戰(zhàn)皓，李園，謝雁鳴*，趙維，莊嚴(yán)

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，北京 100700；3.中國(guó)人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院，北京 100782；4.中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院，北京 100048)

思路與方法

基于真實(shí)世界使用血栓心脈寧片患者臨床特征分析

戰(zhàn)皓1,2，李園1，謝雁鳴1*，趙維3，莊嚴(yán)4

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，北京 100700；3.中國(guó)人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院，北京 100782；4.中國(guó)人民解放軍海軍總醫(yī)院，北京 100048)

目的：通過(guò)對(duì)血栓心脈寧片數(shù)據(jù)進(jìn)行描述分析，了解血栓心脈寧片使用人群臨床人口學(xué)分布特征、西醫(yī)診斷、合并用藥情況，為深入進(jìn)行安全性及有效性評(píng)價(jià)提供依據(jù)。方法：選擇全國(guó)18家醫(yī)院服用血栓心脈寧片患者的信息，運(yùn)用基本數(shù)據(jù)描述方法及關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析。結(jié)果：男性患者比例高于女性，且患者年齡主要集中在45～65歲和65歲以上年齡段，危急住院人數(shù)高于一般住院人數(shù)，2008—2011年發(fā)病人群呈下降趨勢(shì)。結(jié)論：血栓心脈寧片使用患者同年齡段患者男性多余女性，尤以老年患者顯著，病情也相對(duì)較重，近年來(lái)有明顯年輕化的趨勢(shì)。

血栓心脈寧；心腦血管疾??；真實(shí)世界

血栓心脈寧片是由川芎、丹參、水蛭、毛冬青、牛黃、麝香、槐花、人參莖葉皂苷、冰片、蟾酥組成的，具有芳香開竅，活血散瘀的功效，適用于腦血栓、冠心病、心絞痛屬于血瘀證的患者,是一種臨床常用的中成藥。方中丹參、川芎、毛冬青、槐花活血通絡(luò)、止痛，現(xiàn)代研究表明同時(shí)具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量，減少心肌耗氧量之功效，防止血小板聚集，抗血栓形成的作用[1]。我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化階段，心腦血管疾病的發(fā)病趨勢(shì)呈現(xiàn)增加的狀況。心腦血管疾病，主要包括高血壓、冠心病、腦卒中和外周血管病等心臟血管和腦血管疾病，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見病[2]，血栓心脈寧片在臨床上的藥理研究對(duì)近年來(lái)我國(guó)逐漸增長(zhǎng)的心腦血管疾病的治療起到了重要的作用。

本研究源于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究建立的數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)，選取全國(guó)18家醫(yī)院信息管理系統(tǒng)(hospital information system，HIS)[3]共2538例患者信息，在前期相關(guān)大數(shù)據(jù)醫(yī)療研究思維的指導(dǎo)下[4-5]，開展在真實(shí)世界對(duì)其住院信息、病情診斷信息、藥物使用頻率及藥物合并用藥信息的分析，了解血栓心脈寧片在全部人群中的用藥特征，為血栓心脈寧片前瞻性研究提供思路與指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

選取全國(guó)18家醫(yī)院HIS數(shù)據(jù)庫(kù)中服用血栓心脈寧患者的基本信息，包括年齡、性別、職業(yè)、入院科室、入院時(shí)間等，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查的年齡、性別信息對(duì)基本信息表里年齡缺失的患者進(jìn)行了填補(bǔ)。

1.2 數(shù)據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)

服用血栓心脈寧的患者。

1.3 數(shù)據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡<18歲；住院總費(fèi)用<1000元。

1.4 統(tǒng)計(jì)軟件

本研究采用的描述分析軟件為SPSS18.0，SAS9.2，并利用Excel2007輔助作圖。運(yùn)用Clementine12.0，采用Apriori模型，調(diào)整最小支持度為5%，最小可信度為1%。

