程光清，劉 俐，付揚喜，郭煥利，陳 群，余 玲，荊成寶

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710061；2.陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西 安康 725000)

足月兒出生時臍血凝血狀態(tài)的研究

程光清1,2，劉 俐1，付揚喜2，郭煥利2，陳 群2，余 玲2，荊成寶2

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710061；2.陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西 安康 725000)

目的 探討正常足月兒出生時臍帶血的凝血功能，評價各項指標的波動范圍，為臨床評估足月兒凝血功能提供參考范圍，給干預(yù)治療提供依據(jù)。方法 2014年1月至2015年12月前瞻性調(diào)查52對母兒，根據(jù)影響因素分為高齡產(chǎn)婦組、適齡產(chǎn)婦組,圍生期感染組、非感染組,妊娠合并癥組、健康孕婦組，再分別進行比較，通過非肝素化的臍帶靜脈及動脈標本，檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)。結(jié)果 足月兒臍動脈血各凝血指標PT、APTT、FIB、TT值分別為11.5～17.4s、45.2～93.6s、0.8～2.1g/L、18.6～28.3s，臍靜脈血分別為11.0～15.3s、46.2～81.9s、0.9～2.0g/L、19.1～27.4s，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，t值分別為1.605、0.366、1.399、0.150，均P>0.05；足月兒臍靜脈血PT、APTT、TT明顯高于產(chǎn)婦靜脈血，F(xiàn)IB低于產(chǎn)婦靜脈血，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，t值分別為16.060、16.588、3.601、24.234，均P<0.05；PT在圍產(chǎn)期感染組為11.3±1.7s，短于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.071，P<0.05)；FIB在妊娠合并癥組為1.0±0.2g/L，低于健康孕婦組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.123，P<0.05)；早產(chǎn)兒PT、APTT、TT明顯高于足月兒，F(xiàn)IB低于足月兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，t值分別為5.616、7.375、2.227、2.541，均P<0.05。結(jié)論 足月新生兒出生時臍動靜脈血凝血指標無明顯差別，PT、APTT、TT值較早產(chǎn)兒低，臍靜脈血PT、APTT、TT明顯高于產(chǎn)婦靜脈血各指標，圍生期感染時臍血PT縮短，妊娠合并疾病時臍血FIB降低，這些指標的初步研究結(jié)果，可為臨床研究和應(yīng)用提供參考，值得進一步研究。

足月兒；出生時；臍帶血；凝血指標

新生兒各器官功能不成熟，凝血功能指標與年長兒及成人存在差異，但目前國內(nèi)尚缺乏關(guān)于新生兒指標的較大樣本研究。檢測新生兒凝血功能，提出足月兒各凝血功能指標的參考范圍對于診斷及鑒別診斷新生兒出血傾向及疾病具有重要意義[1]。本研究探討新生兒凝血情況，對足月兒出生時凝血功能情況及其影響因素進行了探析。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2014年1月至2015年12月安康市中心醫(yī)院52例產(chǎn)婦及其分娩的足月新生兒作為觀察組，按照0.3:1的比例選擇同期出生的早產(chǎn)兒作為對照組。納入標準：①孕母無血液系統(tǒng)疾病、乙型肝炎、胎盤早剝與前置胎盤產(chǎn)前出血、胎膜早破、胎盤功能障礙；②產(chǎn)前未用過對凝血或纖溶有影響的藥物[2]；③適于胎齡兒、自然分娩兒，出生前無胎兒宮內(nèi)窘迫史，出生后無窒息。采集臍血獲得產(chǎn)婦及家屬知情同意。根據(jù)影響因素分為高齡產(chǎn)婦組、適齡產(chǎn)婦組,圍生期感染組,非感染組,妊娠合并癥組、健康孕婦組。

1.2影響因素介定

高齡產(chǎn)婦組：孕母本次分娩為初次分娩且年齡≥35歲，共納入13例。圍產(chǎn)期感染組：孕母圍產(chǎn)期有2次或以上體溫>37.5℃，或WBC>10×109/L，或伴有呼吸道、泌尿道、消化道等感染的癥狀，納入8例。妊娠期診斷有高血壓、糖尿病等合并癥，納入11例。

1.3研究方法

新生兒生后立即由產(chǎn)房助產(chǎn)士抽取臍帶靜脈血及動脈血，均為1.8mL，加入枸櫞酸鈉9︰1抗凝管，將抗凝管輕輕顛倒5～8次，使抗凝劑充分與血液混勻，達到完全抗凝后送檢。3 000r/min，室溫下離心10min。以全自動凝血分析儀器(型號：CA-7000)測定凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial prothrombin time，APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、凝血酶時間(thrombin time，TT)。試劑購自德國Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH公司。所有測定均在采集標本2h內(nèi)進行。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

