申雙利

河南省平頂山市平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院老年病科(平頂山467000)

銀杏達莫注射液聯(lián)合貝那普利對早期糖尿病腎病患者血清Cys-C及β2-MG水平的影響

申雙利

河南省平頂山市平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院老年病科(平頂山467000)

目的：探討銀杏達莫注射液聯(lián)合貝那普利對早期糖尿病腎病(DN)患者血清Cys-C及β2-MG水平的影響。方法：選擇60例早期DN患者并隨機分為兩組，對照組患者予貝那普利治療，觀察組聯(lián)合應用銀杏達莫注射液治療，比較治療前后患者尿白蛋白排泄率(UAER)及血清Cys-C、β2-MG等指標水平的變化。結果：兩組患者治療后，UAER及血清Cys C、β2- MG均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者治療前后Scr、BUN比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：銀杏達莫注射液聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病可降低血清Cys C、β2- MG及尿微量白蛋白水平，進而保護患者的腎功能。

糖尿病腎病(Diabetic nephropathis,DN)發(fā)病機制復雜，腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性增加在本病發(fā)病及進展中的重要作用已經(jīng)得到公認，血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)也成為了治療DN的臨床一線藥物[1]。銀杏達莫注射液臨床上主要用于治療心腦血管疾病，近年來在DN 的臨床治療中也取得了較好的療效[2]。本研究以早期DN患者為研究對象，探討銀杏達莫注射液及貝那普利對患血清胱抑素C( Cys-C)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院于2015年8月至2016年4月間收治的60例早期DN患者為研究對象，其中男38例，女22例，年齡38～74歲。納入標準：①均符合2型糖尿病診斷標準[3]；②符合早期糖尿病腎病的臨床分期，即尿白蛋白排泄率(UAER) 在30-300mg/24h；③血肌酐<133umol/L；④患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：①胰島素依賴型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；②合并其他原發(fā)(如慢性腎小球腎炎、腎病綜合征)或繼發(fā)性腎臟病變(如紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、高血壓腎損害等)；③合并糖尿病急性并發(fā)癥的患者；④3個月內(nèi)應用ACEI/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)藥物的患者。將患者隨機分為兩組，觀察組30例，男17例，女13例，年齡(66.49±8.62)歲，糖尿病病程(8.34±4.22)年，空腹血糖(FPG)為(7.51±2.31)mmol/L；對照組男21例，女9例，年齡(65.51±8.38)歲，糖尿病病程(8.93±4.15)年，F(xiàn)PG(7.621±2.12)mmol/L；兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患者均應用口服降糖藥或胰島素控制血糖，F(xiàn)PG<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖

3 觀察指標 兩組患者均于治療前后空腹靜脈血5 ml，其中血清Cys- C及β2- MG、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)均采用全自動生化分析儀檢測。同時用免疫透射比濁法測定24 h尿白蛋白水平計算UAER，公式：UAER=尿蛋白(mg/ml)×24 h 尿量(ml/24 h)。

4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗進行均數(shù)的比較，采用卡方檢驗進行率的比較，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

兩組患者治療前后Scr、BUN比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),兩組患者治療后，UAER及血清Cys- C、β2- MG均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且治療后，觀察組UAER及血清Cys C、β2- MG均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后血生化指標及UAER的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

討 論

隨著人們生活方式的轉變及人口老齡化等因素的影響，2型糖尿病及糖尿病腎病的發(fā)病率不斷增加[4]，且DN在終末期腎病病因構成中所占的比例有逐年增加的趨勢。糖尿病腎病發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為其發(fā)生與多因素有關如遺傳、代謝紊亂、細胞因子、氧化應激、凝血-纖溶異常、血液流變學及腎小球血液動力學改變等。此外，RAS系統(tǒng)的活性增加可通過收縮血管、促進水鈉再吸收以及促進炎癥反應、氧化應激，促進分泌多種細胞因子及促進細胞增殖和纖維化等機制造成腎小球的損傷[5]。貝那普利為長效ACEI，可有效抑制RAS和交感神經(jīng)活性，減少血管緊張素II的生成；通過降低系統(tǒng)血壓、擴張出球小動脈等作用降低T2DM患者的腎小球內(nèi)“三高”狀態(tài)，達到了改善血流動力學、減少蛋白尿、保護腎功能的目的；此外，近年來更加重視ACEI的非血壓依賴性的腎臟保護作用，如阻斷由RAS 介導的炎癥反應等腎臟損害過程[6-7]。

