李國強　羅敬　鄭志堅　徐玉云　楊超　陳愛輝

【摘要】 目的 研究Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術后調強放療同期口服卡培他濱化療的療效。方法 126例Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術后患者為研究對象， 依據(jù)患者術后放化療差異分為觀察組（采取調強放療同期口服卡培他濱化療）及對照組[先行FOLFOX4方案3程化療后實施調強放療]， 各63例。對比治療效果， 觀察用藥不良反應。結果 觀察組患者總生存率為95.24%（60/63）， 其中無病生存率為76.19%（48/63）， 局部復發(fā)率為1.59%（1/63）；對照組患者總生存率為82.54%（52/63）， 其中無病生存率為58.73%（37/63）， 局部復發(fā)率為23.81%（15/63）；觀察組患者總生存率、無病生存率、局部復發(fā)率均優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=5.143、4.375、14.032， P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率79.37%高于對照組73.02%， 但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.700， P>0.05）。結論 在Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術后實施調強放療聯(lián)合卡培他濱同期化療， 療效確切， 提高患者生存質量， 降低腫瘤局部復發(fā)風險， 用藥方案具有良好安全可行性， 值得應用。

【關鍵詞】 直腸癌；調強放療；卡培他濱；化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.06.059

當前臨床中對于直腸癌的治療多采取手術根治處理， 不過因直腸組織生理構造特征與周圍臟器緊密相連， 造成手術操作難度較大， 易發(fā)生直腸漿膜病灶點清除遺漏， 特別在部分淋巴轉移或伴有肌層腫瘤細胞浸潤者， 有著極高的術后復發(fā)風險[1]。而現(xiàn)代放療、化療技術發(fā)展， 眾多學者也對直腸癌術后放化療良好應用越發(fā)重視。本文回顧性分析本院2012年3月～2015年3月收治的直腸癌Ⅱ、Ⅲ期患者進行對比分析， 探析開展直腸癌根治術后實施調強放療聯(lián)合卡培他濱化療處理患者的治療效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年3月～2015年3月收治的直腸癌患者126例， 全部患者均通過病理診斷， 符合美國癌癥委員會（AJCC）制定的直腸癌診斷標準[2]， TNM分期達到Ⅱ～Ⅲ期（71例Ⅱ期， 55例Ⅲ期）；均符合直腸癌根治手術標準給予手術治療， KPS評分>70分；已排除伴有心肝腎功能障礙者。依據(jù)患者術后放化療差異分為觀察組及對照組， 各63例。

1. 2 方法 所有直腸癌患者術后均采取調強放療， 選擇Elekta Synergy S型直線加速器及Monaco 3.0放療計劃系統(tǒng)， 射線照射：6MV-X；取俯臥位， 專用Ofit架腹板固定， CT模擬掃描定位， 100 ml碘海醇增強造影， 3 mm層厚， 將影像數(shù)據(jù)傳輸至TPS 治療計劃系統(tǒng)， 進行靶區(qū)勾畫， 臨床靶區(qū)（CTV）：腫瘤瘤床、坐骨直腸窩、直腸周圍系膜區(qū)、淋巴引流區(qū)， 計劃靶區(qū)（PTV）：重視組織器官運動因素誤差， 及在CTV區(qū)域外放1 cm， 危及器官（OAR）：小腸、結腸以及盆腔骨髓區(qū)域。采取5～7野BMS-IMRT放療計劃， 劑量均為， 48～50 Gy， 2 Gy/次， 放療5次/周， 持續(xù)5周（共計24～25次）， 部分患者瘤床推量6～8 Gy/3～4 次。觀察組患者聯(lián)合用藥卡培他濱化療， 先接受1個周期XELOX化療， 奧沙利鉑130 mg/m2， 第1天， 卡培他濱（希羅達）1000 mg/m2， b.i.d.， 第1～14天；在放療期間予口服卡培他濱（希羅達）825 mg/m2 ， b.i.d.， 同步化療至放療結束；完成放療后XELOX鞏固治療。

1. 3 觀察指標 記錄患者放化療期間不良反應， 并隨訪觀察1～2年， 參考美國放射腫瘤協(xié)作組療效標準評估患者總生存率（OS）， 無病生存率（DFS）；記錄患者局部復發(fā)情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者療效分析 觀察組患者總生存率為95.24% （60/63）， 其中無病生存率為76.19%（48/63）， 局部復發(fā)率為1.59%（1/63）；對照組患者總生存率為82.54%（52/63）， 其中無病生存率為58.73%（37/63）， 局部復發(fā)率為23.81%（15/63）；觀察組患者總生存率、無病生存率、局部復發(fā)率均優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=5.143、4.375、14.032， P<0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應情況分析 觀察組患者放化療期間不良反應發(fā)生率為79.37%（50/63）， 對照組患者放化療期間不良反應發(fā)生率為73.02%（46/63）， 觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組， 但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.700， P>0.05）。見表1。

3 討論

臨床業(yè)已證實， 直腸癌根治術后同步開展放療與化療協(xié)同處置， 可顯著性提升病灶組織敏感度， 增強微小病灶的滅殺清除效果， 遏制了病灶遠端轉移的可能， 有效控制病灶后期局部復發(fā)風險；另外放化同步治療加速治療周期， 降低病程周期的增長而引起的腫瘤細胞增殖效應[3-8]。有學者研究認為， 在直腸癌術后放化療方式的選擇上多采取費尿嘧啶與葉酸方案治療， 其中5-氟尿嘧啶（5-FU）作為典型的特異性用藥， 可形成持久的S期細胞滅殺效果[3， 9]， 確保腫瘤細胞盡可能延遲病變， 或停滯在G1期， 另外S期腫瘤細胞在射線照射敏感性較大， 而G1期腫瘤細胞卻對射線照射有著強烈的敏感， 因此5-FU也間接性提高放療效果。如丁叔波等[4]通過將5-FU作為直腸癌放療增敏劑， 極大的的提高放療質量， 改善降低放射劑量， 提高患者后期生存質量。