由研究者指定的專人負責數(shù)據(jù)錄入工作，應(yīng)用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行分析，同質(zhì)性檢驗采用兩獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況

足月兒52例臍靜脈血、46例臍動脈血納入該研究，6例臍動脈血不符合檢驗科質(zhì)控要求，未納入該研究。足月兒男30例，女22例，出生體重為3.0±0.4kg。共納入早產(chǎn)兒165例，胎齡28～36+7周，男87例，女78例，出生體重2.0±0.6kg。足月兒和早產(chǎn)兒性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2足月兒與產(chǎn)婦凝血指標比較

2.2.1足月兒臍血凝血指標比較

足月兒臍靜脈血、臍動脈血各凝血指標比較，臍靜脈血PT、APTT、FIB、TT分別為11.0～15.3s、46.2～81.9s、0.9～2.0g/L、19.1～27.4s，臍動脈血PT、APTT、FIB、TT分別為11.5～17.4s、45.2～93.6s、0.8～2.1g/L、18.6～28.3s，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，t值分別為1.605、0.366、1.399、0.150，均P>0.05，見表1。

凝血指標臍靜脈血(n=52)臍動脈血(n=46)tPPT(s)11.0～15.3*11.5～17.4*13.0±1.313.5±1.81.605>0.05APTT(s)46.2～81.9*45.2～93.6*65.4±16.366.6±16.40.366>0.05FIB(g/L)0.9～2.0*0.8～2.1*1.3±0.41.2±0.31.399>0.05TT(s)19.1～27.4*18.6～28.3*24.1±3.524.2±3.10.150>0.05

注：*為5th%～95th%。

2.2.2臍靜脈血與產(chǎn)婦靜脈血各凝血指標比較

足月兒臍靜脈血與產(chǎn)婦靜脈血各凝血指標比較，產(chǎn)婦靜脈血PT、APTT、FIB、TT分別為9.3～10.7s、23.7～32.3s、3.0～4.4g/L、14.6～29.5s，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，t值分別為16.060、16.588、24.234、3.603，均P<0.05，見表2。

凝血指標臍靜脈血(n=52)產(chǎn)婦(n=52)tPPT(s)11.0～15.3*9.3～10.7*13.0±1.310.0±0.416.060<0.05APTT(s)46.2～81.9*23.7～32.3*65.4±16.327.6±3.116.588<0.05FIB(g/L)0.9～2.0*3.0～4.4*1.3±0.43.7±0.624.234<0.05TT(s)19.1～27.4*14.6～29.5*24.1±3.521.2±4.73.603<0.05

注：*為5th%～95th%。

2.3高齡產(chǎn)婦與適齡產(chǎn)婦臍帶血凝血指標的比較

高齡產(chǎn)婦組與適齡產(chǎn)婦組臍帶血凝血指標比較，高齡產(chǎn)婦組PT、APTT、FIB、TT分別為12.4±2.3s、66.2±16.7s、1.2±0.2g/L、24.0±3.6s，適齡產(chǎn)婦組PT、APTT、FIB、TT分別為12.9±0.7s、64.3±6.5s、1.3±0.3g/L、24.2±2.1s，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，t值分別為0.975、0.125、1.118、0.245，均P>0.05，見表3。

凝血指標高齡產(chǎn)婦組(n=13)適齡產(chǎn)婦組(n=39)tPPT(s)12.4±2.312.9±0.70.975>0.05APTT(s)66.2±16.764.3±6.50.125>0.05FIB(g/L)1.2±0.21.3±0.31.118>0.05TT(s)24.0±3.624.2±2.10.245>0.05

2.4圍產(chǎn)期感染組與非感染組臍帶血凝血指標的比較

圍產(chǎn)期感染組與非感染組臍帶血凝血指標比較，PT在圍產(chǎn)期感染組為11.3±1.7s，短于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=3.071，P<0.05。APTT、FIB及TT水平兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，t值分別為0.547、1.314、0.227，均P>0.05，見表4。

凝血指標圍產(chǎn)期感染組(n=8)非感染組(n=44)tPPT(s)11.3±1.712.8±1.23.071<0.05APTT(s)67.0±15.664.5±11.30.547>0.05FIB(g/L)1.2±0.21.3±0.21.314>0.05TT(s)24.0±3.323.8±2.10.227>0.05

2.5妊娠合并疾病與健康孕婦組臍帶血凝血指標的比較

妊娠合并癥組與健康孕婦組臍帶血凝血指標比較，F(xiàn)IB在妊娠合并癥組為1.0±0.2g/L，低于健康孕婦組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=3.123，P<0.05，見表5。

