任金晴，徐 亮，張艦瓊，李 萍，劉勇鋼，周小莉，宓余強(qiáng)

急性病毒性肝炎患者肝功能指標(biāo)與血脂的相關(guān)性研究*

任金晴，徐 亮，張艦瓊，李 萍，劉勇鋼，周小莉，宓余強(qiáng)

目的 探討急性病毒性肝炎（AVH）患者肝功能和血脂水平的變化及其相關(guān)性。方法納入185例AVH患者（急性甲型肝炎47例，急性乙型肝炎63例，急性丙型肝炎4例，急性戊型肝炎39例，急性肝炎未定型32例）和53例健康人，檢測血清甘油三酯（TG）、膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）。采用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用單因素方差分析，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用 Mann-Whitney檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Spearman秩和檢驗(yàn)或Pearson雙側(cè)檢驗(yàn)。結(jié)果甲型肝炎、乙型肝炎、戊型肝炎和未定型肝炎患者血清ALT水平分別為1358.0（853.0，2125.0）U/L、1417.0（921.0，2006.0）U/L、1261.0（749.0，1844.0）U/L和1005.5（673.0，1556.5）U/L，顯著高于健康人[17.0（12.0，25.0），P＜0.05]，膽紅素水平分別為95.8（65.9，124.1）μmol/L、65.2（38.9，126.3）μmol/L、169.9（94.1，227.2）μmol/L、66.0（23.8，148.9）μmol/L，顯著高于健康人【12.3（10.1，14.1）μmol/L，P＜0.05】；血清甘油三脂水平分別為1.9（1.5，2.7）mmol/L、1.4（1.1，1.9）mmol/L、2.44（1.7，3.1）mmol/L、2.2（0.8，1.3）mmol/L，顯著高于健康人 [1.0（0.8，1.3）mmol/L，P＜0.05]；血清膽固醇水平分別為（3.3±0.8）mmol/L、（3.5±0.8）mmol/L、（3.2±0.9）mmol/L、（3.9±1.0）mmol/L，顯著高于健康人【（4.7±0.7）mmol/L，P＜0.05】；185例AVH患者ALT與CHOL、HDL、LDL均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.478、r=-0.524、r=-0.416，P均＜0.01），TBIL與TG呈正相關(guān)（r=0.629，P＜0.01），而與CHOL、HDL、LDL呈負(fù)相關(guān)（r=-0.469、r=-0.713、r=-0.508，P均＜0.01）。結(jié)論急性病毒性肝炎患者血脂會發(fā)生一定的變化，而重視這些變化對判斷病情可能有重要的臨床意義。

病毒性肝炎；肝功能指標(biāo)；血脂

急性病毒性肝炎（Acute viral hepatitis，AVH）傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜、流行區(qū)域廣和發(fā)病率高[1，2]。肝臟是脂類代謝的主要器官，包括脂類的分解和合成代謝及運(yùn)輸。肝臟發(fā)生急性炎癥時，勢必會影響血脂的代謝[3]。探討急性肝炎患者血脂異常對治療策略的選擇有幫助。本文旨在回顧性分析急性肝炎患者的臨床資料，以探討血脂變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例來源 選擇2012年11月至2015年11月天津市第二人民醫(yī)院診治的AVH患者185例，男性121例，女性64例；平均年齡44.0±14.3歲。其中甲型肝炎47例，急性乙型肝炎63例，急性丙型肝炎4例，戊型肝炎39例，急性肝炎未定型32例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均符合2000年發(fā)布的《病毒性肝炎防治方案》中急性病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中急性乙型肝炎的診斷具有以下動態(tài)指標(biāo)中之一項(xiàng)者：①HBsAg滴度由高到低，消失后出現(xiàn)抗-HBs陽轉(zhuǎn)；②急性期血清抗-HBc-IgM呈高滴度，而抗-HBc-IgG陰性或低滴度。所有患者既往無病毒性肝炎病史，血清抗-HAV-IgM、HBsAg、抗HCV、抗HEV-IgM陽性。在發(fā)病5～15日內(nèi)就診，血清ALT升高10倍以上（即＞400 U/L）。排除標(biāo)準(zhǔn)：就診前服用過保肝、降酶藥物治療的患者，酒精性、毒物性、自身免疫性疾病引起的肝損害、高脂血癥、合并其他慢性肝炎、肝硬化、肝癌、人類免疫缺陷病毒感染、哺乳或妊娠期婦女。另選同時段健康人群53例，肝功能和血脂正常。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)范，所有檢測和治療均獲得患者及其家屬的知情同意。

