彭韋霞，劉麗君，賀佩祥，彭可，鐘雅琴，徐雪輝，李菊香，陳鋒

（益陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 湖南 益陽 413000）

2型糖尿病合并甲狀腺功能異常的臨床分析

彭韋霞，劉麗君，賀佩祥，彭可，鐘雅琴，徐雪輝，李菊香，陳鋒

（益陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 湖南 益陽 413000）

目的 探討左旋甲狀腺素對2型糖尿病合并亞臨床甲減的患者血糖控制的影響。方法本研究選取96例2型糖尿病合并甲狀腺功能異?；颊咦鳛檠芯繉ο螅谢颊呔哂胁煌潭鹊膩喤R床甲減，并隨機(jī)進(jìn)行分組；對照組采取常規(guī)口服降糖藥或注射胰島素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上，采取左旋甲狀腺素治療；對比兩組患者的血糖控制效果，根據(jù)治療前后的甲狀腺激素（FT3、FT4、TSH）改善情況，綜合評價患者的療效。結(jié)果觀察組臨床總有效率為91.67%，對照組臨床總有效率為77.08%；觀察組臨床總有效率顯著大于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者的FT3、FT4水平均有所上升，觀察組上升的幅度大于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組TSH水平顯著低于治療前水平，與對照組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論左旋甲狀腺素可協(xié)同提高2型糖尿病合并亞臨床甲減的血糖控制效果，糾正甲狀腺激素水平，提高甲狀腺功能及改善患者的預(yù)后，值得臨床推廣使用。

2型糖尿病；甲狀腺功能異常；左旋甲狀腺素

2型糖尿病是指胰島素分泌不足或胰島素抵抗所引發(fā)病理性高血糖的代謝障礙性疾??；由于2型糖尿病作為全身性代謝紊亂性疾病，持續(xù)性高血糖可導(dǎo)致糖尿病腎病、眼部病及糖尿病足，終末階段的預(yù)后較差[1]。甲狀腺功能異常作為2型糖尿病常見的并發(fā)癥，以亞臨床甲減最為常見；亞臨床甲減是指甲狀腺激素合成量少或釋放功能障礙，觸發(fā)促甲狀腺激素的反饋機(jī)制，引起代償性甲狀腺激素釋放增加[2-3]。對此，為進(jìn)一步提高2型糖尿病合并甲狀腺功能異常（亞臨床甲減）的治療效果，本研究旨在探討左旋甲狀腺素對2型糖尿病合并亞臨床甲減的患者血糖控制的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取益陽市中心醫(yī)院于2014年2月～2015年2月期間，治療的96例糖尿病合并甲狀腺功能異常（亞臨床甲減）患者作為研究對象，隨機(jī)進(jìn)行分組；對照組48例，其中男26例，女22例；年齡范圍47.2～75.4歲、平均年齡（46.3±4.8）歲；觀察組48例，其中男25例，女23例；年齡范圍47.0～75.1歲、平均年齡（46.4±4.2）歲；兩組患者的年齡、入院時血糖、糖尿病病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性；納入標(biāo)準(zhǔn)：已診斷2型糖尿病，且TSH＞4.2 uIU/mL，F(xiàn)T3、FT4正常；符合原發(fā)性亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)；對左旋甲狀腺素?zé)o過敏反應(yīng)；本研究項目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書；排出標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性或周圍性亞臨床甲減；心、肝、腎等器官功能缺失。

1.2 研究方法 對照組采取常規(guī)口服降糖藥或注射胰島素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上，采取左旋甲狀腺素治療，口服左旋甲狀腺素片（德國默克公司，批號1412054，規(guī)格50μg/片），25～50μg/次，每天1次；治療時間為3個月，對比兩組患者的血糖控制效果，根據(jù)治療前后的甲狀腺激素（FT3、FT4、TSH）改善情況，綜合評價患者的療效。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 血糖控制效果分為顯效、有效和無效3個等級，顯效：FPG、2 hPG、GHbA1c水平下降至正常范圍；有效：FPG、2 hPG、GHbA1c水平下降幅度超過治療前的20%；無效：FPG、2 hPG、GHbA1c水平下降幅度未超過治療前的20%；臨床總有效率=（顯效+有效）/治療總例數(shù)×100%[4-5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血糖控制效果對比 觀察組臨床總有效率為91.67%，對照組臨床總有效率為77.08%；觀察組臨床總有效率顯著大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血糖控制效果對比（n）Table 1 The effect of blood glucose control in the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的FT3、FT4、TSH水平對比 FT3的正常值：4～10 pmol/mL，F(xiàn)T4的正常值：9～25 pmol/L，亞臨床甲減患者的TSH＞4.2 uIU/mL；治療前，兩組患者的FT3、FT4、TSH水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組患者的FT3、FT4水平均有所上升，觀察組上升的幅度大于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組TSH水平顯著低于治療前水平，與對照組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的FT3、FT4、TSH水平對比(±s)Table 2 The two groups of patients before and after treatment of FT3, FT4,TSH level of contrast(±s)