2 結(jié)果

2.1 服用血栓心脈寧片患者基本信息

2.1.1 患者一般信息

HIS數(shù)據(jù)庫(kù)中服用血栓心脈寧的患者共2522例，男性1375例，女性1137例。年齡：18～44歲361例，男性186例占13.56%，女性175例占15.4%；45～65歲1197例，男性645例占47.01%，女性546例占48.06%；65歲以上960例，男性541例占39.43%，女性415例占36.53%，年齡信息男性缺失3例，女性缺失1例；可以看出患者年齡主要集中在46～65歲和65歲以上兩個(gè)分段，同年齡段患者男性均多余女性，尤以老年患者顯著。職業(yè)：勞動(dòng)者2342例，占92.86%，公務(wù)員、教師、軍人等非工作人員共180例，占7.14%；從入院時(shí)間來(lái)看，性別信息缺失10例，2005—2007年的患者人數(shù)很少，共26例，考慮與開始收錄病例的時(shí)間及藥物上市時(shí)間有關(guān)，可忽略不計(jì)；2008—2009年817例，男性453例占55.58%，女性362例占44.42%；2010—2011年1679例，男性906例占54.19%，女性766例占45.81%；從整體來(lái)看各入院時(shí)間男性患者均多于女性， 2008—2011年男女患者比例差距略有減少，女性患者有增多的趨勢(shì)。另外數(shù)據(jù)中18～44歲患者由2008—2009年11.4%(93例)增加到15.99%(268例)，45～65歲患者47.67%(389例)與2010—2011年47.43%(795例)基本穩(wěn)定，65歲患者2008—2009年40.93%(334例)相對(duì)比2010—2011年36.58%(613例)呈下降趨勢(shì)，說(shuō)明2008—2011年發(fā)病人群有明顯的年輕化表現(xiàn)。

2.1.2 患者住院信息

在全國(guó)18家醫(yī)院中，使用血栓心脈寧片的患者分布在心血管科(2 280例，92.08 %)，其次為神經(jīng)科(133例，5.37 %)、中醫(yī)科(13例，0.53 %)等科室，實(shí)際有效例數(shù)為2467例。對(duì)服用血栓心脈寧片患者的入院病情、住院天數(shù)、住院費(fèi)用從其性別、年齡、入院時(shí)間分層信息見表一，從表中可以看出，患者入院男女病情“一般”占絕大多數(shù)(74.79%)，男性患者“危急”比例高于女性，可見男性患者不僅在數(shù)量上高于女性，病情也相對(duì)較重；從住院時(shí)間來(lái)看，男性患者8～14天所占比例最大，女性患者以15～28天所占比例最大，男女患者的住院天數(shù)均主要集中在8～14天和15～28天兩個(gè)時(shí)間段，女性患者中住院時(shí)間在一個(gè)月以內(nèi)的患者比例較男性患者中多，男性患者中住院時(shí)間超過(guò)一個(gè)月的患者比例較女性患者中多，男性患者較女性患者整體住院時(shí)間長(zhǎng)；從住院費(fèi)用來(lái)看，女性患者中住院費(fèi)用在10 000元以下的患者比例較男性患者中多，10 000～50 000元患者所占比例較男性患者中少，而女性患者中在50 000～100 000元間的住院費(fèi)所占比例最大，較男性患者中相同費(fèi)用的患者比例大，100 000萬(wàn)元以上男性患者中所占比例大于女性患者中的比例。年齡：從18～44歲、45～65歲、65歲以上，各年齡段的入院病情“危急”所占比例逐漸增加，可見老年人入院的病情“危急”的可能性較中青年大，入院病情呈現(xiàn)出以年齡增加而病情“危急”可能性隨之增加；18～44歲的患者住院天數(shù)在15～28天所占比例最大，45～65歲和65歲以上的中老年患者的住院天數(shù)在8～14天所占比例最大，其次為15～28天，整體來(lái)看住院天數(shù)主要集中在8～14天和15～28天兩個(gè)時(shí)間段；18～44歲患者的住院費(fèi)用在50 000～100 000元所占比例最大，45～65歲和65歲以上的中老年患者的住院費(fèi)用多在10 000～20 000元之間，青壯年患者的人數(shù)較少，但住院費(fèi)用整體高于中老年患者，去掉最低費(fèi)用(5 000元以下)和最高費(fèi)用(200 000元以上)，以50 000元為界，50 000元以下各年齡段中患者所占比例呈由青年到老年遞增的趨勢(shì)；50 000元以上各年齡段患者中患者所占比例呈由青年到老年遞減的趨勢(shì)。入院時(shí)間：入院病情呈現(xiàn)出從2005—2011年入院病情“危急”的比重越來(lái)越大，近年來(lái)患者的病情有逐漸加重的趨勢(shì)。

