張 璐 ，劉 云 ，馬東紅 ，許清玉 ，郭明好

1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎病風(fēng)濕科(衛(wèi)輝453100)，2新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院(衛(wèi)輝 453100)

中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床療效*

張 璐1，劉 云1，馬東紅1，許清玉1，郭明好2

1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腎病風(fēng)濕科(衛(wèi)輝453100)，2新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院(衛(wèi)輝 453100)

目的：分析中西醫(yī)結(jié)合治療臨床強(qiáng)直性脊柱炎的治療效果。方法：選取300例強(qiáng)直性脊柱炎患者，隨機(jī)分為觀察組 (n=150) 與對(duì)照組 (n=150)。對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予中醫(yī)治療，進(jìn)行為期5個(gè)月的治療，比較兩組患者的臨床療效以及治療后中醫(yī)證候積分、BASFI、BASDAI、CRP、ESR相關(guān)臨床指標(biāo)。結(jié)果：觀察組總有效率88.67%顯著高于對(duì)照組67.33% (P<0.05)；觀察組患者治療后中醫(yī)證候積分、BASFI、BASDAI、CRP、ESR臨床指標(biāo)的改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎療效確切，顯著改善患者的脊柱功能，提高患者生活質(zhì)量。

強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis, AS)是一種侵犯中軸關(guān)節(jié)和肌健韌帶骨的慢性風(fēng)濕性疾病，好發(fā)于13～31歲的青少年[1]。AS的主要臨床特征是脊柱或全身疼痛、晨僵等，由于關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織、韌帶以及椎間盤的鈣化，導(dǎo)致椎間關(guān)節(jié)和四肢關(guān)節(jié)滑膜的增生，最終發(fā)展至關(guān)節(jié)強(qiáng)直[2-3]。AS具有發(fā)展隱匿、病程長(zhǎng)、晚期脊柱強(qiáng)直、關(guān)節(jié)畸形、病情不可逆緩解的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者活動(dòng)功能，降低患者生活質(zhì)量[4]。目前尚無(wú)根治AS的藥物，臨床上主要非甾體抗炎藥聯(lián)合抗風(fēng)濕藥治療AS，但長(zhǎng)時(shí)間服用具有較大的副作用，導(dǎo)致患者的依賴性降低[5]。而中醫(yī)積累了大量治療AS的的經(jīng)驗(yàn)和有效方藥，治療方法多樣，療效確切，可根據(jù)患者具體病情辨證論治，具有巨大的臨床應(yīng)用價(jià)值[6]。本文旨在評(píng)價(jià)中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 遵循患者及家屬自愿原則，2015年6月至2016年6月收治的強(qiáng)直性脊柱炎患者300例。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡在18～50歲；② 患者依從性好；③ 病情處于發(fā)展期：Bath 強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性指數(shù)(BASDAI)≥4。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 有藥物過(guò)敏使者；② 哺乳期女性患者；③ 疾病處于晚期脊柱強(qiáng)直，關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形者；④ 合并有嚴(yán)重心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)異常者；⑤ 治療前2周內(nèi)接受非甾體抗藥治療者；⑥ 依從性差，不能配合完成治療者。本研是由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行的。將入選患者隨機(jī)平均分成觀察組與治療組，其中觀察組男96例，女性54例，年齡在18～47歲，平均年齡(28.7±6.9)歲，病程3至36個(gè)月；對(duì)照組男102例，女48例，年齡在19～49歲，平均年齡(29.2±7.5)歲，病程4至34個(gè)月。所有病例均簽署知情同意書。兩組患者的年齡、性別及病程等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性 (P>0.05)。

