喻燕

（江西省南昌市第三醫(yī)院神經內科，江西 南昌 330009）

原發(fā)性帕金森病給予左旋多巴聯合普拉克索治療的臨床分析

喻燕

（江西省南昌市第三醫(yī)院神經內科，江西 南昌 330009）

目的 探討普拉克索聯合左旋多巴對原發(fā)性帕金森病治療效果。方法選取原發(fā)性帕金森病患者80例，采用數字表抽取法隨機分組，就左旋多巴大劑量單用治療（對照組，40例）與左旋多巴小劑量聯合普拉克索治療（觀察組，40例）效果展開對比。結果兩組原發(fā)性帕金森病患者療前UPDRS評分差異無統計學意義，療后均有下降，觀察組更為顯著（P＜0.05）。兩組治療前HAMD量表差異無統計學意義，療后均有下降，觀察組較對照組更為顯著（P＜0.05）。觀察組僅1例失眠，不良反應率為2.5%；而對照組不良反應率為17.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論原發(fā)性帕金森病在小劑量左旋多巴治療基礎上，取普拉克索聯用，可改善病情，具較高安全性和有效性。

原發(fā)性帕金森??；左旋多巴；普拉克索；效果觀察

神經系統疾病領域，帕金森病（PD）較為多發(fā)和常見，以老年人為好發(fā)群體，臨床主要表現為運動障礙、肌強直等，嚴重威脅到患者身心健康。近年來，隨著我國步入人口老齡化社會，本病發(fā)生率日趨上升，僅次于腦血管類疾病，故已引起臨床重視。現已證實左旋多巴對本病治療效果良好，但長期應用易有劑末效應、療效減退等問題出現，使藥物副作用增加。有研究示與多巴胺能激動劑普拉克索聯用，可增強療效，還可減少左旋多巴應用劑量，防范不良反應[1]。本次研究選取相關患者，就普拉克索與左旋多巴聯合治療效果展開探討，現回顧結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取江西省南昌市第三醫(yī)院神經內科2015年2月～2016年2月收治的原發(fā)性帕金森病80例，均符合2006年中華醫(yī)學會神經病學分會診斷標準，并經頭顱MRI或CT掃描證實。采用數字表抽取法隨機分組，觀察組40例，男23例，女17例，年齡57～81歲，平均（65.9±2.3）歲，病程平均（5.3±2.7）年，依據改良Hoehn-Yahr標準分期，平均（2.7±0.5）期。對照組40例，男22例，女18例，年齡58～80歲，平均（65.4±2.1）歲，病程平均（5.2±2.5）年，依據改良Hoehn-Yahr標準分期，平均（2.5±0.4）期。組間基線資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：與上述診斷標準符合；自愿對本次研究知情同意書簽署。排除標準：因腦血管病、一氧化碳中毒等因素導致的繼發(fā)性帕金森綜合征；帕金森疊加綜合征；有明顯肌肉萎縮、眼外肌麻痹、直立性高血壓等表現者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 本組患者單純取大劑量左旋多巴口服治療，以250～500 mg/次為初始劑量，3次/d，每隔3～4 d，將劑量增加125～250 mg/次，3次/d，最大日用量需＜6 000 g，若有嘔吐、惡心等不良反應，可維持原劑量，暫停加量，癥狀消失或明顯減輕后，可繼續(xù)作加量調整。

1.3.2 觀察組 本組采用普拉克索與小劑量左旋多巴聯用治療，普拉克索以0.125 mg/次為初始劑量，3次/d，后每隔1周，加0.125 mg/次，3次/d，控制日用量在1.5 mg以下，若經觀察患者有不良反應，應維持原劑量，停止加量；左旋多巴250～500 mg/次，3次/d，與普拉克索同時服用，1周后，減左旋多巴至125 mg/次，3次/d，維持治療，兩組的1個療程均為16周。

1.4 指標觀察 （1）癥狀情況：采用UPDRS評分評定，UPDRSⅠ對行為、情緒、精神等情況評估；UPDRSⅡ對日常生活評估；UPDRSⅢ對運動障礙評估；UPDRSⅣ對癥狀波動、異動癥等嚴重程度評估，分值越低，癥狀越輕。（2）心理狀況：采用HAMD量表評估抑郁情況，分值越低，抑郁越輕。（3）不良反應觀察。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 UPDRS評分 兩組原發(fā)性帕金森病患者治療前UPDRS評分差異無統計學意義；治療后均有下降，觀察組更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后UPDRS評分對比（±s，分）

表1 兩組治療前后UPDRS評分對比（±s，分）

注：與對照組比較，aP＜0.05

療效UPDRSⅠUPDRSⅡUPDRSⅢUPDRSⅣ治療后2.4±1.2 11.5±4.7 23.5±5.4 1.1±0.5觀察組（n=40）治療前4.1±2.2 18.7±6.5 29.7±9.3 1.8±0.8治療后1.5±0.9a7.5±3.4a19.2±5.7a0.6±0.4a對照組（n=40）治療前4.1±2.1 18.6±6.7 30.1±9.7 1.9±0.8

