高 暢，傅小玲，楚勤英，李建華，舒剛明

抗抑郁治療對多發(fā)性硬化致感覺障礙的效果觀察

高 暢，傅小玲，楚勤英，李建華，舒剛明*

目的 探討抗抑郁治療在多發(fā)性硬化伴發(fā)的抑郁及異常感覺治療中的應(yīng)用效果。方法 選取臨床確診有抑郁和典型感覺障礙的多發(fā)性硬化患者58例，隨機分為研究組(29例)和對照組(29例)，對照組給予免疫干預(yù)常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上給予抗抑郁藥物鹽酸文拉法新緩釋膠囊。觀察兩組患者治療后的視覺模擬疼痛(VAS)、擴展殘疾狀態(tài)(EDSS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分，比較兩組患者的療效。結(jié)果 研究組VAS、EDSS、HAMA、HAMD評分下降較對照組更為顯著(P<0.05或P<0.01)，研究組的總有效率高于對照組(u=2.36，P<0.05)。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用抗抑郁治療，可有效改善多發(fā)性硬化伴抑郁及感覺障礙患者的臨床癥狀，減輕神經(jīng)功能障礙帶來的痛苦。

多發(fā)性硬化；抗抑郁治療；抑郁；感覺障礙

0 引言

多發(fā)性硬化(Multiple sclerosis，MS)是發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、表現(xiàn)為白質(zhì)脫髓鞘病變的自身免疫性疾病[1]。MS的主要臨床表現(xiàn)為運動、感覺障礙，視力障礙，精神行為異常障礙等，嚴重影響患者日常生活及生存質(zhì)量，同時也易導(dǎo)致焦慮、抑郁性情緒障礙的發(fā)生。MS主要采用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊或聯(lián)合丙種球蛋白治療，效果較好[2-3]。而對于MS伴有抑郁的患者，臨床上通常會給予抗抑郁治療。本研究選取伴有焦慮抑郁和感覺障礙的MS患者，在大劑量激素治療的同時加用抗抑郁藥物治療，旨在研究抗抑郁治療改善MS患者的抑郁狀態(tài)和緩解疼痛等異常感覺的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2015年9月在我院干二病房住院的58例MS患者，均符合MS的診斷標準[4]，男24例，女34例，年齡18～67歲，平均(39.7±11.9)歲，頭顱MRI檢查異常48例，脊髓MRI檢查異常41例。均具有不同程度的肌體無力和感覺障礙，其中，肌體無力39例，針刺、燒灼樣疼痛感31例，異常溫度感覺19例，麻木等其他異常感覺10例。按入院順序隨機將患者分成研究組和對照組，每組29例。

入選標準：①符合MS診斷標準，參考2010年多發(fā)性硬化診斷標準修訂版[5]；②存在焦慮抑郁，符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)制定的器質(zhì)性抑郁和焦慮的診斷標準[6]；③存在感覺障礙；根據(jù)改進FuglMeyer評價法對肢體感覺功能進行綜合積分評價，以感覺障礙評定積分為主要指標，以患者自述肢體感覺障礙的程度為輔助指標，評分0～42分[7]；④患者均知情同意，自愿參加并簽字。

排除標準：①存在嚴重的心、腦、腎、肺等慢性疾??；②近半年內(nèi)接受過鹽酸文拉法辛治療。

1.2 治療方法 兩組患者均給予甲潑尼龍1 000 mg/d沖擊治療，3 d后劑量減半，每5天減半量，60 mg后改為口服，繼續(xù)每5天減半量，直至減完，在治療中常規(guī)補鈣、補鉀，使用抑酸劑保護胃黏膜。研究組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊，起始劑量為75 mg/d，酌情增加劑量(最大不超過225 mg/d)。其他輔助治療兩組間無差異。

1.3 療效評定

1.3.1 臨床癥狀定量評定方法 采用視覺模擬疼痛評分(Visual analogue scale，VAS)評估患者的疼痛強度。0分：無痛；3分以下：輕度疼痛；4～6分：中度疼痛，影響睡眠；7～10分：重度疼痛，不能睡眠或睡眠中痛醒。采用擴展殘疾狀態(tài)評分(Expanded disability status scale，EDSS)對患者的日常生活能力進行評分。漢密爾頓焦慮及抑郁(HAMA、HAMD)評分用于評定患者的焦慮抑郁程度：HAMA總分>14分即為有肯定的焦慮，>7分為可能有焦慮，<6分為沒有焦慮。HAMD (24項)總分>35分為嚴重抑郁，20～35分為中度抑郁，8～20分為輕度抑郁，<8分為沒有抑郁。

1.3.2 臨床療效 顯效：4周內(nèi)主要臨床癥狀或體征恢復(fù)到接近正常，神經(jīng)功能得到較大改善；有效：4周內(nèi)主要臨床癥狀或體征恢復(fù)，神經(jīng)功能有