2 治療方法 對(duì)照組的治療方法：口服甲氨蝶呤 (2.5 mg/片)，第1周僅服3片/周，1次/周，第2周后增加4片/周，1次/d，而后再增加1片，5片/周，1次/周，持續(xù)服用5個(gè)月。在服甲氨蝶呤12 h后，服用葉酸片。 口服用柳氮磺胺吡啶 (0.25 g/片)，第1周，2片/次，2次/d，第2周增加劑量，3片/次，3次/d，持續(xù)服用5個(gè)月。觀察組治療方法：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予清熱利濕補(bǔ)腎活血湯，藥物的組成成分：槲寄生、鹽杜仲、續(xù)斷、萆薢、黃柏、蒼術(shù)、莪術(shù)、延胡索各10 g，川芎12 g，雞血藤、赤芍、川牛膝、生薏苡仁、穿山龍各15 g，忍冬藤30 g、涼水浸泡1～2 h，煎煮30 min，每日內(nèi)服1劑，早晚各1次，持續(xù)5個(gè)月。在研究期間，重癥患者給藥調(diào)整劑量，可給予少量的皮質(zhì)激素，待癥狀緩解，立即停藥。統(tǒng)一安排兩組患者的飲食起居以及日常鍛煉。

3 觀察指標(biāo) 對(duì)比分析兩組患者的臨床療效、中醫(yī)證候積分、BASFI、BASDAI、以及臨床指標(biāo)：ESR與CRP。中醫(yī)證候積分具體如下：腰骶、腰背、頸部疼痛和夜間痛程度 (0、2、4、6分)；關(guān)節(jié)活動(dòng)受限和晨僵程度 (0、1、2、3分)；外周關(guān)節(jié)疼痛、肢冷畏寒和腰膝酸軟程度 (0、1、2、3分)；口干口渴、外周關(guān)節(jié)腫熱疼痛和發(fā)熱程度 (0、1、2、3分)，中醫(yī)證候最終積分為各項(xiàng)評(píng)分之和。

4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定。療效評(píng)定分為三個(gè)等級(jí)：顯效、有效、無(wú)效。顯效：脊柱功能恢復(fù)正常，腰骶部無(wú)疼痛癥狀，外周關(guān)節(jié)無(wú)腫痛、壓痛現(xiàn)象，ESR與CRP均正常；有效：脊柱功能得到明顯恢復(fù)，腰骶的疼痛癥狀、外周關(guān)節(jié)的腫痛及壓痛現(xiàn)象得到顯著改善，ESR與CRP均有所降低；無(wú)效：脊柱功能未恢復(fù)，腰骶的疼痛癥狀、外周關(guān)節(jié)的腫痛、壓痛現(xiàn)象無(wú)改善?？傆行? (顯效數(shù)+有效數(shù)) /總例數(shù)×100%。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 比較分析兩組患者的臨床療效 治療結(jié)果顯示觀察組總有效率88.67%顯著高于對(duì)照組67.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎效果顯著,見表1。

表1 比較兩組患者的臨床療效[例(%)]

2 比較兩組患者治療前后的臨床指標(biāo) 兩組患者治療前臨床指標(biāo)比較無(wú)顯著差異 (P>0.05)，治療后臨床指標(biāo)顯著優(yōu)于治療前，且觀察組治療后臨床指標(biāo)的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),見表2。

3 比較兩組患者治療前后的ESR與CRP測(cè)定結(jié)果 兩組患者治療前ESR與CRP測(cè)定結(jié)果比較無(wú)顯著差異 (P>0.05)，治療后ESR與CRP均顯著降低，與觀察組治療后ESR與CRP顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),見表3。

表2 比較兩組患者治療前后的臨床指標(biāo) (分)

注：與治療前相比，*P<0.05，△P<0.01；與對(duì)照組治療后比，#P<0.05

表3 兩組患者治療前后的ESR與CRP測(cè)定結(jié)果比較 ±s)

