AFP，CA19-9和CA125聯(lián)合檢測對早期肝癌診斷準確性的影響

陳明星1，黃蘭珍2，張婉琳1，廖秀梅2，崔碧云1，張力球1

（廣東省龍川縣人民醫(yī)院1檢驗科，2B超室，廣東河源517300）

目的探討甲胎蛋白 （AFP）、糖鏈抗原19－9（CA19－9）和糖鏈抗原125（CA125）聯(lián)合檢測對早期肝癌診斷準確性的影響。方法選取我院115例肝病患者，包括早期肝癌患者55例和肝硬化患者60例，并選取同期健康體檢者50例作為對照，分別檢測三組的血清AFP、CA19－9和CA125水平。結(jié)果早期肝癌組和肝硬化組的AFP、CA19－9和CA125水平均顯著高于正常對照組，早期肝癌組的AFP、CA19－9和CA125水平明顯高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。ROC曲線分析顯示：AFP以25 μg／L為臨界值，CA19－9以37 U／mL為臨界值，CA125以235 U／mL為臨界值，三者單獨及聯(lián)合鑒別診斷早期肝癌與肝硬化的敏感度、特異度和準確度比較為：三者聯(lián)合 ＞AFP＞CA19－9＞CA125，有顯著性差異 （P＜0.05）。結(jié)論血清AFP、CA19－9和CA125聯(lián)合檢測有利于提高早期肝癌和肝硬化患者診斷的陽性率，對鑒別診斷具有重要的臨床價值。

早期肝癌；肝硬化；甲胎蛋白 （AFP）；CA19－9；CA125

0 前言

原發(fā)性肝癌是肝臟疾病中惡性程度高，預后療效差的一種惡性腫瘤，且肝癌在全世界的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，生存率較低，已引起人們的廣泛關注［1］。臨床研究表明，甲胎蛋白（AFP）是檢驗肝癌的有效指標，但仍有30%左右的患者AFP呈陰性，且比例不斷增加，還可出現(xiàn)假陰性和假陽性的情況，這些都對準確診斷肝癌造成影響［2］。由于早期肝癌無明顯腫塊，CT影像檢查不明顯，且單獨血清甲胎蛋白檢測的特異性和敏感性偏低，診斷效果不明顯。

本研究探討聯(lián)合AFP、CA19－9和CA125三種標志物鑒別診斷早期肝癌和肝硬化的價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2011年1月至2014年1月收治的115例肝病患者。早期肝癌組55例，男34例，女21例，平均年齡為56.3歲，均經(jīng)CT、B超，以及各項指標檢測確診為早期肝癌；肝硬化組60例，男32例，女28例，平均年齡為55.6歲，均經(jīng)CT、B超，以及各項指標檢查確診為肝硬化。選取同期健康體檢者50例作為對照組，男24例，女26例，平均年齡為46.7歲。三組均排除腹水、慢性肝炎等相關疾病。三組在性別、年齡和疾病等方面均無統(tǒng)計學差異 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組研究對象均在早上7點至8點抽取空腹靜脈血4 mL，在半小時內(nèi)離心分離，放置于－70℃的低溫下保存。AFP采用免疫熒光分析法測定，CA19－9和CA125采用免疫放射分析法測定，統(tǒng)計分析三組的血清AFP、CA19－9和CA125水平。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，多組計量資料比較行方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的AFP、CA19－9和CA125水平比較

早期肝癌組和肝硬化組的AFP、CA19－9和CA125水平均顯著高于正常對照組，早期肝癌組的AFP、CA19－9和CA125水平均顯著高于肝硬化組，差異均具有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 三組的AFP、CA19－9和CA125水平比較 （±s）

表1 三組的AFP、CA19－9和CA125水平比較 （±s）

組別 n AFP（μg／L） CA19－9（U／mL） CA125（U／mL）早期肝癌組 55 286.2±329.6 98.1±74.3 221.1±203.4肝硬化組 60 105.9±122.7 51.2±19.8 64.5±16.8正常對照組 50 10.2±5.4 13.1±7.7 6.6±7.1 F 26.843 32.482 56.821 P <0.05 <0.05 <0.05

2.2 不同方法對早期肝癌與肝硬化鑒別診斷效能的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，AFP以 25 μg／L為臨界值，CA19－9以37 U／mL為臨界值，CA125以235 U／mL為臨界值，在鑒別診斷早期肝癌與肝硬化的敏感度、特異度和準確度方面，三者聯(lián)合 ＞AFP＞CA19－9＞CA125，有顯著性差異 （P＜0.05），見表2。

表2 不同方法對早期肝癌與肝硬化鑒別診斷效能的ROC曲線分析

3 討論

原發(fā)性細胞肝癌由于高發(fā)病率和致死率引發(fā)世界的關注，早期高效診斷肝癌也成為臨床研究的重點。肝硬化是肝癌的發(fā)生基礎，因此，鑒別診斷肝癌和肝硬化是研究熱點之一。腫瘤標志物是指腫瘤細胞分泌的物質(zhì)或由于宿主對新生物的反應而產(chǎn)生的物質(zhì)，這些物質(zhì)都與腫瘤細胞的生長發(fā)展擴散的各個階段密切相連，臨床研究證明，腫瘤標志物對腫瘤，特別是惡性腫瘤的診斷、治療以及預后都具有舉足輕重的作用［3－4］。在診斷肝癌的腫瘤標志物中，血清甲胎蛋白 （AFP）是臨床上公認的敏感性和特異性都極高的腫瘤標志物，但是由于現(xiàn)在大部分患者的血清甲胎蛋白 （AFP）出現(xiàn)假陰性和假陽性的情況，導致僅用血清甲胎蛋白 （AFP）作為診斷和預測肝癌和肝硬化的標準有失偏頗；同時，CA19－9和CA125在結(jié)直腸癌、肺癌和胰腺癌的診斷中具有較高的陽性率，在原發(fā)性細胞肝癌患者中也有所升高［5］。而血清甲胎蛋白 （AFP）聯(lián)合CA19－9和CA125可能會對早期肝癌和肝硬化的診斷率的升高有所貢獻。因此，本研究推測血清甲胎蛋白 （AFP）聯(lián)合 CA19－9和CA125對鑒別和診斷早期肝癌和肝硬化具有臨床價值。