表2 兩組患者治療前后的FT3、FT4、TSH水平對比(±s)Table 2 The two groups of patients before and after treatment of FT3, FT4,TSH level of contrast(±s)

注：與對照組治療前對比，aP＞0.05；與對照組治療后對比，bP＜0.05

項目FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（uIU/mL）對照組（n=48）治療前4.35±1.20治療后4.35±1.20觀察組（n=48）治療前4.32±1.12a治療后9.45±2.38 10.76±2.1415.02±3.5410.89±2.12a23.6±5.38 10.20±1.029.01±0.8510.22±1.07a4.51±0.92b

3 討論

糖尿病合并甲狀腺功能異常（亞臨床甲減）的治療原則為控制血糖水平、糾正甲狀腺激素的合成釋放、消除低代謝綜合征及改善預(yù)后[6]。糖尿病合并甲狀腺功能異常（亞臨床甲減）的發(fā)病與甲狀腺激素合成或釋放有障礙密切相關(guān)，通過反饋機(jī)制，導(dǎo)致促甲狀腺素水平升高。對此，糖尿病合并甲狀腺功能異常（亞臨床甲減）患者伴有不同程度的甲狀腺腫大、增生和代償性甲狀腺激素釋放增加，在高促甲狀腺素水平下的維持的甲狀腺激素正常。在臨床上，糖尿病合并亞臨床甲減患者的甲狀腺激素（FT3、FT4、TSH）代謝紊亂，可引發(fā)一系列癥狀，以FT3、FT4水平正常，而TSH水平上升作為主要表現(xiàn)，TSH、FT3和FT4作為評價甲狀腺功能的高敏感指標(biāo)，可特異性地鑒別診斷甲亢、甲減及亞臨床甲減狀態(tài)[7-8]。對此，糖尿病合并亞臨床甲減在口服降糖藥或注射胰島素治療的基礎(chǔ)上，亞臨床甲減是否使用左甲狀腺素片治療目前還存在爭議。

本研究旨在從糖尿病控制的角度來探索使用左甲狀腺素片對亞臨床甲減進(jìn)行替代治療所能獲得的益處[9]。本研究中，所有患者均采取常規(guī)控制血糖治療，觀察組在此基礎(chǔ)上，采取左旋甲狀腺素；觀察組臨床總有效率為91.67%，顯著大于對照組的77.08%（P＜0.05）；提示左旋甲狀腺素可協(xié)同提高2型糖尿病合并亞臨床甲減的血糖控制效果。由于糖尿病合并甲狀腺功能異常（亞臨床甲減）可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為臨床甲減，影響患者的健康狀態(tài)；采取甲狀腺激素替代治療，可有效恢復(fù)組織內(nèi)甲狀腺素儲存池，對于改善患者的脂質(zhì)代謝、心臟功能及神經(jīng)精神癥狀具有重要作用。左旋甲狀腺素可作為四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，可特異性抑制TSH釋放，增強(qiáng)甲狀腺激素對蛋白質(zhì)、糖類及脂質(zhì)的調(diào)節(jié)代謝作用，可協(xié)同降低血糖水平；此外，左旋甲狀腺素具有旋光性特征，靶向性、代謝穩(wěn)定性均顯著強(qiáng)于甲狀腺片[10]。在臨床上，左旋甲狀腺素的藥理作用與內(nèi)源性甲狀腺素基本相同，可通過口服吸收，以最小的劑量，可獲得最佳的治療效果，且安全性較高。通過本研究可知，治療后，兩組患者的FT3、FT4水平均有所上升，觀察組上升的幅度大于對照組；觀察組TSH水平顯著低于治療前水平，與對照組對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；提示左旋甲狀腺素可糾正2型糖尿病合并亞臨床甲減患者的甲狀腺激素代謝水平，對于恢復(fù)TSH水平具有積極作用。