注：與治療前相比，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比，#P<0.05

討 論

AS的發(fā)病原因尚未確定，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與遺傳、感染、免疫、理化等因素密切相關(guān)，迄今尚無(wú)根治AS的有效治療方法[8-9]。AS早期病變較輕，盡量做到早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，以達(dá)到較好的療效[10]。目前，治療AS的主要目的是緩解脊柱疼痛、晨僵等癥狀，盡可能保持患者活動(dòng)功能，防止脊柱和關(guān)節(jié)變形，從而提高患者活動(dòng)能力以及患者生活質(zhì)量[11-13]。臨床常用的傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥主要包括柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、來(lái)氟米特以及用于難治性強(qiáng)直性脊柱炎的反應(yīng)停，以上抗風(fēng)濕藥起效慢，只能在一定程度上控制病情發(fā)展，緩解癥狀，長(zhǎng)期服用有肝腎毒性[14]。而中醫(yī)學(xué)憑借其整體觀、辨證論治等理論在治療AS方面具有很大優(yōu)勢(shì)，可整體調(diào)節(jié)，內(nèi)外治兼和，辨證與辨病相結(jié)合，能顯著改善患者臨床癥狀，取得滿意的遠(yuǎn)期療效[15]。AS骨結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的歷程：破壞骨和軟骨的侵燭性結(jié)構(gòu)；新骨形成，椎旁韌帶老化、骨橋形成，最終導(dǎo)致脊柱完全或不完全強(qiáng)直，因此，骨結(jié)構(gòu)損傷是AS患者功能損傷的主要因素[16-17]。 AS歸屬于中醫(yī)“骨痹”“腰痛”“腎痹”等范疇，從中醫(yī)理論來(lái)講，AS的發(fā)病源于其內(nèi)為先天不足，后天失養(yǎng)，肝腎虧虛，督脈失養(yǎng)，陰陽(yáng)氣血失調(diào)，正氣不固，且腎虛是發(fā)病的關(guān)鍵；其外為風(fēng)寒濕熱諸邪乘虛入侵，伏于督脈，氣血凝滯，導(dǎo)致筋骨不利甚至痿弱不用[18-19]。由于腎虛是發(fā)病的關(guān)鍵，加之風(fēng)、寒、濕、熱之邪侵襲，濕、痰、瘀接踵而至，阻閉經(jīng)絡(luò)，深經(jīng)入骨而發(fā)病。因此，治療AS病癥宜以活血通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎為主[20]。藥理研究顯示，內(nèi)服具有補(bǔ)腎、活血、通絡(luò)功能的中藥方劑，能調(diào)節(jié)人體免疫功能，增強(qiáng)免疫力，最終使機(jī)體達(dá)到“陰陽(yáng)平衡”的狀態(tài) ，與本文研究結(jié)果相一致。本文采用的清熱利濕補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合西醫(yī)治療AS，以補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、調(diào)氣血、通血脈的治療顯著改善患者疼痛及活動(dòng)功能障礙，臨床療效顯著，觀察組總有效率88.67%顯著高于對(duì)照組67.33%；治療后觀察組患者的中醫(yī)證后積分、BASFI、BASDAI、ESR、CRP等臨床指標(biāo)的改善程度顯著優(yōu)于優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合治療AS療效顯著，顯著改善臨床癥狀。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，顯著提高患者活動(dòng)能力，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量，該方法具有較好的發(fā)展前景和臨床應(yīng)用價(jià)值，而針對(duì)中藥改善患者臨床癥狀、參與免疫調(diào)節(jié)、抗軟組織鈣化等方面的具體機(jī)制研究尚待研究。

[1] 郭 進(jìn)，張家永，林 敏． 中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎 40 例臨床觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16( 32) : 148-149．

[2] 陳愛林, 徐 玲. 清熱除痹湯聯(lián)合來(lái)氟米特治療濕熱痹阻型強(qiáng)直性脊柱炎療效觀察[J].陜西中醫(yī), 2012, 33 (11):1491-1492.

[3] 王 芳.中西醫(yī)結(jié)合治療活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2013, 17(6):365-366.

[4] Di az-Pena R, Vidal-Castineira J R, Mulero J，etal. Activating killer immunoglobulin-like receptors genes are associated with increased susceptibility to ankylosing spondylitis[J]. Clinical and Experimental Immunology, 2015, 180 (2):201-206.

[5] 王 霞, 田新瑋, 劉春景. 柳氮磺吡啶聯(lián)合來(lái)氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效觀察[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012 ,28(8) : 1340-1342.

[6] 荊興泉, 楊雙石, 曹海泉. 中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014,23(4):352-354.

