羅鳳玲 鄺碧茹 高婷花 余 健 毛進(jìn)星

放療聯(lián)合卡培他濱同步化療對(duì)局部中晚期直腸癌根治術(shù)后患者預(yù)后及生存質(zhì)量的影響

羅鳳玲 鄺碧茹 高婷花 余 健 毛進(jìn)星

目的 探討放療聯(lián)合卡培他濱同步化療對(duì)局部中晚期直腸癌根治術(shù)后患者預(yù)后及生存質(zhì)量的影響。方法 選取2011年5月至2012年5月肇慶市第一人民醫(yī)院收治的46例局部中晚期直腸癌根治術(shù)后患者作為本研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各23例。對(duì)照組患者行放療聯(lián)合常規(guī)同步化療，試驗(yàn)組患者行放療聯(lián)合卡培他濱同步化療，比較兩組患者隨訪結(jié)果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、中短期生存質(zhì)量。結(jié)果 兩組患者治療后3年總生存率、局部區(qū)域復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%，明顯低于對(duì)照組的39.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者中短期生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)局部中晚期直腸癌根治術(shù)后患者行放療聯(lián)合卡培他濱同步化療，其療效與亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶相似，但避免了經(jīng)靜脈用藥帶來的傷害，且能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生存質(zhì)量。

直腸癌；中晚期；放療；卡培他濱；根治術(shù)；預(yù)后；生存質(zhì)量

直腸癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，在大腸癌中占 60%左右，好發(fā)于老年人。直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)人類生命健康、安全均存在較大威脅[1-2]。放療聯(lián)合化療可有效減輕腫瘤相關(guān)癥狀，延長患者生存期，提高其生存質(zhì)量?？ㄅ嗨麨I是一種具有腫瘤選擇性的新型氟尿嘧啶甲氨酸鹽細(xì)胞毒藥物，直腸癌患者使用后臨床療效顯著。本研究就放療聯(lián)合卡培他濱同步化療對(duì)局部中晚期直腸癌根治術(shù)后患者預(yù)后及生存質(zhì)量的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月至2012年5月我院收治的 46例局部中晚期直腸癌根治術(shù)后患者作為本研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各23例。對(duì)照組患者中，男16例，女7例，年齡27～71歲，平均（48.3±2.9）歲；病理分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期9例。試驗(yàn)組患者中，男17例，女6例，年齡28～72歲，平均（49.5±2.8）歲；病理分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中國抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)腹腔鏡外科學(xué)組、中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科分會(huì)腹腔鏡與內(nèi)鏡外科學(xué)組《腹腔鏡結(jié)腸直腸癌根治手術(shù)操作指南（2006版）》[3]中關(guān)于直腸癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均經(jīng)病理活檢確診為直腸癌；③腫瘤均為局部中晚期；④Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）為 60分及以上；⑤本研究經(jīng)過肇慶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②對(duì)放化療存在禁忌證；③合并有其他惡性腫瘤；④嚴(yán)重臟器功能障礙；⑤凝血功能障礙。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者行放療聯(lián)合常規(guī)同步化療。放療：取俯臥位，使用CT進(jìn)行精準(zhǔn)定位，計(jì)劃靶區(qū)（PTV）為臨床靶區(qū)（CTV）向前外擴(kuò)1 cm，向后、向左、向右各外擴(kuò)0.5 cm，照射次數(shù)為25～30次，照射總劑量為50 Gy，5次/周，持續(xù)放療5周?；煟簛喨~酸鈣（南京臣功制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093085，規(guī)格：100 mg），200 mg/m2，1次/d，于第1、2天靜脈滴注；5-氟尿嘧啶（沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21021858，規(guī)格：10 ml∶0.25 g），300～400 mg/m2，1次/d，靜脈滴注1～5 d。每個(gè)周期21 d，完成同步化療2個(gè)周期。同步放療化療結(jié)束后，用FOLFOX6方案化療 10個(gè)周期（奧沙利鉑，100 mg/m2，第 1天，靜脈滴注2 h+亞葉酸鈣，200 mg/m2，第1天，靜脈滴注2 h+5-氟尿嘧啶，400 mg/m2，第1天，持續(xù)靜脈推注+5-氟尿嘧啶，2400 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注46 h；每個(gè)周期14 d）。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組放療基礎(chǔ)上口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格：0.5 g），1250 mg/（m2·d），分2次服用，給藥1～14 d，每個(gè)周期21 d，治療2個(gè)周期。同步放療化療結(jié)束后，用XELOX方案化療6個(gè)周期（奧沙利鉑，130 mg/m2，第1天，靜脈滴注2 h+卡培他濱，2000 mg/（m2·d），分2次服用，給藥1～14 d；每個(gè)周期21 d）。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者隨訪結(jié)果（包括3年總生存率、局部區(qū)域復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況）、不良反應(yīng)發(fā)生情況、中短期生存質(zhì)量。中短期生存質(zhì)量：采用KPS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分100分，分值越高，說明患者生存質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果比較 兩組患者治療后 3年總生存率、局部區(qū)域復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者隨訪結(jié)果比較[例(%)]

2.2 不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 中短期生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組患者中短期生存質(zhì)量評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者中短期生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

直腸癌在我國的發(fā)病率占惡性腫瘤的7%～8%，是一種主要致死性消化道惡性腫瘤。目前，治療局部中晚期直腸癌的首選方法為手術(shù)治療，但單純手術(shù)治療具有高達(dá)45%～65%的術(shù)后復(fù)發(fā)率。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)直腸癌患者的放化療綜合療法已廣泛應(yīng)用于臨床中[4]。放化綜合治療可有效改善局部中晚期直腸癌患者術(shù)后的局部控制率及生存率。

