何志兵

（安化縣人民醫(yī)院，湖南 益陽 413500）

前列腺素E1治療糖尿病腎病的近遠(yuǎn)期療效初步研究

何志兵

（安化縣人民醫(yī)院，湖南 益陽 413500）

目的 探討糖尿病腎病應(yīng)用前列腺素E1治療的近期與遠(yuǎn)期療效。方法抽取早期糖尿病腎病患者80例進(jìn)行研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例。兩組患者入院后均進(jìn)行糖尿病綜合治療，對照組加用氯沙坦治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用前列腺素E1治療，比較兩組患者臨床效果，以及治療前與治療后1個(gè)月、半年、1年時(shí)尿蛋白與尿微量白蛋白。結(jié)果研究組臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后1個(gè)月、半年、1年時(shí)尿蛋白、尿微量蛋白相比治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對照組治療前后尿蛋白相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尿微量蛋白相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后1個(gè)月、半年、1年研究組尿蛋白與尿微量蛋白與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論糖尿病腎病實(shí)施前列腺素E1治療，有良好的近期與遠(yuǎn)期療效，值得借鑒。

糖尿病腎?。宦壬程?；前列腺素E1；近期；遠(yuǎn)期；療效

糖尿病腎病是糖尿病最為嚴(yán)重的一類并發(fā)癥，也是引發(fā)終末期腎衰最為主要的原因[1]。盡早確診與治療對于改善預(yù)后與患者生存質(zhì)量有著積極的意義，以往接診的患者多為中晚期，隨著近幾年診療技術(shù)提高，安化縣人民醫(yī)院接診的早期患者逐漸增多，這對延緩或逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病發(fā)展有著積極的意義。前列腺素E1屬于血管活性藥物，有良好的擴(kuò)血管效果，并抑制血小板聚集，以及改善微循環(huán)與延緩病情[2]。目前國內(nèi)相關(guān)研究多以前列腺素E1治療糖尿病腎病短期療效為主，缺少必要的遠(yuǎn)期隨訪效果，為了進(jìn)一步探討該藥物對糖尿病腎病的近期與遠(yuǎn)期效果，現(xiàn)本研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究入選對象共計(jì)80例，均為安化縣人民醫(yī)院接診的確診為早期糖尿病腎病的患者，入選時(shí)間2012年5月～2014年6月。入選標(biāo)準(zhǔn)：確診為2糖尿?。环咸悄虿∧I病標(biāo)準(zhǔn)；自愿接受本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性腎炎；發(fā)熱；尿路感染；酮癥酸中毒；近期腎毒性藥物引發(fā)蛋白尿等[3]。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例，對照組：男25例，女15例；年齡20～70歲，平均（52.1± 9.4）歲；病程4～20年，平均（10.2±3.4）年。研究組：男26例，女14例；年齡21～70歲，平均（52.5±9.2）歲；病程4～21年，平均（10.5±3.1）年。臨床資料上組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均實(shí)施糖尿病綜合治療，包括口服降糖藥物或應(yīng)用胰島素等，盡量將患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、血壓及血脂等控制在正常水平[4]。對照組加用氯沙坦治療，每天1次，每次50 mg，口服。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用前列腺素E1治療，每天1次，每次100μg前列腺素E1加入250 mL生理鹽水中實(shí)施靜滴。兩組患者均以連續(xù)治療4后為1療程，治療2個(gè)療程后實(shí)施療效評價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床癥狀變化，記錄臨床效果，以及治療前與治療后1個(gè)月、半年、1年時(shí)尿蛋白與尿微量白蛋白，并對比分析。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 本研究采取的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]。（1）顯效：治療后皮膚瘙癢、嘔吐、惡心等癥狀消失，血肌酐降幅不低于30 mmol/L，尿白蛋白降幅不低于50 mg/L；（2）有效：治療后前述癥狀有所緩解，血肌酐降幅20～30 mmol/L，尿白蛋白降幅30～50 mg/L；（3）無效：治療后未能達(dá)到前述標(biāo)準(zhǔn)，甚至惡化。總有效率=有效率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)全部錄入EXCEL表格中，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果比較 研究組臨床總有效率顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前和治療后1個(gè)月、半年、1年尿蛋白與尿微量白蛋白比較 研究組治療后1個(gè)月、半年、1年時(shí)尿蛋白、尿微量蛋白相比治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對照組治療前后尿蛋白相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尿微量蛋白相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后1個(gè)月、半年、1年研究組尿蛋白與尿微量蛋白與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床效果比較(n)