本研究結(jié)果顯示，早期肝癌組和肝硬化組的AFP、CA19－9和CA125水平均顯著高于正常對照組，且早期肝癌組患者顯著高于肝硬化組患者，可能是因為異常分化的肝細胞可以合成分泌血清甲胎蛋白，AFP水平升高表明肝細胞有可能再生，因此，血清AFP水平不斷升高，預示可能患有肝癌或肝硬化，而AFP的陽性率在早期肝癌組中只占70%左右，可能是因為早期AFP呈陽性或低濃度，有的肝細胞能合成AFP，有的肝細胞不能合成AFP，有的有且只能合成少量的AFP。而早期肝癌和肝硬化患者的CA19－9和CA125水平均高于正常對照組，推測與肝細胞的再生相關，肝細胞在進行分裂再生時，細胞膜上的糖蛋白含量有所增加，在肝癌的發(fā)展過程中，肝細胞不斷惡變，細胞的分化程度不斷降低，糖蛋白的水平也不斷上升，故早期肝癌和肝硬化患者的CA19－9和CA125水平明顯高于正常對照組，這與楊海生和張晏玲［6］的研究結(jié)果相符。此外，AFP、CA19－9和 CA125三種方法聯(lián)合檢測早期肝癌的陽性率為91.4%，明顯高于早期肝癌組和肝硬化組的各項指標檢查。由此可以說明，AFP、CA19－9和CA125三種指標聯(lián)合檢測能夠提高肝癌特別是早期肝癌和肝硬化的診斷率，其效果優(yōu)于單項指標檢測，有助于鑒別診斷早期肝癌和肝硬化。

綜上所述，早期肝癌和肝硬化患者的 AFP、CA19－9和CA125聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于單項檢查，因此，血清AFP、CA19－9和CA125的聯(lián)合檢測有利于提高早期肝癌和肝硬化患者診斷的準確率，對鑒別診斷具有重要的臨床價值。

[1]袁淑芳,張嘉斌,杜新荷.血清AFP、CEA、CA19-9聯(lián)合檢測在肝硬化和肝癌中的診斷價值 [J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26(17): 2591-2593.

[2]趙敏星,倪潤洲,肖明兵,等.HS-AFP GGT-Ⅱ及AFP預測肝硬化癌變的臨床價值 [J].中國腫瘤臨床,2009,36(11):601-604.

[3]韻文萍.AFP、CEA、SF、CA-50、CA19-9五項腫瘤標記物聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值 [J].青海醫(yī)藥雜志,2003,33(11): 18-20.

[4]徐笛,賈民,胡蘭英.血清AFP、CA125、CA19-9聯(lián)檢在肝硬化和肝癌中的診斷價值 [J].新疆醫(yī)科大學學報,2009,32(1):56-57.

[5]余劍英,黃柏英.血清CA125、CA199對肝硬化和肝癌的診斷價值[J].中國醫(yī)師雜志,2004,6(2):266-267.

[6]楊海生,張晏玲.血清AFP、CA19-9、CEA聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值 [J].浙江預防醫(yī)學,2004,16(2):70-71.

（責任編輯：鐘婷婷）

Influence of Combined Detection of AFP,CA19-9 and CA125 on the Accuracy of Early Diagnosis of Liver Cancer

CHEN Mingxing1,HUANG Lanzhen2,ZHANG Wanlin1,LIAO Xiumei2,CUI Biyun1,ZHANG Liqiu1
(1Clinical Laboratory,2B-Ultrasound Room,the People's Hospital of Longchuan County,Heyuan 517300,China)

ObjectiveTo explore the influence of combined detection of alpha-fetoprotein(AFP),carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9)and carbohydrate antigen 125(CA125)on the accuracy of early diagnosis of liver cancer.Methods115 cases of patients with liver diseases were selected,including 55 cases of early liver cancer(early liver cancer group)and 60 cases of liver cirrhosis(liver cirrhosis group).50 cases of healthy physical examinees at the same period were selected as healthy control group.The levels of AFP,CA19-9 and CA125 of three groups were detected.ResultsThe levels of AFP,CA19-9 and CA125 of early liver cancer group and liver cirrhosis group were significantly higher than those of healthy control group,and the levels of AFP,CA19-9 and CA125 of early liver cancer group were significantly higher than those of liver cirrhosis group,with statistical differences(P＜0.05).When critical values of 25 μg/L(AFP),37 U/mL (CA19-9)and 235 U/mL(CA125),the ROC curve analysis showed that the sensitivity,specificity and accuracy of combined detection,and single detections of three indicators were all in the following order:combined detection＞AFP＞CA19-9＞CA125,with statistical differences (P＜0.05).ConclusionsCombined detection of serum AFP,CA19-9 and CA125 is conducive to improving the positive rate of diagnosis of early liver cancer,and has important clinical value for the differentiation and diagnosis between early liver cancer and liver cirrhosis.

Early liver cancer;Liver cirrhosis;Alpha-fetoprotein(AFP);CA19-9;CA125

R575

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0251

2016－09－26

陳明星 （1985－），男，本科學歷，主管技師，研究方向：檢驗醫(yī)學。