陳 茜，陳 菲

慢性心力衰竭是心肌損傷導(dǎo)致心臟排血功能異常、難以滿足機(jī)體基本代謝所致的臨床綜合征，好發(fā)于老年人，患者常伴有不同程度腎功能損傷、疲乏、呼吸困難等[1-2]。近年來，隨著人口老齡化進(jìn)程加劇，慢性心力衰竭發(fā)病率不斷升高，已成為嚴(yán)重危害我國老年人身心健康及生活質(zhì)量的慢性疾病。目前，西醫(yī)常采用擴(kuò)血管、利尿、強(qiáng)心等措施治療慢性心力衰竭，可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但整體療效及患者遠(yuǎn)期預(yù)后欠佳[3-4]。近年來，中醫(yī)藥在慢性心力衰竭治療中的應(yīng)用價(jià)值逐漸受到臨床重視。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，慢性心力衰竭屬“痰飲”“水腫”“怔忡”“心悸”等范疇，其臨床癥狀如《內(nèi)經(jīng)》記載：“心脹者，煩心，短氣，臥不安?！睆?fù)方丹參滴丸和炙甘草湯是臨床常用的中藥制劑，其中復(fù)方丹參滴丸具有理氣止痛、活血化瘀等功效，炙甘草湯具有通陽復(fù)脈、益氣滋陰等功效，可用于治療多種心臟疾病[5-6]。本研究旨在觀察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重腎、肝功能不全者；(2)過敏體質(zhì)及對(duì)本研究所用藥物過敏者；(3)合并肺源性心臟病、瓣膜性心臟病、惡性腫瘤、全身感染性疾病及嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 一般資料 選取2016年6月—2017年6月西安市中醫(yī)醫(yī)院收治的老年慢性心力衰竭患者60例，均符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組中男18例，女12例；年齡61～79歲，平均年齡(70.3±6.3)歲；病程1.7～6.2年，平均病程(3.9±1.0)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)17例。研究組中男16例，女14例；年齡60～83歲，平均年齡(70.9±6.0)歲；病程2.0～5.9年，平均病程(4.0±1.0)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)19例。兩組患者性別(χ2=0.271)、年齡(t=0.378)、病程(t=0.387)、NYHA分級(jí)(χ2=0.598)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)西安市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗感染、擴(kuò)血管、利尿、強(qiáng)心、吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予復(fù)方丹參滴丸(中發(fā)實(shí)業(yè)集團(tuán)業(yè)銳藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20093232)治療，0.4 g/次，3次/d；研究組患者給予復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合炙甘草湯加減治療，其中復(fù)方丹參滴丸用法用量同對(duì)照組，炙甘草湯組方：麻仁12 g、桂枝10 g、生姜10 g、麥冬15 g、阿膠9 g、大棗5枚、(生)地黃20 g、炙甘草12 g、當(dāng)歸15 g、赤芍15 g、五味子6 g、麥冬15 g、人參10 g，血瘀嚴(yán)重者加三七3 g、丹參15 g，四肢逆冷者加細(xì)辛5 g、肉桂10 g，疼痛較重者加元胡10 g、香附10 g，胸肋脹痛者加烏藥10 g、陳皮6 g、郁金10 g，用水煎煮，收汁300 ml，早晚分2次服用。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)觀察兩組患者臨床療效，以心功能改善≥2級(jí)為顯效，以心功能改善1級(jí)為有效，以心功能無改善為無效[8]。(2)治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，留取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清人心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP-1)水平，試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司。(3)治療前后分別采用彩色多普勒超聲檢測(cè)兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及舒張期室間隔厚度(IVST)。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組患者顯效9例，有效12例，無效9例；研究組患者顯效16例，有效12例，無效2例。研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.028，P=0.020)。

2.2 血清H-FABP、TIMP-1水平 治療前兩組患者血清H-FABP、TIMP-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清H-FABP水平低于對(duì)照組，血清TIMP-1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table1 Comparison of serum levels of H-FABP and TIMP-1 between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)H-FABP(ng/L)TIMP-1(μg/L)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組306732.16±361.851926.24±124.283.37±0.463.79±0.49研究組306725.27±363.271264.36±119.273.40±0.444.54±0.51t值0.07421.0460.2585.808P值0.942<0.0010.797<0.001