2.2 診斷信息

2.2.1 西醫(yī)診斷

基于18家醫(yī)院2522名患者的西醫(yī)診斷，統(tǒng)一患者可能患有多個(gè)系統(tǒng)疾病，有2 400例患有心血管系統(tǒng)疾病，占患者人數(shù)的95.16%；內(nèi)分泌和代謝疾病的患者占32.95%；呼吸系統(tǒng)疾病的患者占29.54%。同時(shí)將患病率最高的前50種西醫(yī)診斷進(jìn)行排序，前三位為心功能不全(1915例，占75.93%)，冠心病(1570例，占62.25%)，高血壓病(1121例，占44.45%)?？梢钥闯?，血栓心脈寧片主要針對(duì)冠心病及腦梗死等心腦血管疾病。30 015條西醫(yī)診斷，同一患者數(shù)條記錄中，只要疾病變量(心血管系統(tǒng)/神經(jīng)系統(tǒng))療效變量(好轉(zhuǎn)/治愈/無(wú)效/死亡/其他)不完全一樣的記錄都予以了保留。同時(shí)，考慮到一個(gè)患者可能患有多種心血管系統(tǒng)疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病，每種病的治療效果可能有差異，但均標(biāo)準(zhǔn)化均為心血管系統(tǒng)疾病/神經(jīng)系統(tǒng)疾病，分析時(shí)對(duì)個(gè)體采取了去重處理，即1個(gè)患者僅保留1個(gè)治療結(jié)果，若該患者有多個(gè)療效指標(biāo)，將療效為空白的做了刪除處理，缺失59例，這種情況下心血管系統(tǒng)疾病的好轉(zhuǎn)率91.85%，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的好轉(zhuǎn)率80%。

2.2.2 藥物使用頻率分析

2 522名患者用藥，按藥物作用進(jìn)行分類，共33類藥物，中藥14類，西藥19類，由于全部人群均使用了血栓心脈寧片，所以使用最多的藥物為中藥的理血?jiǎng)渲幸曰钛鏊帪橹?；其次?7.74%的患者使用了西藥的心血管系統(tǒng)用藥；755種藥物，中藥243種，西藥512種，按使用頻率排序前50種藥物中前五位的藥物為：血栓心脈寧片、硝酸異山梨酯、阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、青霉素，表明患者除服用血栓心脈寧片外，多服用心血管類的抗心絞痛藥以及抗血小板藥和抗生素。最常用的中藥和西藥使用情況見表1。

表1 常用的十種中藥和西藥

2.3 藥物合并用藥分析

2.3.1 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

從藥物名稱方面，藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則見圖1(聯(lián)合使用頻率10%以上的用粗線表示，聯(lián)合使用頻率5%～10%用細(xì)線表示，聯(lián)合使用頻率5%以下用虛線表示)。由圖1可以看出血栓通注射液和疏血通與硝酸異山梨酯、硫酸氫氯格雷、螺內(nèi)酯、阿司匹林、青霉素聯(lián)合應(yīng)用更常見。中藥與中藥之間則：腸泰合劑與復(fù)方甘草和甘草酸之間聯(lián)合應(yīng)用較多，及血栓通注射液與復(fù)方甘草聯(lián)合應(yīng)用較多。

圖1 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

2.3.2 藥物類別的關(guān)聯(lián)規(guī)則

從藥物類別方面，藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則見圖2(聯(lián)合使用頻率30%以上的用粗線表示，聯(lián)合使用頻率10%～30%用細(xì)線表示，聯(lián)合使用頻率10%以下用虛線表示)。從圖2可以看到，中藥的活血化瘀藥與西藥的抗心絞痛藥、抗生素、維生素、抗血小板藥、胃酸分泌抑制藥聯(lián)合使用情況較常見，中藥與中藥之間活血化瘀藥和清熱解毒藥、益氣活血藥、補(bǔ)脾益氣藥、止咳化痰藥聯(lián)合使用更常見。

圖2 藥物作用關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

3 討論

心腦血管疾病嚴(yán)重威脅著我國(guó)居民的身體健康和生活質(zhì)量，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為血流動(dòng)力學(xué)、血液理化特性及血管的完整性是腦血管疾病發(fā)病的重要因素，西醫(yī)治療目前主要以溶栓、抗凝及神經(jīng)保護(hù)為干預(yù)策略[6]。血栓心脈寧是以祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥“氣為血之帥，氣行血也行”的理論為基礎(chǔ)，參考現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，資料研制而成的抗血栓中藥制劑，對(duì)心腦血管疾病等有重要的實(shí)踐作用。血栓心脈寧作為一種純中藥制劑，趙琳等[7]研究表明，能降低血黏度，抗血小板聚集、抗血栓形成，對(duì)血壓、心率、血脂也有較好的作用,且服用安全,治療途徑優(yōu)于靜脈輸液預(yù)防腦血管病，用于預(yù)防和治療腦梗死效果較好。在總有效率方面，血栓心脈寧具有提高腦梗死有效率，改善神經(jīng)功能缺失的作用，趙力等[8]通過(guò)實(shí)踐表明，不論是單用還是與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用，血栓心脈寧具有提高治療腦梗死有效率，改善神經(jīng)功能缺損、血液流變學(xué)和血脂參數(shù)的作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，在臨床上具有良好的應(yīng)用前景。但目前的臨床研究質(zhì)量較低，血栓心脈寧治療腦梗死的療效與安全性評(píng)價(jià)還需更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)。

