以調(diào)節(jié)患者血清MMP-9和TIMP-1平衡,抑制氣道慢性炎癥反應(yīng)、重塑和纖維化[16-17]。因此,在吸入布地奈德福莫特羅治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨,在發(fā)揮對(duì)抗炎癥、減輕水腫等癥狀的同時(shí),可以協(xié)同發(fā)揮擴(kuò)張支氣管、改善肺功能的作用,而且還可以明顯下調(diào)MMP-9/TIMP-1比值,降低TGF-β水平,也間接地說(shuō)明了其抑制炎癥、保護(hù)肺結(jié)構(gòu)、改善肺功能和臨床癥狀的的作用。

        在本次研究中,聯(lián)合用藥組患者療效評(píng)價(jià)總有效率為95.56%(43/45),顯著高于單一用藥組77.78%(35/45),且治療后肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、MMEF、PEF改善程度更優(yōu)(P<0.05);另外,治療后聯(lián)合用藥組患者血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平均明顯低于單一用藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而2組患者之間的不良反應(yīng)發(fā)生率之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明與單一使用布地奈德福莫特羅相比,聯(lián)合使用噻托溴銨和布地奈德福莫特羅不僅臨床療效顯著升高,而且更有利于患者肺部功能的恢復(fù),對(duì)于氣道重塑具有更加顯著的抑制作用,而且安全可靠。

        綜上所述,聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨和布地奈德福莫特羅治療COPD,患者肺功能指標(biāo)以及臨床癥狀和體征均得到了改善,臨床療效明顯提高,對(duì)血清相關(guān)細(xì)胞因子也有顯著的控制作用,且無(wú)明顯增加的不良反應(yīng)發(fā)生,安全性良好,值得臨床上推廣應(yīng)用。

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        (本文編輯:葉華珍)

        215300昆山,昆山市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

        王玉婷,E-mail:wangyt88123@163.com

        余霓雯,王玉婷.噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅對(duì)慢性阻塞性肺疾病的療效及血清TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平的影響[J].東南國(guó)防醫(yī)藥,2017,19(2):183-186.

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        1672-271X(2017)02-0183-04

        10.3969/j.issn.1672-271X.2017.02.018

        2016-12-13;

        2017-02-07)

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