卡培他濱是一種抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，口服卡培他濱使藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，可被胸腺嘧啶磷酸化酶代謝形成活性成分 5-氟尿嘧啶，從而進(jìn)入腫瘤細(xì)胞DNA內(nèi)，對(duì)其增殖、復(fù)制進(jìn)行干擾，最后達(dá)到抗腫瘤作用[5]。放療聯(lián)合卡培他濱同步化療對(duì)中晚期直腸癌根治術(shù)后患者進(jìn)行治療，可協(xié)同提高對(duì)腫瘤的敏感性，有效改善患者的腫瘤轉(zhuǎn)移情況和局部控制率，且患者的腫瘤消退率可高達(dá)20%～35%，顯著延長患者生存時(shí)間。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后3年總生存率、局部區(qū)域復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明放療聯(lián)合卡培他濱同步化療在提高患者 3年總生存率、降低局部區(qū)域復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率方面與亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶相似。在使用卡培他濱時(shí)，其不良反應(yīng)主要是由于對(duì)消化道產(chǎn)生刺激，而出現(xiàn)惡心嘔吐、手足綜合征、化學(xué)性靜脈炎、腹瀉、白細(xì)胞減少等，但不良反應(yīng)發(fā)生情況均較輕微，且屬于可逆型，因此對(duì)患者的影響相對(duì)較小。本研究中，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。提示放療聯(lián)合卡培他濱同步化療可有效降低局部中晚期直腸癌根治術(shù)后患者不良反應(yīng)發(fā)生率。治療后，試驗(yàn)組患者中短期生存質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組。說明放療聯(lián)合卡培他濱同步化療可有效提高局部中晚期直腸癌根治術(shù)后患者中短期生存質(zhì)量。劉華等[6]

學(xué)者通過對(duì)老年性局部中晚期直腸癌根治術(shù)患者行放療聯(lián)合卡培他濱化療治療，其結(jié)果與本研究相似。綜上所述，對(duì)局部中晚期直腸癌根治術(shù)后患者行放療聯(lián)合卡培他濱同步化療治療，在改善患者3年總生存率、降低局部區(qū)域復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率方面與亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶相似，且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高其中短期生存質(zhì)量。

[1] 詹天成,李明,顧晉,等.解讀美國結(jié)直腸外科醫(yī)師協(xié)會(huì)2013直腸癌治療指南[J].中華胃腸外科雜志,2013,16(8)∶701-709.

[2] 邱其武,彭洋,韓琴麗,等.三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療治療中晚期直腸癌術(shù)后患者的臨床療效及安全性研究[J].河北醫(yī)藥, 2016,38(7)∶972-975.

[3] 中國抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)腹腔鏡外科學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科分會(huì)腹腔鏡與內(nèi)鏡外科學(xué)組.腹腔鏡結(jié)腸直腸癌根治手術(shù)操作指南(2006版)[J].外科理論與實(shí)踐,2006,11(5)∶462-464.

[4] Hong YS,Kim HJ,Park SJ,et al.Second-line cetuximab/irinotecan versus oxaliplatin/fluoropyrimidines for metastatic colorectal cancer with wild-type KRAS[J].Cancer Sci,2013,104(4)∶473-480.

[5] Landry JC,Feng Y,Cohen SJ,et al.Phase 2 study of preoperative radiation with concurrent capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab followed by surgery and postoperative 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX), and bevacizumab in patients with locally advanced rectal cancer∶ ECOG 3204[J].Cancer,2013,20(8)∶336-342.

[6] 劉華,徐麗娟,王曉煒,等.卡培他濱聯(lián)合放療治療老年局部中晚期直腸癌術(shù)后患者的臨床研究[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,34(11)∶814-816.

Effect of radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy on prognosis and quality of life in patients with locally advanced rectal cancer after radical resection

Luo Fengling Kuang Biru Gao Tinghua Yu Jian Mao Jinxing

Objective To investigate the effect of radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy on the prognosis and quality of life in patients with locally advanced rectal cancer after radical resection.Methods 46 cases of partial selection of the first people's Hospital from May 2011 to May 2012 in the city of Zhaoqing,advanced rectal cancer patients after radical operation as the research object,randomly divided into control group and experimental group,23 cases in each.Patients in the control group were treated with radiotherapy combined with conventionalchemotherapy,while the patients in the experimental group were treated with radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy.The follow-up results,adverse reactions,and short-term and short-term quality of life were compared between the two groups.Results Two groups of patients after 3 year overall survival rate,local recurrence rate, distant metastasis rate,there were no significant differences(P＞0.05);test group of patients with adverse reactions was 13%,significantly lower than the control group 39.1%,the difference was statistically significant(P＜0.05);after the treatment,in the test group in the short term quality of life score was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The radical resection of locally advanced rectal cancer patients after radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy,the curative effect of +5- fluorouracil and folinic acid is similar,but to avoid the harm caused by intravenous drug use,and can effectively reduce the incidence of adverse reactions,improve the quality of life of patients.

Rectal cancer;Middle and late stage;Radiation therapy;Capecitabine;Radical surgery;Prognosis; Quality of life

表3 兩組患者中短期生存質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)

表3 兩組患者中短期生存質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 23 52±6 58±11試驗(yàn)組 23 53±6 78±12 t值 0.3983 5.8015 P值 0.6923 0.0000

肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東肇慶 526000

羅鳳玲（1968.8-），本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師。研究方向：惡性腫瘤放療

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.022