凝血指標妊娠合并癥組(n=11)健康孕婦組(n=41)tPPT(s)12.9±1.812.8±2.10.144>0.05APTT(s)66.2±16.766.6±16.40.070>0.05FIB(g/L)1.0±0.21.3±0.33.123<0.05TT(s)23.9±4.024.2±3.10.267>0.05

2.6早產(chǎn)兒與足月兒凝血指標的比較

胎齡28～36+7周早產(chǎn)兒與足月兒凝血指標比較，早產(chǎn)兒組PT、APTT、TT分別為16.6±4.4s、94.0±25.4s、25.3±3.2s，均較足月兒延長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，t值分別為5.616、7.375、2.227，均P<0.05，足月兒FIB升高，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，t=2.541，P<0.05，見表6。

凝血指標早產(chǎn)兒組(n=165)足月兒組(n=52)tPPT(s)16.6±4.413.0±1.35.616<0.05APTT(s)94.0±25.465.4±16.37.375<0.05FIB(g/L)1.1±0.51.3±0.42.541<0.05TT(s)25.3±3.224.1±3.52.227<0.05

3討論

新生兒較年長兒易于出血，其原因包括血小板數(shù)量和(或質(zhì)量)異常、血管壁異常，以及凝血系統(tǒng)異常。后者又包括遺傳性及繼發(fā)性凝血因子缺乏，是引起新生兒出血的重要原因之一，嚴重者因顱內(nèi)出血致死或遺留中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[3]。由于新生兒時期出血性疾病的病因復(fù)雜，與胎齡和圍產(chǎn)期母親疾病可能有關(guān)[4]，臨床表現(xiàn)多樣且無特異性，約1/3遺傳性凝血因子缺乏癥患兒缺乏明確的家族史，因此，了解其出生時凝血狀態(tài)及影響因素，對早期發(fā)現(xiàn)并及時診斷意義重大。

3.1足月兒臍血凝血因子水平

臍血的凝血因子水平可能反映新生兒出生時狀況，如果在出生時采集臍血檢查，既對母兒無創(chuàng)，又簡便。但臍動靜脈的穿刺采血易造成兩種血液的混雜，動、靜脈血哪一個更準確？檢測值是否有差別？都是尚未解決的問題。本研究結(jié)果顯示足月兒臍動脈血各凝血指標PT、APTT、FIB、TT分別為11.5～17.4s、45.2～93.6s、0.8～2.1g/L、18.6～28.3s，與當前報道一致性較高[5]；臍靜脈分別為11.0～15.3s、46.2～81.9s、0.9～2.0g/L、19.1～27.4s，臍動、靜脈血凝血指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。提示臍血凝血因子水平基本一致，不論臍動脈、臍靜脈還是二者的混合血都可反映出生時的凝血狀態(tài)，不僅為臨床提供了簡便可行的方法，也提供了參考數(shù)據(jù)。

3.2新生兒出生時凝血因子水平

與年長兒及成人比較，新生兒期凝血因子水平有一定的特點。首先，新生兒處于相對低凝狀態(tài)：在胎兒第10～11周凝血因子開始合成，在第19～27周胎血中已能檢出全部凝血因子，其水平隨胎齡增加而增加，但是，直至出生時仍低于正常成人[6]；其次，出生后凝血系統(tǒng)發(fā)育迅速，凝血因子水平處于動態(tài)變化過程之中，且各凝血因子水平的發(fā)育不盡一致[7]。本研究早產(chǎn)兒PT、APTT、TT與足月兒比較均明顯延長，F(xiàn)IB降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，進一步說明新生兒出生時凝血因子水平與胎齡相關(guān)，其水平隨胎齡增加而減少，胎齡越小凝血功能越差，其出血發(fā)生率要高于足月兒，提示需根據(jù)不同胎齡進行臨床判斷。

3.3足月兒出生時臍帶凝血狀態(tài)及影響因素

臍靜脈血PT、APTT、TT明顯高于產(chǎn)婦靜脈血，F(xiàn)IB低于產(chǎn)婦靜脈血，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。提示剛出生的新生兒在經(jīng)歷圍產(chǎn)期的過程中為防止出血等問題可能動用了凝血因子，并有纖維蛋白的消耗。同時胎兒、新生兒凝血功能存在自身調(diào)節(jié)，孕婦凝血情況可能因胎盤屏障作用[7]，或其它調(diào)節(jié)機制不完全，直接影響胎兒的凝血功能。PT在圍產(chǎn)期感染組為11.3±1.7s，短于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明圍產(chǎn)期感染因素，可能誘導(dǎo)胎兒的凝血改變、高凝狀態(tài)等，其影響機制有待進一步研究。FIB在母親妊娠合并癥組為1.0±0.2g/L，低于健康孕婦組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，也說明母親疾病對新生兒FIB影響較大，纖維蛋白原消耗增加，需引起重視[8]。

綜上所述，本研究為足月兒出生時臍血凝血指標與母親凝血狀態(tài)的關(guān)系、影響因素等的初步研究結(jié)果，為臨床研究和應(yīng)用提供了新的思路和參考，值得進一步研究。

[1]Mitsiakos G,Giougi E,Chatziioannidis I,etal.Haemostatic profile of healthy premature small for gestational age neonates[J].Thromb Res,2010,126(2):103-106.

