周 瑩 婁 偉 宋 梅

奧拉西坦治療慢性腦缺血所致癡呆患者的臨床療效

周 瑩 婁 偉 宋 梅

目的 探討奧拉西坦治療慢性腦缺血所致癡呆患者的臨床療效。方法 選取2015年6月至2016年8月大連市第三人民醫(yī)院收治的74例慢性腦缺血所致癡呆患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各37例，對(duì)照組患者行常規(guī)治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用奧拉西坦進(jìn)行治療，比較兩組患者臨床療效。結(jié)果 對(duì)照組、觀察組患者治療總有效率分別為75.7%、97.3%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分、HDS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療期間對(duì)照組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 奧拉西坦的應(yīng)用能夠促使慢性腦出血所致癡呆患者的精神狀態(tài)得到明顯改善，且不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

慢性腦缺血；癡呆；奧拉西坦；不良反應(yīng)；臨床療效

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.028

癡呆是老年人群常見(jiàn)疾病，近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)日益加劇，癡呆發(fā)病人群有漸趨年輕化的趨勢(shì)[1]。慢性腦缺血是造成癡呆的重要原因，若患者發(fā)病后病情得不到及時(shí)有效控制，則會(huì)不斷加重[2]，最終給患者及其家屬造成巨大心理負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至患者的人身安全、生命安全均會(huì)受到嚴(yán)重威脅[3]。因此，對(duì)于慢性腦缺血所致癡呆采取有效治療方式十分重要。本研究就奧拉西坦治療慢性腦缺血所致癡呆患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月至2016年8月我院收治的74例慢性腦缺血所致癡呆患者作為研究對(duì)象。在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的前提下，將74例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各37例。對(duì)照組患者中，男21例，女16例，年齡43～72歲，平均（57±4）歲；病程3～14個(gè)月，平均（6.4± 1.3）個(gè)月；癡呆程度：輕度18例，中度13例，重度6例。觀察組患者中，男22例，女15例，年齡43～71歲，平均（57±4）歲；病程3～13個(gè)月，平均（6.5±1.2）個(gè)月；癡呆程度：輕度 18例，中度14例，重度5例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)制定的《精神障礙的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》[4]中癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)顱腦CT或行磁共振成像（MRI）檢查確診；③對(duì)治療期間所用藥物無(wú)禁忌證、過(guò)敏史；④患者家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意，且已簽署了知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原因造成的癡呆；②持續(xù)性意識(shí)障礙；③伴隨潛在的對(duì)認(rèn)知功能有影響的神經(jīng)系統(tǒng)疾病或其他內(nèi)科疾病；④嚴(yán)重肝、腎功能障礙；⑤臨床資料不完整，無(wú)法接受隨訪。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括使用循環(huán)改善劑、腦保護(hù)劑、抗血小板藥物；同時(shí)，給予尼莫地平（杭州康恩貝制藥有限公司，批號(hào)：20141212），40 mg/次，3次/d，口服。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用奧拉西坦（廣東世信藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20150314）進(jìn)行治療，將4.0 g奧拉西坦溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)接受1個(gè)月的治療。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）[5]、長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）[6]評(píng)價(jià)患者精神狀況，檢測(cè)患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平（酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法），并對(duì)治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：與治療前相比MMSE評(píng)分升高3分或更多；有效：與治療前相比MMSE評(píng)分升高1～2分；無(wú)效：與治療前相比MMSE評(píng)分升高不足1分，或有所降低[7]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 治療前后MMSE評(píng)分、HDS評(píng)分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶比較 治療前，兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分、HDS評(píng)分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分、HDS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分、HDS評(píng)分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶比較(±s)

表2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分、HDS評(píng)分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶比較(±s)

MMSE評(píng)分(分) HDS評(píng)分(分)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 15±3 18±4 14.5±2.3 17.8±2.6觀察組 37 15±3 22±4 14.3±2.6 20.5±2.7 t值 0.261 5.694 0.350 4.382 P值 0.795 0.000 0.727 0.000血漿神經(jīng)元特異性烯醇化酶(ng/ml)組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 37 7.6±1.4 5.8±1.1觀察組 37 7.4±1.5 3.3±1.0 t值 0.593 10.229 P值 0.555 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；觀察組患者中，腹瀉1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%（2/37）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.06，P=0.152）。