表2 兩組患者治療前和治療后1個(gè)月、半年、1年時(shí)尿蛋白與尿微量白蛋白比較（±s）

表2 兩組患者治療前和治療后1個(gè)月、半年、1年時(shí)尿蛋白與尿微量白蛋白比較（±s）

注：與治療前相較，aP＜0.05；與對照組相較，bP＜0.05

時(shí)間治療前治療后1個(gè)月治療后半年治療后1年對照組（n=40）研究組（n=40）尿蛋白（mg）0.07±0.03 0.03±0.03ab0.04±0.02ab0.03±0.02ab尿微量白蛋白（mg/d）150.32±62.03 42.03±23.02ab46.34±21.60ab49.82±22.34ab尿蛋白（mg）0.08±0.04 0.07±0.03 0.06±0.04 0.06±0.03尿微量白蛋白（mg/d）148.93±60.34 125.02±57.32a68.03±30.05a88.34±50.29a

3 討論

糖尿病腎病屬于糖尿病最為主要的微血管并發(fā)癥，不僅影響患者康復(fù)，同時(shí)對身心健康、生活、工作及學(xué)習(xí)等也會產(chǎn)生影響。本病好發(fā)于中老年人，而且和糖尿病病程有著正相關(guān)[6]，主要因腎小球動(dòng)脈硬化及腎臟血流灌注不佳等引發(fā)一系列病變。糖尿病腎病早期起病比較隱匿，臨床表現(xiàn)多為尿微量白蛋白升高，極易被忽視，從而確診率不高。本病早期病情進(jìn)展緩慢，若能采取積極有效的治療，可取得不錯(cuò)的效果，甚至可逆轉(zhuǎn)。但是一旦確診且有大量蛋白尿，腎功能衰退速度明顯加快，各類治療效果均不理想，逆轉(zhuǎn)病情難度增大。從臨床研究來看，本病最為主要的特征為腎小球?yàn)V過降低、持續(xù)性蛋白尿、白蛋白尿排泄率超過200μg/min、尿常規(guī)蛋白陽性等。對于本病患者治療最為基本的措施為有效可能根治血糖、血脂、血壓等，進(jìn)而予以其他藥物輔助治療，比如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑氯沙坦、前列腺素E1等。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是公認(rèn)治療糖尿病腎病的藥物，不僅有血壓依賴性機(jī)制，而且有非血壓依賴性機(jī)制，一方面可降低全身動(dòng)脈壓，另一方面可通過影響腎臟RAS系統(tǒng)，選擇性擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈。為了進(jìn)一步探討前列腺素E1治療糖尿病腎病的近期與遠(yuǎn)期療效，本院實(shí)施了研究。

本研究針對接診的80例糖尿病腎病患者進(jìn)行對照，均實(shí)施常規(guī)治療，對照組予以氯沙坦治療，研究組加用前列腺素E1治療。結(jié)果顯示研究組臨床總有效率，以及近期、遠(yuǎn)期尿蛋白和尿微量白蛋白改善情況均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療糖尿病腎病有一定效果，長期應(yīng)用能減少尿蛋白，并對腎功能起到保護(hù)作用。糖尿病腎病早期有明顯血流動(dòng)力學(xué)異常，前列腺素E1屬于血管活性藥物，可擴(kuò)血管，抑制血小板聚集，并改善微循環(huán)灌注，從而改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)，增強(qiáng)腎血流量，對腎素-醛固酮活性產(chǎn)生抑制，減少腎小球血壓，殘存腎單位高灌注與高濾過均可得到改善，對于不同時(shí)期糖尿病尿蛋白都有一定的降低效果。糖尿病腎病患者血液中有明顯ET-1升高現(xiàn)象，采取前列腺素E1治療后，ET-1可顯著降低，作用機(jī)制主要在于通過發(fā)揮藥物的擴(kuò)血管作用及抑制血小板聚集活性，從而改善外周循環(huán)，并加速受損血管內(nèi)皮的修復(fù)。此外，近期有研究顯示該藥物還能有效抑制免疫反應(yīng)，并抑制細(xì)胞因子活性及生成，從而減輕腎臟炎性反應(yīng)，對腎臟可起到不錯(cuò)的保護(hù)效果[6]。

綜上所述，糖尿病腎病實(shí)施前列腺素E1與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療均有不錯(cuò)效果，但前列腺素E1治療取得的近期與遠(yuǎn)期療效要更好，值得借鑒。

[1]李鵬飛,牟亞汝,辛穎,等.前列腺素E1治療糖尿病腎病1年的隨訪研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30(3):482-485.

[2]牟亞汝,董建軍,辛穎,等.前列腺素E1治療糖尿病腎病的短期與長期療效觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2010,29(1):20-23.

[3]丁紅,王宗謙,閔睿,等.脂微球前列腺素E1對老年糖尿病腎病患者血液流變學(xué)的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2011,31(10): 1770-1771.

[4]劉穎,李志琛,梅偉群,等.前列腺素E1微脂球制劑聯(lián)合纈沙坦逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病的遠(yuǎn)期療效研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,15 (13):1613-1615.

[5]王敏,張弛,李華珠,等.前列腺素E1注射液治療早期2型糖尿病腎病臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2011,32(14):36-37,67.

[6]黃新添,陳建梅,劉燕靜,等.前列腺素E1治療慢性腎功能不全的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(16):55-56.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.072