注：H-FABP=人心型脂肪酸結(jié)合蛋白，TIMP-1=基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1

2.3 心功能指標(biāo) 治療前兩組患者LVEDD、LVEF、IVST比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者LVEDD和IVST小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.6%，研究組為13.3%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.185，P=0.667，見表3)。

Table2 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)LVEDD(mm)LVEF(%)IVST(mm)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3051.96±2.9849.13±2.8243.81±4.3052.23±4.6614.03±2.3111.51±2.20研究組3052.17±3.0345.03±2.6744.27±4.1359.02±5.0114.10±2.07 8.31±1.68 t值0.2715.7830.4235.4350.1246.332P值0.788<0.0010.674<0.0010.902<0.001

注：LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，IVST=舒張期室間隔厚度

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n(%)〕

3 討論

慢性心力衰竭是多種心臟疾病的終末期表現(xiàn)，可導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，進(jìn)而加速心力衰竭惡化進(jìn)程、加劇心室重構(gòu)，對(duì)患者心功能危害較大。β-受體阻滯劑、洋地黃、利尿劑是治療慢性心力衰竭的常用藥物，可緩解患者臨床癥狀，但整體療效欠佳。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，慢性心力衰竭屬“水腫”“喘證”“心悸”等范疇，由正氣虧虛、病久致使心失所養(yǎng)、心脈瘀阻、氣陰兩虛所致，其屬本虛標(biāo)實(shí)之證，標(biāo)實(shí)以水停、瘀血為主，本虛以陽虛、氣虛為主。因此，歷代醫(yī)家多在溫陽益氣基礎(chǔ)上采取化瘀通絡(luò)、利水消腫、活血化瘀等輔助治療，以增加心排血量、減少心臟前后負(fù)荷，進(jìn)而糾正心力衰竭[9]。

復(fù)方丹參滴丸是經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)制成的多效、速效、高效純中藥滴丸制劑，可多靶點(diǎn)保護(hù)心功能，如改善血液流變學(xué)、保護(hù)心肌和血管；其主要成分是冰片、三七、丹參，其中冰片可芳香開竅，三七可通脈行瘀、和營止血、散瘀、止血，丹參擅通血脈、活血，諸藥合用共奏活血化瘀、祛瘀止痛等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，復(fù)方丹參滴丸可抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善心肌細(xì)胞順應(yīng)性，抑止心肌細(xì)胞凋亡和心肌重塑；此外，還可保護(hù)缺血心肌細(xì)胞膜，清除氧自由基，改善血液循環(huán)[10]。炙甘草湯源于《傷寒論》，具有通陽復(fù)脈、益氣滋陰等功效，方中(炙)甘草可緩急養(yǎng)心、益氣通陽，為復(fù)脈之根本；大棗與黨參合用可固脈之本源、補(bǔ)益脾胃之氣；(生)地黃有滋陰養(yǎng)血功效；阿膠、麻仁、麥冬具有養(yǎng)血滋陰功效；生姜、桂枝辛溫，可通血脈、溫心陽；諸藥合用共奏益氣溫陽、養(yǎng)血滋陰之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，炙甘草湯可增強(qiáng)免疫功能、抗氧化，促使鎂離子及鉀離子等返回細(xì)胞，改善細(xì)胞功能及心肌結(jié)構(gòu)，且方中麥冬含有多種氨基酸，可改善心肌細(xì)胞營養(yǎng)狀況[11]。

本研究采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭，結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭的臨床療效確切。H-FABP可特異性地結(jié)合心肌細(xì)胞未酯化脂肪酸，促進(jìn)脂肪酸分解代謝，正常狀態(tài)下其水平較低，心力衰竭、心臟供血不足時(shí)其水平升高。血清TIMP-1水平減少提示心肌基質(zhì)蛋白質(zhì)酶活性減弱，可影響基質(zhì)蛋白降解、降低心肌膠原含量，進(jìn)而導(dǎo)致心室結(jié)構(gòu)改變。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清H-FABP水平低于對(duì)照組，血清TIMP-1水平和LVEF高于對(duì)照組，LVEDD和IVST小于對(duì)照組，提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合炙甘草湯加減可有效改善老年慢性心力衰竭患者心功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭的安全性較高。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，且安全性較高。

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