Cys-C則是新近發(fā)現(xiàn)的一種由122 個氨基酸殘基組成的低分子非糖基化蛋白質(zhì)，其產(chǎn)生速率穩(wěn)定且血濃度不受年齡、性別、飲食及其他病理變化影響等因素的影響。血Cys-C濃度在腎小球出現(xiàn)輕微損傷時即可升高，并且其濃度可反映與腎小球濾過率的變化[8]。β2-MG在正常生理狀態(tài)下血液濃度極低，當腎小球濾過功能受損時可造成血清β2-MG明顯上升。因此，目前認為血清Cys-C及β2-MG是反應早期DN的腎臟損害的敏感指標。

中醫(yī)學認為DN的基本病機為“腎虛血瘀”，指出活血化瘀是治療DN的首要措施[9]。銀杏達莫注射液是一種復方制劑，具有活血化瘀、改善循環(huán)的功效，其主要成分包括銀杏黃酮苷、萜類內(nèi)酯及雙嘧達莫等。現(xiàn)代藥理學研究表明，黃酮苷作為一種自由基清除劑，具有抗自由基活性、保護細胞膜等作用；萜類內(nèi)酯則可通過抑制血小板活化因子-PAF，起到抗血小板粘附與聚集、擴張血管、改善微循環(huán)等作用；雙嘧達莫具有抗血小板凝聚、改善血液流變學等作用[10-11]。 本研究結果表明，聯(lián)合應用銀杏達莫注射液及貝那普利的觀察組患者治療后UAER及血清Cys-C、β2-MG降低較對照組更加明顯，說明了聯(lián)合應用銀杏達莫注射液與貝那普利可進一步降低血清Cys-C、β2-MG及尿微量白蛋白，具有更強的腎臟保護作用。本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者治療前后Scr、BUN比較無顯著變化，也進一步證明了Scr、BUN在DN早期變化并不敏感，無法早期反應腎功能的變化。

綜上所述，銀杏達莫注射液聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病可降低血清Cys -C、β2-MG及尿微量白蛋白水平，進而保護患者的腎功能，值得臨床應用。

[1] 韓榮旗,宋 暢,李煥文,等.糖尿病腎病合并高血壓降壓藥物的合理選用[J].醫(yī)學綜述,2014,20(9):1621-1624.

[2] 王海蕓,陳上超,王 瓊.銀杏達莫注射液治療早期糖尿病腎病療效的Meta分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(28):103-107.

[3] 錢榮立.糖尿病臨床指南[M].北京:北京醫(yī)科大學出版社,2001:7-12.

[4] 范文君,祝菁菁,黃韻宇,等.我國糖尿病腎病的流行現(xiàn)狀及其危險因素[J].中國慢性病預防與控制,2013,21(6):748-751.

[5] 丁志珍,陳衛(wèi)東.糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展[J].中華全科醫(yī)學,2011,9(2):284-285.

[6] 鄭海龍,陳小盼,宋欽華,等.氟伐他汀聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的療效[J].中國老年學雜志,2012,32(14):3085-3086.

[7] 代雪梅,劉 丹,肖醉萱,等.復方血栓通膠囊聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的臨床療效[J].廣東醫(yī)學,2012,33(17):2676-2678.

[8] 荊愛玉,趙麗華,焦 楊,等.胱抑素C檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].陜西醫(yī)學雜志,2011,40(6):713-715.

[9] 胡筱娟,秦 艷,劉恬園.基于腎絡瘀阻病機與糖尿病腎病相關性臨床研究[J].陜西中醫(yī),2015,36(12):1614-1616.

[10] 賓 馳.銀杏達莫注射液的藥理作用及臨床應用研究進展[J].中國藥業(yè)，2010,19(14):88-90.

[11] 李 波,畢長龍.銀杏達莫注射液對糖尿病腎病患者氧化應激水平的影響[J].中醫(yī)學報,2013,28(9):1354-1355.

(收稿：2016-08-20)

糖尿病腎病/中西醫(yī)結合療法 @銀杏達莫注射液 @貝那普利

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.028