1.2 檢測方法與使用儀器 使用TBA-120FR自動生物化學(xué)分析儀檢測血生化指標(biāo)（日本和光株氏會社）；采用ELISA法檢測抗HAV-IgM、HBsAg、抗HBcAg-IgM、抗HCV-IgM、抗HCV-IgG、抗HEVIgM、抗HEV-IgG（試劑盒均購自北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司）；采用間接免疫熒光法檢測自身抗體（試劑購自歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司)；采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA定量和HCV RNA定量（美國應(yīng)用生物系統(tǒng)公司提供的Applied Biosystems 5700熒光定量擴(kuò)增儀）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用單因素方差分析（ANOVA）；對非正態(tài)分布的計(jì)量資料以[中位數(shù)（四分位數(shù)間距）]描述，采用非參數(shù)Mana-Whitney檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)；采用Pearson’s或Spearman’s相關(guān)分析，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 在47例甲型肝炎患者中，男性28例，女性19例，平均年齡35.2±12.1歲；在63例急性乙型肝炎患者中，男性39例，女性24例，平均年齡39.7±12.6歲；在4例急性丙型肝炎患者中，男性3例，女性1例，平均年齡33.3±9.7歲；在39例戊型肝炎患者中，男性33例，女性6例，平均年齡57.0±9.5歲；在32例急性肝炎未定型患者中，男性18例，女性14例，平均年齡35.2±17.4歲；在53例健康人群中，男37例，女16例，平均年齡39.85± 9.6歲。各組人群體質(zhì)指數(shù)（BMI）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，戊型肝炎患者年齡偏大，并以男性居多。除丙型肝炎外，其他四組肝炎患者年齡和性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 各組人群肝功能指標(biāo)和血脂水平比較 急性乙型肝炎患者血清ALT水平升高幅度最大，急性肝炎未定型患者ALT水平最低，與甲型肝炎和急性乙型肝炎患者比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。戊型肝炎患者血清TBIL水平最高，而其他三組肝炎患者血清膽紅素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；甲型肝炎、急性乙型肝炎、戊型肝炎、急性肝炎未定型患者血清TG水平均高于正常人，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；四組肝炎患者血清膽固醇、HDL和LDL水平明顯低于正常人，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，表1）。

2.3 相關(guān)性分析 185例AVH患者ALT與CHOL、HDL、LDL均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.478、r=-0.524、r=-0.416， P均＜0.01），TBIL與TG呈正相關(guān)（r=0.629，P＜0.01），而與CHOL、HDL、LDL呈負(fù)相關(guān)（r=-0.469、r=-0.713、r=-0.508，P均＜0.01，表2）。

表1 各組人群臨床資料【n，（±s）、M（IQR）】的比較

表1 各組人群臨床資料【n，（±s）、M（IQR）】的比較

與健康人比，①P＜0.05

甲型肝炎 乙型肝炎 戊型肝炎 未定型 健康人例數(shù) 47 63 39 32 53性別（男/女） 28/19 39/24 33/6 18/14 37/16年齡（歲） 35.2±12.1 39.7±12.6 57.0±9.5 45.1±17.4 39.8±9.6 BMI 23.9±3.7 23.3±3.3 23.7±3.3 22.8±3.2 -ALT（U/L） 1358.0（853.0,2125.0）① 1417.0（921.0,2006.0）①1261.0（749.0,1844.0）① 1005.5（673.0,1556.5）① 17.0（12.0,25.0）AST（U/L） 357.0（221.0，680.0）① 485.0（298.0，791.0）① 600.0（302.0，1011.0）① 479.0（231.2，673.5）① 19.0（14.0，24.0）TBIL（μmol/L） 95.8（65.9，124.1）① 65.2（38.9，126.3）① 169.9（94.1，227.2）① 66.0（23.8，148.9）① 12.3（10.1，14.1）TG（mmol/L） 1.9（1.5，2.7）① 1.4（1.1，1.9）① 2.44（1.7，3.1）① 2.2（0.8，1.3）① 1.0（0.8，1.3）CHOL（mmol/L） 3.3±0.8① 3.5±0.8① 3.2±0.9① 3.9±1.0① 4.7±0.7 HDL（mmol/L） 0.4（0.2，0.8）① 0.6（0.3，0.9）① 0.2（0.1，0.5）① 0.7（0.4，1.0）① 1.3（1.2，1.4）LDL（mmol/L） 1.8±0.7① 1.9±0.8① 1.6±0.7① 2.2±0.8① 2.5±0.3