綜上所述，左旋甲狀腺素可協(xié)同提高2型糖尿病合并亞臨床甲減的血糖控制效果，糾正甲狀腺激素水平，提高甲狀腺功能及改善患者的預(yù)后，值得臨床推廣使用。

[1]高谷,夏斯桂,郁新迪,等.2型糖尿病合并甲狀腺功能異常的臨床分析[J].中國糖尿病雜志,2014,22(6):507-510.

[2]R Vissenberg,E van den Boogaard,M van Wely,et al. Treatment of thyroid disorders before conception and in early pregnancy:a systematic review[J].Human Reproduction Update,2012,12(4):112-118.

[3]李俐,夏世勤.老年2型糖尿病合并甲狀腺功能減退5例臨床分析[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(1):177-178.

[4]Laukkanen,Jari A,M?kikallio,et al.Impaired Fasting Plasma Glucose and Type 2 Diabetes Are Related to the Risk of Out-of-Hospital Sudden Cardiac Death and All-Cause Mortality[J].Diabetes Care,2013,36 (5):1166-1171.

[5]張立.2型糖尿病合并甲狀腺功能減退癥22例臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(12):50-51.

[6]Elizabeth N Pearce.Update in Lipid Alterations in Subclinical Hypothyroidism[J].The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism,2012,97(2):326-333.

[7]唐建東,雷龍濤,康志強(qiáng),等.2型糖尿病患者甲狀腺功能異常的臨床特征分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2012,14(2):56-58.

[8]Michela Triolo,Arjan J Kwakernaak,Frank G Perton, et al.Low normal thyroid function enhances plasma cholesteryl ester transfer in Type 2 diabetes mellitus[J].Atherosclerosis,2013,228(2):466-471.

[9]Milica M Pesic,Danijela Radojkovic,Slobodan Antic, et al.Subclinical hypothyroidism:association with cardiovascular risk factors and components of metabolic syndrome[J].Biotechnology&Biotechnological Equipment,2015,29(1):157-163.

[10]歐陽沙西,陳瑩,黃安蘭,等.甲狀腺素片對腹膜透析患者甲狀腺激素水平的變化影響及相關(guān)性研究[J].中國生化藥物雜志,2015,14(3):92-94,97.

Clinical analysis of thyroid dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus

Peng Wei-xia,Liu Li-jun,He Pei-xiang,Peng Ke,Zhong Ya-qin,Xu Xue-hui,Li Ju-xiang,Chen Feng
(Yiyang Central Hospital,Department of Endocrinology,Yiyang,Hunan,413000,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of levothyroxine for type 2 diabetic patients with subclinical hypothyroidism in patients with blood sugar control effects.MethodsThis study selected 96 cases of patients with abnormal thyroid function in type 2 diabetes as the research object,all patients have different degrees of subclinical hypothyroidism,and were randomly grouped;the control group adopted conventional oral hypoglycemic agents or insulin treatment,the observation group on this basis,taking levothyroxine treatment;the effect of blood glucose control compared to two groups of patients before and after treatment,according to the thyroid hormone(FT3,FT4,TSH)to improve the situation,comprehensive evaluation of the curative effect of the patients.ResultsThe total efficiency of the observation group was 91.67%,control group total effective rate was 77.08%;the total efficiency of the observation group was significantly higher than that of control group(P＜0.05);after treatment,the two groups of patients with FT3and FT4levels were increased,observation group increased greatly than the control group,but no significant difference. There was no significant difference;the TSH level of the observation group was significantly lower than the level before treatment,compared with the control group,with significant difference(P＜0.05).Conclusion Levothyroxine can enhance the effect of blood glucose control in type 2 diabetic patients with subclinical hypothyroidism,thyroid hormone levels corrected,improve thyroid function and improve the prognosis of patients,worthy of clinical use.

Type 2 diabetes mellitus;Abnormal thyroid function;Thyroid hormone

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.011