吳 賓

杭州神州潔凈空氣檢測有限公司

制藥廠潔凈廠房的監(jiān)測方法

吳 賓

杭州神州潔凈空氣檢測有限公司

隨著科技進步和技術(shù)的提升，各企業(yè)的成品率都大幅度提高，產(chǎn)品的質(zhì)量在很大程度上得到了保證。隨著季節(jié)、天氣等大環(huán)境的變化，外界空氣中污染生物微粒和非生物塵埃微粒、溫濕度和壓差等對制藥車間空氣潔凈和藥品質(zhì)量可能會造成影響，所以為保證制藥車間能滿足生產(chǎn)要求，進行環(huán)境的連續(xù)監(jiān)控是非常必要的。國內(nèi)外多年的實踐與研究結(jié)果證明，造成藥品發(fā)生微生物污染等質(zhì)量問題，其中一個重要原因是生產(chǎn)環(huán)境不符合要求，而制藥車間長期穩(wěn)定的空氣潔凈是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。

制藥廠；潔凈廠房；監(jiān)測微生物的控制尤為重要。因此，國家藥品監(jiān)督管理局(頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄中對藥品生產(chǎn)潔凈室(區(qū))的空氣潔凈度級別的要求中對塵粒數(shù)和微生物數(shù)做出了規(guī)定。

藥廠環(huán)境一般包括廠區(qū)內(nèi)、周邊環(huán)境和車間生產(chǎn)環(huán)境，質(zhì)量管理體系既要確保藥廠及周邊自然環(huán)境良好，無煙霧、粉塵、有毒氣體，綠化面積占一半以上且不產(chǎn)生花粉、絮狀物，又要使生產(chǎn)車間環(huán)境參數(shù)達到GMP的控制要求，如潔凈度、壓差、溫濕度等藥廠環(huán)境監(jiān)測過程主要包括監(jiān)測點位、現(xiàn)場采集、樣品檢測、數(shù)據(jù)分析和綜合評價，環(huán)境的監(jiān)測是對環(huán)境信息的捕獲過程[1]，通過獲得的信息，質(zhì)量管理體系才能全面客觀地對藥廠生產(chǎn)環(huán)境的現(xiàn)狀及趨勢進行評價，質(zhì)量控制是質(zhì)量管理體系的一部分，質(zhì)量控制人員是保證環(huán)境數(shù)據(jù)準確、精準、完整地有力保障，質(zhì)量控制人員的環(huán)境監(jiān)測工作內(nèi)容主要包括實驗內(nèi)部的質(zhì)量控制和實驗外部的質(zhì)量控制。

1 藥廠潔凈室潔凈級別

生產(chǎn)環(huán)境的潔凈程度對制藥行業(yè)有著至觀重要的作用?？諝庵械奈廴疚镔|(zhì)會使藥品受到不良影響，甚至改變性能。近年來，對醫(yī)藥行業(yè)的管理重點已經(jīng)逐步從目標管理轉(zhuǎn)向過程管理，即GMP(GoodManufacture Practice)管理，所以，對生產(chǎn)過程中的環(huán)境潔凈度的監(jiān)測和控制就顯得更加重要。盡管對生產(chǎn)環(huán)境中微生物的監(jiān)測仍是潔凈監(jiān)測的主要任務(wù)，但由于對微生物的監(jiān)測往往缺乏及時性，無法同步地掌握生產(chǎn)過程中的環(huán)境的潔凈程度，往往很難應(yīng)用于日常的運行監(jiān)測。而近年來激光粒子計數(shù)技術(shù)的發(fā)展，使人們可以方便、準確、及時地測量空氣中的粒子情況。因此，往往把空氣中塵埃粒子的數(shù)量和分布情況作為潔凈廠房運行監(jiān)測的主要參量，并作為判斷能否達到設(shè)計潔凈級別的一個判斷標準。潔凈廠房的潔凈級別常以單位體積的空氣中最大允許的顆粒數(shù)來衡量。例如：原料藥粉或其他添加劑的容器傾倒，不慎被大量暴露在潔凈空氣中，此時要恢復生產(chǎn)就要準確的知道實時的潔凈度測量值。