卡培他濱作為典型的費嘧啶口服用藥， 可經由腫瘤組織影響胸腺嘧啶磷酸化酶轉化合成5-FU；而腫瘤組織細胞內胸苷磷酸化酶（TP）的活性釋放與表達均有著明顯提升， 這一現(xiàn)象也成就了5-FU的靶向治療反應[10-14]。當患者口服卡培他濱之后， 可轉變促進5-FU生成， 并借由腫瘤DNA鏈進行直接性阻斷， 遏制腫瘤組織DNA擴張復制， 進而形成腫瘤靶向用藥的目的[5]。

在本次研究中發(fā)現(xiàn)， 觀察組患者總生存率為95.24%（60/63）， 其中無病生存率為76.19%（48/63）， 局部復發(fā)率為1.59%（1/63）；對照組患者總生存率為82.54%（52/63）， 其中無病生存率為58.73%（37/63）， 局部復發(fā)率為23.81%（15/63）；觀察組患者總生存率、無病生存率、局部復發(fā)率均優(yōu)于對照組， 差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=5.143、4.375、14.032， P<0.05）。觀察組患者生存效果以及預防局部復發(fā)方面顯著優(yōu)于對照組， 這可能與調強放療過程直接對腫瘤組織內TP形成刺激， 增強其活性成分， 同時用藥卡培他濱也相互相成促進放射敏感度， 提升腫瘤病灶局部滅殺效果， 避免遠端轉移。而本次研究觀察組患者放化療期間不良反應發(fā)生率為79.37%（50/63）， 對照組患者放化療期間不良反應發(fā)生率為73.02%（46/63）， 觀察組不良反應發(fā)生率高于對照組， 但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.700， P>0.05）。觀察組患者在不良反應方面略高于對照組， 尤其在腸道系統(tǒng)腹瀉癥狀反應較為強烈， 這可能是由于放化療同期實施， 衰減自身機體防御屏障， 同時過量的5-FU也加重不良反應發(fā)展病變， 導致消化系統(tǒng)癥狀較多發(fā)。不過這類不良反應均屬輕微癥狀， 在即使對癥處理后緩解。

綜上所述， 在Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術后實施調強放療聯(lián)合卡培他濱同期化療， 療效確切， 提高患者生存質量， 降低腫瘤局部復發(fā)風險， 用藥方案具有良好安全可行性， 值得應用。

參考文獻

[1] 樊林， 張偉， 向明飛， 等.XELOX方案與FOLFOX方案同期調強適形放療治療復發(fā)和局部晚期直腸癌.腫瘤預防與治療， 2011， 24（2）：99-102.

[2] 張培良， 張佃富. 簡化調強放療同步卡培他濱治療直腸癌術后復發(fā)臨床觀察. 中華腫瘤防治雜志， 2012， 19（14）：1103-1105.

[3] 曹亮. Ⅱ/Ⅲ期直腸癌術前同步放化療骨髓保護的調強劑量學研究. 泰山醫(yī)學院， 2014.

[4] 丁叔波， 胡望遠， 黎萍， 等.局部晚期直腸癌新輔助調強放療聯(lián)合卡培他濱化療67例療效觀察.腫瘤學雜志， 2015， 21（5）： 411-414.

[5] 王衛(wèi)華， 劉佳， 劉麗麗， 等.適形調強放療同步口服卡培他濱治療Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術后的臨床療效及不良反應觀察.中國現(xiàn)代藥物應用， 2015， 9（8）：129-130.

[6] 姚波， 鄭明民， 張艷， 等. 低位直腸癌術前調強放療同步加量并同步口服卡培他濱化療的初步研究. 癌癥進展， 2009， 7（4）：442-447.

[7] 陳杰波. 調強放療同步卡培他濱化療治療術后復發(fā)直腸癌的臨床觀察. 現(xiàn)代實用醫(yī)學， 2011， 23（11）：1265-1266.

[8] 陳亞楠， 左云， 沈冬， 等. 直腸癌術后局部復發(fā)調強放療同期卡培他濱化療的療效. 腫瘤基礎與臨床， 2015（6）：491-493.

[9] 甘麗梅， 鄒舒倩. 卡培他濱同期化療聯(lián)合調強放療治療晚期直腸癌的臨床護理. 北方藥學， 2015， 12（12）：60-61.

[10] 楊詠強. 直腸癌術前同期加量調強放療的劑量學和臨床研究. 中國人民解放軍醫(yī)學院， 2014.

[11] 許衛(wèi)東， 高軍茂， 趙一虹， 等. 局部晚期中低位直腸癌術前螺旋斷層同期加量放療并同步口服卡培他濱化療的效果. 中國綜合臨床， 2015， 31（6）：553-556.

[12] 柴瓊霞. 適形調強放療同步卡培他濱治療術后局部復發(fā)直腸癌不良反應的觀察及護理. 健康研究， 2013， 33（4）：290-292.

[13] 楊詠強， 馮林春， 賈寶慶， 等. 局部中晚期直腸癌術前同期加量調強放療前瞻性臨床研究的初步結果. 中華放射醫(yī)學與防護雜志， 2013， 33（5）：512-515.

[14] 鄭麗雅， 陳隱， 王麗清. 直腸癌患者放療聯(lián)合卡培他濱口服化療的護理. 醫(yī)藥前沿， 2016， 6（26）：334-335.

[收稿日期：2016-12-29]