3 討論

血管性癡呆在老年人群中極為常見(jiàn)，因慢性腦缺血引起的癡呆不僅會(huì)在很大程度上對(duì)患者認(rèn)知能力造成影響，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致患者生命質(zhì)量嚴(yán)重下降。癡呆發(fā)病原因多種多樣，而慢性腦缺血?jiǎng)t是造成癡呆的重要原因[8]。因慢性腦出血導(dǎo)致的癡呆臨床表現(xiàn)主要是記憶力明顯降低、認(rèn)知功能嚴(yán)重受損，同時(shí)患者語(yǔ)言、視覺(jué)等受到嚴(yán)重影響[9]，智力與情感也會(huì)發(fā)生障礙，這必然會(huì)嚴(yán)重影響患者正常生活，因此需及時(shí)通過(guò)有效措施進(jìn)行治療。

目前，慢性腦缺血導(dǎo)致癡呆的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床治療主要是針對(duì)相應(yīng)危險(xiǎn)因素給予對(duì)癥治療[10]，而缺少真正可靠的靶向治療藥物。如本研究中兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療，方法主要是給予患者循環(huán)改善劑、腦保護(hù)劑、抗血小板藥物與尼莫地平，以改善患者的神經(jīng)功能。奧拉西坦屬于新型吡咯烷酮類促智藥物，是意大利史克比切姆公司在1974年研制獲得。促智藥是認(rèn)知增強(qiáng)范疇，指的是借助改善外在或內(nèi)在信息處理系統(tǒng)，使智能核心能力得到延伸或放大。近年來(lái)，奧拉西坦主要用于癡呆、老年性精神衰退綜合征、低能兒童大腦發(fā)育、對(duì)正常人的記憶力予以改善等范疇中。神經(jīng)科學(xué)界關(guān)于學(xué)習(xí)記憶功能方面的研究不斷深入，而奧拉西坦在對(duì)患者認(rèn)知功能加以改善方面的作用機(jī)制也逐漸被科研界深入探討。已有研究發(fā)現(xiàn)，奧拉西坦能夠穿透血腦屏障，在患者紋狀體、海馬與皮層上選擇性發(fā)揮作用，促使大腦利用葡萄糖和血氧能力大幅提升，從而對(duì)神經(jīng)加以保護(hù)[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，奧拉西坦對(duì)小鼠認(rèn)知功能改善的作用機(jī)制與促使蛋白激酶活性增強(qiáng)、提高突觸可塑性、增強(qiáng)大腦長(zhǎng)時(shí)程等諸多途徑密切相關(guān)[12]。臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)，奧拉西坦對(duì)于磷酰膽堿、磷酰乙醇胺的合成有顯著促進(jìn)作用，可促使大腦內(nèi)三磷酸腺苷與二磷酸腺苷比值提升，促使大腦內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸合成顯著增加[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后，觀察組患者M(jìn)MSE評(píng)分、HDS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平明顯低于對(duì)照組。提升奧拉西坦的應(yīng)用能夠?qū)β阅X缺血造成的癡呆患者發(fā)揮良好的治療價(jià)值，可顯著改善患者癡呆狀況及精神狀態(tài)。奧拉西坦本身并不具備直接血管活性，也不會(huì)導(dǎo)致中樞興奮，因此用藥較安全，引發(fā)的不良反應(yīng)較小。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)論印證了上述觀點(diǎn)，說(shuō)明奧拉西坦在臨床中應(yīng)用時(shí)確實(shí)安全、可靠。

另外，本研究還存在一定不足，主要體現(xiàn)在未對(duì)慢性腦缺血所致癡呆患者經(jīng)奧拉西坦治療后的生命質(zhì)量展開(kāi)評(píng)價(jià)，且未對(duì)患者展開(kāi)長(zhǎng)期隨訪。這就需要今后續(xù)繼續(xù)跟蹤隨訪患者，分析其長(zhǎng)期療效，并觀察患者生命質(zhì)量改善情況，以期為奧拉西坦的臨床應(yīng)用提供更充分的循證支持。

綜上所述，奧拉西坦的應(yīng)用能夠促使慢性腦出血所致癡呆患者精神狀態(tài)得到明顯改善，且不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

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