2 環(huán)境潔凈度控制

特別是塵粒的存在直接影響藥品質(zhì)量，危及人們的生命安全。我國藥典 1985 年版首次對輸液不溶性微粒做出限定，規(guī)定每毫升中大于或等于 10μm的粒子不得超過 50 個，大于或等于 25μm 的粒子不得超過 5 個，除輸液外，其他注射劑、滴眼液和口服劑等也要求在潔凈的環(huán)境中生產(chǎn)。只是要求的潔凈度不盡相同。根據(jù)這個要求，在建設(shè)潔凈室時必須對可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如：室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等作嚴格的控制(見表 1)。在生產(chǎn)環(huán)境中除了對非生命的污染物—微粒要加以限制外，還必須對有生命的污染物—微生物做出必要的控制[2]。因為他們對藥品的污染比微粒更甚，不加以控制則對人體危害更為嚴重。微生物多指細菌和真菌，不同的環(huán)境中微生物量也不同，有很強的繁殖力?？諝庵械奈⑸锒喔街诨覊m上，也有以芽孢狀態(tài)懸浮在空氣中。在溫度、濕度條件適宜的情況下，它們一晝夜可增殖1021～1024倍，因而對

表 1 潔凈室內(nèi)粒子來源分析

3 監(jiān)測方法

3.1 多管式順序采樣監(jiān)測系統(tǒng)

該方法采用的是一臺大流量粒子計數(shù)器與多根軟管相連，依次更換測定點的方式。一臺粒子計數(shù)器負責若干點的監(jiān)測，多個采樣頭通過延長管和多管采樣器與一臺粒子計數(shù)器相連。多管采樣器在控制器的控制下可以使各采樣頭輪流與計數(shù)器連接，從而對各測點進行循環(huán)采樣，監(jiān)測。計數(shù)器通過接口板與計算機相連。溫濕度、風速和壓差等環(huán)境參量也可通過相應(yīng)的探頭測量，并通過采樣器與計算機相連。這種方式可減少因軟管和閥門上附著以前采樣帶來的粒子所導致的測試數(shù)據(jù)可靠性降低的問題發(fā)生。

3.2 環(huán)境監(jiān)測點選擇

我們采取的原則是：空氣直接和藥品接觸的區(qū)域一定布點，空氣可能和藥品接觸的區(qū)域按背景區(qū)的布點規(guī)則布點，空氣不和藥品接觸的區(qū)域需要布點。其他溫濕度、壓差、風速等參數(shù)的布點原則與之類似；不同工藝及產(chǎn)品有差異，需要做針對性的優(yōu)化設(shè)計，這里限于篇幅，不做詳細論述，概括幾條：-選擇能夠最具備代表性的環(huán)境參數(shù)；-方便取樣，取樣操作不會對環(huán)境產(chǎn)生新的污染；-監(jiān)測點不會受到其他干擾，對監(jiān)測結(jié)果產(chǎn)生影響。

3.3 多空氣粒子計數(shù)器集中監(jiān)測系統(tǒng)

將多個粒子計數(shù)器架設(shè)在潔凈室或生產(chǎn)設(shè)備的測定點上，可隨時并行收集各點數(shù)據(jù)。該方法適于對整個室內(nèi)或目標點進行經(jīng)常性監(jiān)測，且不受采樣軟管沉積捕獲粒子的影響，無需大流量粒子汁數(shù)器。盡管使用多個計數(shù)器會導致成本升高，但能確保系統(tǒng)的可靠性。計數(shù)器引出的信號線和采樣管分別與當?shù)亟涌诎宓南鄳?yīng)的插孔相連。獨立的外置真空源與各接口板的采樣管插孔相連，負責提供各計數(shù)器采樣所需的真空動力;而各組數(shù)據(jù)線插孔則與下位機和HS一485接日線相連，以提供9一28V直流電源和傳輸數(shù)據(jù)。

綜上所述，應(yīng)當指出，采用潔凈室環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)往往會增加一定的投資，但應(yīng)綜合考慮運行操作的簡便，和產(chǎn)品成品率的提高等因素。環(huán)境的狀況對產(chǎn)品質(zhì)量的影響往往隨產(chǎn)品成本的提高而提高，一套功能齊全、運行穩(wěn)定，操作簡便的環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)將會給投資者帶來理想的收益。

[1]趙淑珍.制藥生產(chǎn)潔凈區(qū)不同消毒方法的比較[J].制藥生產(chǎn)，2012(3).

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 .藥品 GMP 指南—廠房設(shè)施與設(shè)備 [M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011，235.

[3]國家藥典委員會.中國藥典2010年版二部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.