[7] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2001: 119-123.

[8] 齊 峰, 何鵬宇, 劉 堅(jiān). 補(bǔ)腎強(qiáng)督方聯(lián)合隔物溫和灸對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎急性發(fā)作的影響[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào), 2015, 30(5):764-766.

[9] Xu Weidong, Yang Xinyu, Li Dahe,etal. Up-regulation of fatty acid oxidation in the ligament as a contributing factor of ankylosing spondylitis: A comparative proteomic study[J]. Journal of Proteomics, 2015, 113:57-72.

[10] 楊雄健, 劉永恒,王偉群，等. 補(bǔ)腎壯骨方加減治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究[J]. 陜西中醫(yī), 2015, 36(11):1480-1482.

[11] 焦昌明, 禹 紅, 陳光紅. 中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2012, 19(12) : 23-25.

[12] Huseyin Ortak, Ahmeti nanr, Selim Demir,etal. Decreased central corneal thickness in ankylosing spondylitis[J]. International Ophthalmology, 2014, 34 (2):263-268.

[13] 高海清. 中西醫(yī)治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志:電子版，2015, 3(9)：87-89.

[14] Ugur Uygunoglu, Derya Uluduz, Koray Ta lar,etal. Multiple sclerosis during adalimumab treatment in a case with ankylosing spondylitis[J]. Rheumatology International, 2014, 34 (1): 141-143.

[15] Pablo Arturi, Emilce Edith Schneeberger, Fernando Sommerfleck,etal. Adherence to treatment in patients with ankylosing spondylitis[J]. Clinical Rheumatology, 2013, 32 (7): 1007-1015.

[16] 吳雪華，田青青，程 昊. 中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎40例臨床觀察[J]. 浙江中醫(yī)雜志，2015, 23(6):433-434.

[17] 高淑芳. 強(qiáng)直性脊柱炎的綜合治療及護(hù)理[J]. 中國(guó)中醫(yī)骨傷科雜志, 2012, 20(3) : 62- 63.

[18] 王常林,李 卉,劉 芳,等.AS中醫(yī)臨床常見證型的研究現(xiàn)狀[J].光明中醫(yī),2009,24(2):370-371.

[19] 劉書珍, 張菊香, 孫晉營(yíng). 中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎50例臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2014,11(5) :474-477.

[20] 沈瑞子, 葉紅萍, 楊國(guó)棠，等. 益腎壯督湯配合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎療效觀察[J]. 陜西中醫(yī), 2014, 35(4):459-461.

(收稿：2016-10-16)

The clinical efficacy of combination of Chinese and western medicine treatment in ankylosing spondylitis

Zhang Lu， Liu Yun， Ma Donghong，et al.

The Department of Nephrology and Rheumatology, The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University(Weihui 453000)

Objective: To analyze the efficacy of the Chinese and western medicine treatment clinical ankylosing spondylitis. Methods： 300 ankylosing spondylitis patients were selected as the study objects, the study objects were randomly divided into observation group (n=150) and control group (n=150). The patients in control group were treated conventional western medicine treatment. At the same time, The patients in observation group were given Chinese and western medicine treatment on the basic of control group. The treatment lasted for 5 months, the therapeutic effect of the two groups was evaluated, and the TCM syndrome integral, BASFI, BASDAI, CRP, ESR related indicators were compared after treatment in two groups. Results After treatment, the total effective rate in observation group (88.67%) was significantly higher than control group (67.33%) (P<0.05), what is more, the improving extent of BASFI, BASDAI, ESR, CRP of observation group was significantly better than that in the control group (P<0.05), and all the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion ：The efficacy of combination of Chinese and western medicine treatment ankylosing spondylitis was definitely, in addition, it can obviously improve spinal function and the quality of life patients.

Spondylitis, Ankylosing/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Antipyretic-Detoxicate agents/therapeutic uses Blood-activating stasis-removing

*河南省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(142102310300)

脊柱炎，強(qiáng)直性/中西醫(yī)結(jié)合療法 清熱解毒劑/治療應(yīng)用 活血祛瘀

R593.23

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.032