表2 AVH患者肝功能指標(biāo)與血脂的相關(guān)性（r）分析

3 討論

肝臟是脂類代謝和運(yùn)輸?shù)闹匾獦屑~，并能合成和釋放脂蛋白及脂蛋白酶類。肝臟在脂代謝中具有攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、合成、轉(zhuǎn)化功能及降解作用。當(dāng)肝臟發(fā)生急性病變，肝功能受損嚴(yán)重，肝細(xì)胞持續(xù)破壞，阻礙了TG等脂類的消化、吸收、運(yùn)輸、分布、合成，從而導(dǎo)致代謝紊亂，在很大程度上會影響正常的脂類代謝水平，血脂濃度也會發(fā)生變化[3，4]。肝臟不僅是人體進(jìn)行生物合成TG和CHOL最多的器官，也是TG和CHOL轉(zhuǎn)化和排泄的主要場所[6-9]。

近年來對肝炎患者與血脂關(guān)系的研究眾說紛紜，王薇[3]的研究認(rèn)為急性肝炎患者和健康對照組的TG、CHO、HDL、LDL無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝臟急性損傷對血脂而影響較小。張瑩蘭[6]、程俊[10]等研究顯示隨著肝臟炎癥程度的增加，TG合成減少、血清TG含量降低，急性肝炎組TG水平低于正常對照組。而本研究顯示，急性肝臟炎癥能引起患者血脂代謝紊亂，各組急性肝炎患者TG均升高，CHO、HDL、LDL均降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與杜紀(jì)恩[5]的研究結(jié)果急性肝炎組TG值高于正常對照組一致，肝臟是氧化 TG的重要器官，在肝臟急性受損時，一方面TG的氧化作用（水解）受抑制，另一方面由于患者食欲降低，短期饑餓，導(dǎo)致肝臟動員儲存脂肪的消耗，可使TG水平升高[6]。

CHOL在肝細(xì)胞微粒體內(nèi)合成，在肝內(nèi)合成的CHOL占全身總量的75%。CHOL分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，合成過程必須經(jīng)多次酶促反應(yīng)。血漿CHOL水平與肝細(xì)胞損害程度相關(guān)。HDL由肝臟形成和分泌，與肝細(xì)胞損害程度也相關(guān)。肝細(xì)胞受損使HDL和卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）合成減少，HDL合成減少，導(dǎo)致血清HDL亦隨之相應(yīng)降低，血清HDL濃度變化與肝病病情變化密切相關(guān)[8-10]。HDL進(jìn)行性降低是病情惡化的表現(xiàn)，因而血清HDL測定是肝病診斷及預(yù)后評價的理想指標(biāo)。

在四種急性病毒性肝炎患者中，血清酶學(xué)變化存在較明顯的差異，考慮與不同肝炎病毒感染所引起的肝臟損傷程度不同有關(guān)。因此，在不同病因引起的急性肝炎患者，應(yīng)分別對待。急性肝炎未定型所引起的轉(zhuǎn)氨酶變化幅度最小，急性乙型肝炎引起的轉(zhuǎn)氨酶變化最大，與王曉娟[11]研究一致。戊型肝炎引起的膽紅素升高幅度最大、血脂波動幅度最大；而急性乙型肝炎引起的總膽紅素升高幅度最小，血脂波動也最?。辉醒芯匡@示男性戊型肝炎患者男性發(fā)病率高于其他類型，且病情較重[12-15]，與本研究一致，我們在臨床上針對戊型肝炎患者高膽紅素血癥和血脂代謝紊亂，且年齡偏大，免疫力相對差，應(yīng)著重對待。隨著病情的好轉(zhuǎn)，肝功能的恢復(fù)，血脂也基本恢復(fù)到正常水平，而膽紅素恢復(fù)較慢，在疾病的后期仍應(yīng)格外注意膽紅素的恢復(fù)。

從整體來看，ALT與CHOL、HDL、LDL呈線性負(fù)相關(guān)（P＜0.01），而在不同病因?qū)е碌腁VH患者，ALT與HDL的相關(guān)性較差；TBIL與TG中度相關(guān)（r=0.629，P＜0.01），與CHOL、HDL、LDL呈線性負(fù)相關(guān)，即隨著膽紅素的升高，TG也隨之升高，而血清CHOL、HDL、LDL水平降低。與ALT相比，血清TBIL水平能更多地影響血清TG、CHOL、HDL、LDL水平。血脂代謝異常與血清膽紅素水平息息相關(guān)，而現(xiàn)在研究中對急性肝炎患者膽紅素如何影響血脂的代謝文獻(xiàn)較少，需要我們在以后的臨床中進(jìn)一步研究。在急性病毒性肝炎患者的診治過程中，應(yīng)加大注意對膽紅素的觀察。