[2]楊璐,李秋平,徐靖,等.不同胎齡新生兒凝血功能的臨床研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(16):2078-2079,2082.

[3]Peyvandi F,Palla R,Menegatti M,etal.Coagulation factor activity and clinical bleeding severity in rare bleeding disorders:results from the European Network of Rare Bleeding Disorders[J].J Thromb Haemost,2012,10(4):615-621.

[4]賴冬波,林慧玲,葉鐵真,等.新生兒臍帶血凝血因子活性水平影響因素的研究[J].國際兒科學(xué)雜志,2013,40(3):310-315.

[5]De luca R,Fontana P,Poncet A,etal.Evaluation of the GEM?PCL Plus point-of-care device for neonatal coagulation assessment: an observational study on cord blood[J].Thromb Res,2014,134(2):474-478.

[6]雷玉嬌,林慧玲,葉鐵真,等.正常新生兒臍帶血凝血因子活性水平的初步研究[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,36(9):850-853.

[7] Pal S,Curley A,Stanworth S J.Interpretation of clotting tests in the neonate[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2015,100(3):F270-F274.

[8]凌王芳,蔣玲玲,楊志紅.妊娠期高血壓疾病及妊娠糖尿病孕婦凝血指標的研究[J].中國婦幼健康研究,2015,26(5):1075-1077.

[專業(yè)責任編輯：劉 俐]

Umbilical cord blood coagulation state of full-term infants at birth

CHENG Guang-qing1,2, LIU Li1, FU Yang-xi2, GUO Huan-li2, CHEN Qun2, YU Ling2, JING Cheng-bao2

(1.NeonatalDepartment,FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China; 2.AnkangCentralHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiAnkang725000,China)

Objective To investigate umbilical cord blood coagulation function of normal full-term infants at birth for determining the range of values for each index and providing reference range for clinical evaluation of coagulation in full-term infants, so as to provide basis for intervention therapy. Methods From January 2014 to December 2015, 52 mother-child pairs were prospectively studied and divided into different groups based on influencing factors, advanced maternal age group, normal gestational age group, perinatal infection group, non-infection group, complicated pregnancy group, and healthy pregnancy group. Different groups were compared respectively. Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (FIB), and thrombin time (TT) were measured in non-heparinized umbilical cord venous and arterial blood samples. Results Values of PT, APTT, FIB and TT of umbilical arterial blood of full-term infants ranged 11.5 to 17.4s, 45.2 to 93.6s, 0.8 to 2.1g/L and 18.6 to 28.3s, respectively, and those of umbilical venous blood ranged 11.0 to 15.3s, 46.2 to 81.9s, 0.9 to 2.0g/L and 19.1 to 27.4s, respectively. Differences between umbilical arterial and venous blood values were not statistically significant (tvalue was 1.605, 0.366, 1.399 and 0.150, respectively, allP>0.05). PT, APTT and TT values of umbilical venous blood of full-term infants were significantly longer than those of maternal venous blood, but FIB level was lower with statistically significant difference (tvalue was 16.060, 16.588, 3.601 and 24.234, respectively, allP<0.05). PT in perinatal infection group was 11.3±1.7s, which was shorter than that in non-infection group and the difference was significant (t=3.071,P<0.05). FIB level in complicated pregnancy group was 1.0±0.2g/L, which was lower than that in healthy pregnancy group, and the difference was statistically significant (t=3.123,P<0.05). PT, APTT and TT values of premature infants were significantly longer than those of full-term infants but FIB level was lower, and the differences were significant (tvalue was 5.616, 7.375, 2.227 and 2.541, respectively, allP<0.05).Conclusion There are no significant differences between umbilical cord arterial and venous blood coagulation indices in full-term infants at birth, but PT, APTT and TT values are lower than those of premature infants. PT, APTT and TT values of umbilical venous blood are significantly longer than those of maternal venous blood. During perinatal infection, PT of umbilical blood is shortened, and FIB of umbilical blood is decreased in mothers with pregnancy complications. The preliminary results of this study can provide a reference for clinical study and application, and further study is worthwhile.

full-term infants; at birth; umbilical cord blood; coagulation index

2016-12-15

程光清(1970-)，男，副主任醫(yī)師，碩士研究生，主要從事新生兒危重癥的研究及臨床工作。

劉 俐，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.002

R174

A

1673-5293(2017)03-0226-04