申海英

(陽泉市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 山西 陽泉 045000）

2型糖尿?。═2DM）是一組以胰島素抵抗（IR）、胰島素分泌受損、肝糖原異生增加并常伴有肥胖為特征的慢性進(jìn)展性疾病[1]，屬于臨床最為常見的糖尿病類型。隨著人口老齡化發(fā)展以及生活方式的變化，糖尿病在我國的發(fā)病率逐漸升高。有研究表明，2型糖尿病是繼腫瘤和心血管疾病之后第3大嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病[2]?；颊卟粌H需要終身服藥治療，隨著病情發(fā)展，還可能引發(fā)心腦、眼、腎臟、足等部位多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命健康。而且人在肥胖狀態(tài)下，過度的脂肪堆積可能促使胰島素抵抗的產(chǎn)生，胰島素抵抗嚴(yán)重時(shí)，就有可能增加患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，適當(dāng)?shù)慕档腕w重可以減輕胰島素抵抗的發(fā)生，從而在總體上改善血糖水平。但與單純性肥胖患者相比，2型糖尿病患者因?yàn)榉纸獯x降低、胰島素分泌不足等原因更加難以減重。

近年來，臨床逐漸采取聯(lián)合用藥方式治療，在有效控制患者血糖的基礎(chǔ)上，降低患者BMI、膽固醇等指標(biāo)，從根本上延緩糖尿病患者病情發(fā)展。本研究選取2017年1月-2019年1月于我院診斷并治療的2型糖尿病合并肥胖患者120例，分為觀察組和對(duì)照組，進(jìn)行對(duì)照研究，分析二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2019年1月于我院診斷并治療的2型糖尿病合并肥胖患者120例。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男28例，女32例，平均(55.9±3.2)歲, 病程(4.3±1.5)年,平均BMI（29.5±2.7）。對(duì)照組男27例，女33例，平均(53.4±2.2)歲, 病程(3.9±1.7)年,平均BMI（29.0±2.1）。兩組患者年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等基礎(chǔ)數(shù)據(jù)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),客觀上具有可比性。

1.2 臨床納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WTO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，確診為2型糖尿病患者，且所有患者BMI均大于等于28Kg/m2，符合《中國成人肥胖癥防治專家共識(shí)》[4]中對(duì)于肥胖癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥85cm，經(jīng)臨床診斷為2型糖尿病合并肥胖癥；（2）病歷資料齊全且無重大遺傳病史；（3）排除既往六個(gè)月曾使用過胰島素、二甲雙胍等糖尿病治療藥物或激素類藥物；（4）排除有心肝腎等重大器官疾病；（5）排除糖尿病急慢性并發(fā)癥；（6）治療研究征得患者家屬同意，且簽署同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均規(guī)范嚴(yán)格控制飲食，制定合適的運(yùn)動(dòng)處方，予以相應(yīng)的糖尿病健康教育，規(guī)范地進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。

1.3.1 對(duì)照組給予二甲雙胍聯(lián)合皮下注射地特胰島素治療。二甲雙胍用量為0.5g/次，一天三次，地特胰島素起始量0.2u/Kg/d，據(jù)血糖調(diào)節(jié)劑量，3個(gè)月為1療程。

1.3.2 觀察組采用皮下注射利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療。二甲雙胍用量為0.5g/次，一天三次，利拉魯肽用量為0.6mg/d，據(jù)患者病情加量至1.2mg/d，最大劑量1.8mg/d。3個(gè)月為1療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

（1）臨床指標(biāo)對(duì)比：統(tǒng)計(jì)治療前后兩組患者的BMI、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)等指標(biāo)水平；（2）不良情況發(fā)生率：治療過程中患者出現(xiàn)腹痛、惡心、便秘等不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 指標(biāo)對(duì)比研究結(jié)果顯示，治療后,觀察組患者空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、BMI明顯好于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體見表1。

表1 結(jié)果分析（）

表1 結(jié)果分析（）

觀察指標(biāo) 對(duì)照組（n=60）觀察組（n=60） t P BMI（kg/m2） 治療前 30.02±1.78 29.62±1.83 1.21 0.23治療后 28.12±2.70 26.45±2.20 3.71 0 FPG（mmol/L） 治療前 8.36±0.55 8.18±0.61 1.7 0.09治療后 6.90±1.73 6.24±1.51 2.23 0.03 2hPG（mmol/L） 治療前 13.13±1.69 12.75±1.72 1.22 0.22治療后 9.95±2.69 9.16±1.37 2.03 0.04 LDL-C（mmol/L） 治療前 4.02±0.83 3.94±0.75 0.55 0.58治療后 3.79±0.64 3.48±0.47 3.02 0.00 HbA1c（%） 治療前 8.38±0.72 8.22±0.64 1.28 0.2治療后 7.38±1.30 6.88±1.07 2.30 0.02 TC（mmol/L） 治療前 6.40±0.94 6.35±0.88 0.3 0.76治療后 5.62±0.28 5.15±0.18 10.94 0

2.2 不良情況發(fā)生率研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良情況發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具體見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

3.討論

肥胖2型糖尿病患者常伴有代謝功能紊亂，脂代謝異常與胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)密切相關(guān)，導(dǎo)致患者血糖無法維持在正常范圍，因此改善患者肥胖癥和胰島素抵抗非常必要。二甲雙胍為臨床常用降糖藥，對(duì)于控制體重也有一定的效果。臨床研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可通過無氧降解使血糖水平降低，抑制肝葡萄糖輸出，另一方面此藥物還能促進(jìn)胰島素同受體結(jié)合，改善機(jī)體對(duì)胰島素敏感性[5]。但長(zhǎng)期大量服用二甲雙胍可能導(dǎo)致維生素B12的流失，以及出現(xiàn)胃腸道的刺激反應(yīng)。利拉魯肽是一種人工合成的長(zhǎng)效GLP-1類似物，與天然GLP-1有97%的同源性[6]。而胰升糖素樣多肽（GLP-1）是由人體腸道L細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性長(zhǎng)促胰島素激素，能促進(jìn)胰腺β細(xì)胞呈葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素[7]。另一方面，GLP-1可以有效地延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，增加飽腹感，減少進(jìn)食量，有利于患者體重的控制。

在本研究中，通過對(duì)不同組別患者運(yùn)用不同方法進(jìn)行治療，觀察組患者的臨床指標(biāo)改善效果明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。兩組比較差異明顯，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍可有效治療2型糖尿病合并肥胖患者，有效降低患者BMI及脂質(zhì)指數(shù)，改善胰島素抵抗，更好地控制血糖，具一定臨床應(yīng)用與研究?jī)r(jià)值。