此次研究還存在很多不足，肝臟急性損傷對血脂代謝的影響機(jī)制還需要進(jìn)一步明確，比如，TG在肝臟急性損傷時動員其他組織而使血清TG呈一過性升高的趨勢，那么在炎癥到達(dá)什么程度時，機(jī)體的TG平衡會被打破，值得進(jìn)一步探討。同時，與慢性肝臟炎癥對血脂的影響有何不同也需要進(jìn)一步完善研究，進(jìn)一步明確其中的原因。

綜上所述，對于急性病毒性肝炎患者的治療應(yīng)注意對血脂的監(jiān)測，尤其是在戊型肝炎患者；急性肝炎患者膽紅素水平是影響血脂代謝的一個主要因素。另一方面，了解血脂變化可以反映肝臟脂代謝功能在急性肝炎時的狀態(tài)，測定急性肝炎患者血清TG、CHOL、HDL、LDL含量可以與ALT和TBIL等指標(biāo)聯(lián)合評估肝臟損傷的嚴(yán)重程度，對了解肝臟的受損程度及功能狀態(tài)是一個十分有用的檢測指標(biāo)。在臨床過程中，我們也應(yīng)該注意急性肝炎患者的血脂變化，在合適的時機(jī)給予合適的治療對策。

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（收稿：2016-05-24）

（本文編輯：陳從新）

Correlation between the liver function index and blood lipids in patients with acute viral hepatitis

Ren Jinqing，Xu Liang，Zhang Jianqiong，et al.Graduate School，Traditional Chinese Medicine College，Tianjin University，Tianjin 300193，China

ObjectiveTo investigate the change of liver function index and its correlation to blood lipids in patients with acute viral hepatitis（AVH）.Methods A total of 185 patients with AVH （47 cases of acute hepatitis A，63 cases of acute hepatitis B，4 cases of acute hepatitis C，39 cases of acute hepatitis E and 32 cases of acute undefined type of hepatitis）and 53 healthy people were recruited in this study.The serum levels of triglyceride（TG），cholesterol（CHO），high-density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL），alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST）and total bilirubin（TBIL）were measured.The SPSS 19.0 software wasused and statisticalanalysisincluded parametric methods（ANOVA，Pearson’scorrelation coefficient）and nonparametric tests（Mann-Whitney U test，Spearman’s correlations coefficient）.Results The TBIL and TG in patients with acute hepatitis E[169.9（94.1～227.2）μmol/L and 2.44（1.74～3.07）mmol/L]were higher than those in patients with acute hepatitis A[95.8（65.9～124.1）μmol/L and 1.9（1.5～2.7）mmol/L]，acute hepatitis B[65.2（38.9～126.3）μmol/L and 1.4（1.1～1.9）mmol/L]，and acute undefined hepatitis[66.0（23.8～148.9）μmol/L and [2.2（0.8～1.3）mmol/L，P<0.01]；serum CHO，HDL and LDL levelsin patientswith acute hepatitis E[（3.15±0.91）mmol/L，0.2（0.1～0.5）mmol/L and（1.6±0.7） mmol/L]were lowerthan thosein patients with acute hepatitis A[（3.3±0.8）mmol/L，0.4（0.2～0.8） mmol/L and（1.8±0.7） mmol/L]，acute hepatitis B[（3.5±0.8）mmol/L，0.6（0.3～0.9）mmol/L and （1.9±0.8） mmol/L]， and acute undefined hepatitis[（3.9±1.0）mmol/L，0.7（0.4～1.0）mmol/L and[（2.2±0.8）mmol/L，P＜0.05]；there were significant negative correlation between ALT and CHO，HDL and LDL（r= 0.478，r=0.524，r=0.416，P<0.01），and between serum TBIL and CHO，HDL and LDL（r=-0.469，r=-0.713，r=-0.508，P＜0.01）；there were significant positive correlation between serum TBIL and TG（r=0.629，P＜0.01）.Conclusion The serum TG，CHO，HDL and LDL may be a sensitive indicator of liver function changes in patients with AVH.

Viral hepatitis；Liver function tests；Lipids

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.011

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）項(xiàng)目（編號：2012CB517501）；天津市衛(wèi)計(jì)委中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合科研課題（編號：2015061）

300193天津市 天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院（任金晴）；天津醫(yī)科大學(xué)研究生院（張艦瓊，周小莉）；天津市第二人民醫(yī)院天津市肝病研究所（徐亮，李萍，劉勇鋼，宓余強(qiáng)）

任金晴，女，27歲，碩士研究生。主要從事病毒性肝炎和脂肪性肝病臨床研究。E-mail：876687734@qq.com

宓余強(qiáng)，E-mail：yuqiangmi68@163.com