摘要:目的探討柴胡疏肝散的抗抑郁作用。方法 將雄性大鼠36只,按體重隨機分組為3組,分別為正常組、模型組、柴胡疏肝散組。每組12 只,置于單獨的鼠籠里,建立慢性不可預知應激抑郁大鼠模型后,進行柴胡疏肝散的藥物干預,柴胡疏肝散組每日給藥一次,正常組和模型組均給予等量蒸餾水,各組均按0.2ml /10g的劑量灌胃,連續(xù)給藥28天,末次給藥后進行強迫游泳實驗、糖水偏好實驗和曠場實驗。結果 與模型組比較,柴胡疏肝散組大鼠糖水偏愛百分比明顯增加,強迫游泳的不動時間顯著縮短,抑郁樣行為得到改善。結論 柴胡疏肝散可明顯改善抑郁癥大鼠的行為學,具有較好的抗抑郁作用。
關鍵詞:柴胡疏肝散;抗抑郁;慢性不可預知應激
柴胡疏肝散源自《醫(yī)學統(tǒng)旨》,為《傷寒論》中四逆散加陳皮、川穹、香附、枳殼而成,臨床用于治療抑郁癥,療效確切[1-2]。本實驗研究通過大鼠強迫游泳實驗、糖水偏愛實驗和曠場實驗觀察柴胡疏肝散的抗抑郁作用。
1、材料與方法
1.1動物模型
慢性不可預知應激抑郁大鼠模型建立。取雄性大鼠36只,按體重隨機分組為3組,分別為正常組、模型組、柴胡疏肝散組。每組12 只,置于單獨的鼠籠里,除正常組外,其余2組給予慢性不可預知型刺激,強迫游泳、束縛、禁水禁食、熱冷刺激、夾尾、日夜顛倒、濕籠等方法搭配,持續(xù)28 d。
1.2實驗方法
模型建立之后,再進行柴胡疏肝散的藥物干預,柴胡疏肝散組每日給藥一次,正常組和模型組均給予等量蒸餾水,各組均按0.2ml /10g的劑量灌胃,連續(xù)給藥28天,末次給藥后進行強迫游泳實驗、糖水偏好實驗和曠場實驗。
1.3統(tǒng)計學方法
采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析,采用單因素的方差分析和LSD多重比較法、計量資料以均數(shù)±標準差表示,計數(shù)資料用百分比表示,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2、結果
2.1 對慢性不可預知應激抑郁大鼠強迫游泳試驗,糖水偏愛實驗的影響
強迫游泳實驗顯示:與正常組比較,模型組大鼠強迫游泳5min內的不動時間明顯升高,差異具有顯著性(p<0.01)。模型組比較,柴胡疏肝散組用藥28天后,大鼠強迫游泳5min內的不動時間顯著縮短(p<0.05)。
糖水消耗實驗顯示,與正常組比較,模型組大鼠的糖水偏愛百分比明顯降低,差異具有顯著性(p<0.01),與模型組比較,柴胡疏肝散組大鼠糖水偏愛百分比明顯增加,差異具有顯著性(p<0.05)。
2.2 對慢性不可預知應激抑郁大鼠曠場實驗的影響
曠場實驗中與正常組比較,其他各組水平運動得分、垂直運動得分、清潔動作次數(shù)顯著降低,中央格停留時間明顯增加,差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05,p<0.01)。各組大鼠經過28天的灌胃處理后,柴胡疏肝散組大鼠的抑郁樣行為得到顯著改善,與模型組相比,柴胡疏肝散組水平運動得分、垂直運動得分顯著提高,中央格停留時間明顯縮短,差異有統(tǒng)計學意義
3、討論
近年來,抑郁癥發(fā)病率的不斷上升引起了人們廣泛的研究。在眾多的實驗研究中[3-4],慢性不可預知應激抑郁大鼠模型的造模方式與臨床上抑郁癥發(fā)病原因接近,能較好地模擬抑郁狀態(tài)。本實驗采用強迫游泳、束縛、禁水禁食、熱冷刺激、日夜顛倒、濕籠等方法搭配,進行慢性不可預知應激抑郁大鼠造模,強迫游泳實驗,糖水消耗實驗,曠場實驗可見模型組大鼠強迫游泳不動時間明顯長于正常對照組,水平運動得分、垂直運動得分、清潔動作次數(shù)顯著降低,中央格停留時間明顯增加,說明模型組大鼠逃避惡劣環(huán)境的欲望明顯減少,活動能力下降,興趣喪失行為學變化顯示動物模型復制成功。
人類抑郁癥的臨床表現(xiàn)中,快感的缺失是其核心癥狀之一[5]。在動物模型上被定義為對獎賞的反應性降低,表現(xiàn)為實驗動物對蔗糖水的偏愛度下降。本次糖水消耗實驗顯示,與模型組比較,柴胡疏肝散組大鼠糖水偏愛百分比明顯增加,差異具有顯著性。曠場實驗行為評定中水平運動的降低被認為模擬了抑郁癥臨床表現(xiàn)中的精神運動遲滯癥狀;垂直運動減少則反映了動物對新鮮環(huán)境的好奇程度降低。在本實驗中,柴胡疏肝散組大鼠的抑郁樣行為得到顯著改善,與模型組相比,柴胡疏肝散組水平運動得分、垂直運動得分顯著提高,中央格停留時間明顯縮短。而強迫游泳實驗結果顯示,與模型組相比,柴胡疏肝散組用藥28天后,大鼠強迫游泳5min內的不動時間顯著縮短。
綜上所述,柴胡疏肝散可明顯改善抑郁癥大鼠的行為學,具有較好的抗抑郁作用。
參考文獻:
[1] 劉一凡,劉偉. 柴胡疏肝散[M]. 中國醫(yī)藥科技出版社,2009.
[2] 于亞青,王林林,王靜靜,等. 柴胡疏肝散醇提物對抑郁模型小鼠的抗抑郁作用[J]. 神經藥理學報,2014,4(5):8-14.
[3] 王海濤,薛黎明,秦雪梅,等. 慢性不可預知和慢性束縛應激抑郁模型大鼠行為學研究[J]. 山西大學學報(自然科學版),2010,33(1):157-160.
[4] 王永志,韓玉,李寶金,等. 柴胡疏肝散對抑郁大鼠5-HT及其羥化酶的影響[J]. 中華行為醫(yī)學與腦科學雜志,2015,24(5):407-410.
基金項目:湖南省教育廳自然科學基金項目(12C0525)
作者簡介:歐陽江(1982年-),男,碩士,研究方向:生殖毒理學。