一定程度改善；無效：4周內(nèi)主要臨床癥狀無好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 兩組患者無退出及失訪病例，且年齡、性別、病程、臨床癥狀等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；入院后，對兩組患者進行MRI檢查及量表測評，發(fā)現(xiàn)頭顱、脊髓MRI異常數(shù)量及VAS、EDSS、HAMA、HAMD評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者基線數(shù)據(jù)具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者VAS、EDSS、HAMA、HAMD評分比較 治療4周后，研究組VAS、EDSS、HAMA、HAMD評分與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 5周后，研究組總有效率(86.21%)明顯高于對照組(62.07%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=2.36，P<0.05)，見表3。

3 討論

目前，MS的發(fā)病機制仍不十分清楚，有研究認為，MS過程中免疫系統(tǒng)中的T淋巴細胞被激活，被激活的T淋巴細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移動，進而導(dǎo)致MS患者自身的免疫系統(tǒng)對神經(jīng)系統(tǒng)的軸突髓鞘蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)并進行攻擊，使髓鞘脫落[8]。此外，由于自身反應(yīng)性T淋巴細胞進入CNS后，引發(fā)炎癥反應(yīng)，促進巨噬細胞遷移，釋放大量自由基，從而造成脫髓鞘表現(xiàn)[9-10]。MS可能合并焦慮抑郁障礙，流行病學(xué)調(diào)查顯示，約36%～54%的MS患者存在抑郁癥狀[11]，MS患者抑郁的發(fā)生率高達43.6%[12]。殷曉菁等[13]研究發(fā)現(xiàn)，MS患者抑郁伴焦慮的發(fā)生率為26.7%，病情活動期抑郁發(fā)生率高，早期識別及干預(yù)可以明顯提高患者的生活質(zhì)量。

表1 兩組患者基線數(shù)據(jù)比較(例，%)

表2 兩組患者各項評分比較

表3 兩組療效比較(例，%)

有研究表明，抑郁與免疫功能彼此相互作用，免疫激活可引發(fā)抑郁狀態(tài)，長期抑郁又能影響免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)[14]。此外，慢性疼痛和抑郁之間也存在緊密聯(lián)系，慢性疼痛可以導(dǎo)致抑郁，而抑郁也可加劇疼痛[15]。臨床上，抑郁和疼痛共病的情況比較普遍，因此，心理干預(yù)及抗抑郁治療對于緩解抑郁患者慢性疼痛是有效的[16]。

文拉法辛是一種5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)神經(jīng)遞質(zhì)雙重攝取抑制劑(SNRTs)，通過對神經(jīng)突觸再攝取5-HT和NE產(chǎn)生的抑制作用，提高腦內(nèi)這2種遞質(zhì)的濃度水平，具有顯著的抗抑郁作用，文拉法辛抗膽堿、抗組胺和抗腎上腺素能作用極為微弱，幾乎無心血管不良反應(yīng)[17-18]。有報道，文拉法辛治療抑郁癥患者的有效率高達75%～80%[19]。在抗抑郁藥物中，文拉法新治療抑郁伴發(fā)的疼痛、麻木等感覺障礙的效果更佳，在輔助治療其他領(lǐng)域的疼痛包括腫瘤導(dǎo)致的疼痛、頸椎疾病伴發(fā)的疼痛麻木的感覺障礙療效顯著，鄭億等[20]研究發(fā)現(xiàn)，文拉法辛能較好地緩解慢性疼痛，同時抑郁評分明顯下降。抑郁癥5-HT及NE下降，在慢性疼痛中起到一定的作用，故抗抑郁治療在慢性疼痛治療中具有重要意義。

本研究顯示，在免疫干預(yù)治療的基礎(chǔ)上加甲文拉法辛后，研究組患者的VAS、EDSS、HAMA、HAMD評分較對照組顯著改善，臨床療效更優(yōu)?？挂钟糁委熆删徑釳S患者的焦慮抑郁癥狀，更有效地減輕感覺障礙帶來的痛苦，改善生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫功能，減少復(fù)發(fā)，臨床上可推廣使用。

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Effect of anti-depression treatment on multiple sclerosis patients with sensory disturbance

GAO Chang,FU Xiao-ling,CHU Qin-ying,LI Jian-hua,SHU Gang-ming*

(Cardre Ward-2,the First Affiliated Hospital of General Hospital of PLA,Beijing 100048,China)

Objective To explore the effect of anti-depression treatment on multiple sclerosis (MS) patients with depression and sensory disturbance.Methods Totally 58 MS patients with depression and typical sensory disturbance symptom were randomly divided into two groups,in which,29 cases were treated with routine immune intervention (control group) and 29 cases were treated with venlafaxine on the basis of routine immune intervention (research group).Visual analogue scale (VAS),expanded disability status scale (EDSS),Hamilton anxiety scale (HAMA) and Hamilton depression scale (HAMD) scores were recorded before and after treatment.The efficacy of the two groups was compared.Results Compared with control group,the scores of VAS,EDSS,HAMA and HAMD in research group decreased more significantly (P<0.05 orP<0.01).There was significant difference in the total effective rate between the two groups (u=2.36,P=0.038).Conclusion Compared with routine therapy,anti-depression treatment combined with routine therapy can improve the clinical symptoms of MS patients with depression and sensory disturbance and relieve the pain caused by nervous dysfunction.

Multiple sclerosis;Anti-depression treatment;Depression;Sensory disturbance

2016-11-27

中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院干二科，北京 100048

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201704012