2.2 HAMD量表 兩組治療前HAMD量表差異無統計學意義，療后均有下降，觀察組較對照組更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD對比（±s,分）

表2 兩組治療前后HAMD對比（±s,分）

注：與對照組比較，aP＜0.05

時間治療前治療后對照組（n=40）9.8±4.9 17.5±5.6觀察組（n=40）32.1±9.2 31.9±8.9a

2.3 不良反應 觀察組不良反應率為2.5%；對照組不良反應率為17.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應對比(n)

3 討論

帕金森病屬神經內科一種常見的神經變性性疾病，以身體僵硬、動作遲緩等為主要臨床表現，對患者正常生活造成了嚴重影響，甚至可導致自理能力喪失，使家庭和社會均背負沉重負擔。目前尚未明確本病確切病因，在一定程度上增加了治療難度[2-3]。但已有研究顯示，多巴胺能神經元（中腦黑質細胞分布）發(fā)生病理學改變時，出現的退性行改變是主要引發(fā)本病的病理特征。多巴胺合成受抑，減弱了其對乙酰膽堿所產生的抗興奮性作用。人體內乙酰膽堿和多巴胺處于平衡狀態(tài)時，可對機體正常的功能維持，而平衡喪失時，易誘導“震顫麻痹”等癥狀出現，最終造成帕金森病，故改善帕金林病情，可通過使患者腦內多巴胺含量增加來實現。

左旋多巴屬于多巴胺前體，是酪氨酸形成兒茶酚胺過程中的中間體，其經血腦屏障入人體中樞神經系統后，可發(fā)揮脫羧酶作用，對一定濃度的多巴胺獲取，多巴胺能神經元在中腦黑質中的退行性改變逆轉，使臨床癥狀緩解，進而促病情改變[4]。但左旋多巴胺經口且給藥入體血液系統后，經血腦屏障入腦循環(huán)的僅極少部分，無法通過的約高達95%，會被外圍組織中分布的多巴脫羧酶分解，轉為兒茶酚胺，進而引發(fā)心血管系統、中樞神經系統、消化系統等不良反應。且隨著用藥時間延長，此藥藥性作用明顯下降，易有劑末效應等后遺癥出現。

普拉克索屬非麥角類一種多巴胺能激動劑，為氨基苯噻唑類人工合成衍生物，對多巴胺受體激動藥物選擇性居較高水平[5]。普拉克索可通過改善D2受體的激動作用，使患者不良癥狀改善，并通過激動D3受體，使患者抑郁情緒緩解。普拉克索除可使帕金森病不良癥狀改善外，還可減少左旋多巴的用量，進而防范了并發(fā)癥的發(fā)生。同時，普拉克索作用穩(wěn)定，可減少自由基生成，抗氧化效果明顯，可明顯減少黑質細胞的死亡率，發(fā)揮保護DA神經元效果。左旋多巴胺與普拉克索聯用對帕金林病患者治療，可顯著改善日常生活能力，減少抑郁癥，降低患者焦慮、失望悲觀、低落情緒，對保障患者預后意義顯著，患者有較高的遵醫(yī)依從，可獲得理想的社會效益[6]。

結合本次研究結果示，兩組原發(fā)性帕金森病患者療前UPDRS評分差異無統計學意義，療后均有下降，觀察組更為顯著（P＜0.05）。兩組治療前HAMD量表差異無統計學意義，療后均有下降，觀察組較對照組更為顯著（P＜0.05）。提示觀察組癥狀改善、心理狀況改善均優(yōu)于對照組，不良反應率低于對照組。

綜上，原發(fā)性帕金森病在小劑量左旋多巴治療基礎上，取普拉克索聯用，可改善病情，具較高安全性和有效性。

[1]張玲玲，池琦，胡國華.帕金森病的神經保護藥物治療[J].中國老年學雜志，2013，33（14）：3534-3547.

[2]司霞，陳月，李英，等.普拉克索添加治療帕金森病的療效和安全性的系統評價[J].中國藥房，2013，11（27）：84-86.

[3]楊秀峰.普拉克索聯合左旋多巴治療帕金森病的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（13）：99-100.

[4]劉洋，張雅西，李倩，等.普拉克索治療帕金森病有效性和安全性的meta分析[J].中風與神經疾病雜志，2010，27（1）：45-48.

[5]張國平，賀茂林，王莉莉，等.血管性帕金森綜合征臨床特點分析[J].中國全科醫(yī)生，2012，24（8）：2805-2806.

[6]梁漢周，梁雁，黃波.老年癡呆病的發(fā)病機制及臨床藥物治療分析[J].當代醫(yī)學，2013，19（22）：150-151.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.032