中醫(yī)認(rèn)為“不通則痛”，冠心病、心絞痛等心血管疾病是由氣滯血瘀導(dǎo)致的心氣不足、心陽(yáng)不振[9]。那開憲等[10]經(jīng)臨床驗(yàn)證治療冠心病、心絞痛等心血管疾病時(shí)不僅僅活血通絡(luò)，血栓心脈寧用藥時(shí)通補(bǔ)兼顧，標(biāo)本同治，達(dá)到較好的治療效果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病心絞痛是由于心肌暫時(shí)性缺血、缺氧所引起的，以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[11-12]。劉軼華等[13]也經(jīng)臨床分析血栓心脈寧具有解除冠脈痙攣、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低心肌耗氧量、降脂、降壓、減輕心臟負(fù)荷以及抗心律失常和抗血小板聚集作用，副作用小，是目前治療冠心病及缺血性腦病較為理想的中成藥制劑，值得臨床推廣。

然而患者可能由于對(duì)用藥風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知水平和用藥的依從性，從而自行減少或加大藥品劑量、錯(cuò)服、漏服、隨意停藥，產(chǎn)生患者源性的用藥風(fēng)險(xiǎn)[14]。劉向丹等[15]報(bào)道2例患者自行加大血栓心脈寧用量，導(dǎo)致2天后出現(xiàn)急性腹瀉等癥狀。疾病的治療是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程，說(shuō)明書中規(guī)定用量是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期基礎(chǔ)與臨床試驗(yàn)驗(yàn)證有效的結(jié)果，患者不可擅自改變藥物劑量，否則會(huì)產(chǎn)生用藥風(fēng)險(xiǎn)，危害身體健康。

血栓心脈寧片作為一種常用中成藥，其治療心腦血管疾病具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的特點(diǎn)。目前，市面上治療心血管疾病的藥物種類繁多，然單一用藥難以治療，聯(lián)合用藥又會(huì)造成機(jī)體肝腎功能損傷，因此，研制有效多靶點(diǎn)藥物防治心腦血管疾病將是研發(fā)工作者努力方向[16]。

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Patients' Clinical Characteristics by Using Xueshuan Xinmai Ning Based on the Real World

ZHAN Hao1,2，LI Yuan1，XIE Yan-ming1，ZHAO Wei3，ZHUANG Yan4

(1.InstituteofBasicResearchinClinicalMedicine,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100700,China；2.InstituteofTraditionalChineseMedicine,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100700,China；3.SchoolofStatistics,RenminUniversity，Beijing100782,China；4.TheChinesePeople’sLiberationArmyNavyCeneralHospital，Beijing100048,China)

Objective: To understand the clinically demographic distribution characteristics of the population who received the treatment of Xueshuan Xinmai Ning, the diagnosis of western medicine and its combination application. The paper described and analyzed the data of Xueshuan Xinmai Ning in order to provide the scientific basis for its further evaluation of safety and effectiveness. Method: Select the patients’ information about the treatment of Xueshuan Xinmai Ning from 18 hospitals around the country, and analyze data by applying the “the basic data description” method and association rules. Results: Proportion of male patients was higher than that of females, and the age of the patients ranged from 45-65 years old and also above 65 years old. Moreover, the number of hospitalized persons was higher than the general number, and the incidence of the disease had declined from 2008 to 2011. Conclusion: The number of male patients receiving the treatment of Xueshuan Xinmai Ning is more than that of female patients, and especially for the elders with more severe diseases. There also exists a younger tendency of taking this medicine in recent years.

Xueshuan Xinmai Ning; Cardiovascular diseases; Real world

2016-03-25

2016-09-08

國(guó)家“重大創(chuàng)新藥”科技重大專項(xiàng)(2009ZX09502-030)；中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥上市后再評(píng)價(jià)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)課題(PY1303)；第9批自主選題:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)自主選題課題(Z0406)

戰(zhàn)皓(1992-),女，碩士研究生，主要從事中藥化學(xué)研究工作。

*通訊作者：謝雁鳴(1959-)，女，研究員，博士生導(dǎo)師，主要從事中醫(yī)臨床評(píng)價(jià)與再評(píng)價(jià)研究工作。

R54

A

1002-2392(2017)02-0046-04