馮 瑜，汪 敏

湖北省隨州市中醫(yī)院(隨州441300)

△通訊作者

康萊特注射液聯(lián)合索拉非尼、IL-2治療晚期腎癌臨床療效及對患者免疫功能的影響

馮 瑜，汪 敏△

湖北省隨州市中醫(yī)院(隨州441300)

目的：探討康萊特注射液、索拉非尼、白細胞介素-2對晚期腎癌的治療效果及對患者機體免疫功能的影響效果。方法：對照組給予索拉非尼聯(lián)合白細胞介素-2治療，研究組實施索拉非尼、白細胞介素-2、康萊特注射液聯(lián)合治療。記錄兩組晚期腎癌患者近期療效、機體免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化情況及兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)有無差異。結(jié)果：研究組臨床總有效率(68.89%)顯著優(yōu)于對照組(44.44%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后對照組免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化情況并不明顯(P>0.05)，研究組免疫功能相關(guān)指標(biāo)均較之前顯著降低(P<0.05)，兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測結(jié)果對比差異顯著(P<0.05)；用藥期間研究組與對照組主要不良反應(yīng)為倦怠、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)及皮疹，研究組倦怠及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：對晚期腎癌患者給予索拉非尼、IL-2治療基礎(chǔ)上加用萊康特注射液可顯著提高其臨床療效，有利于維持滿意的機體免疫力。

腎癌是臨床常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，新近的臨床流行病學(xué)報道，腎癌近年來發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢[1]。晚期腎癌預(yù)后較差，往往發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，大多需要采取化療及免疫治療。索拉非尼是近年來研發(fā)的一種生物靶向治療藥物，具有多靶點特性可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號通路的活化，從而抑制細胞增殖，促進細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的目的[2-3]。康萊特注射液具有益氣養(yǎng)陰，消腫散結(jié)等臨床功效，裸鼠成瘤實驗顯示康萊特注射液具有較明顯的抑癌作用，同時具有一定的免疫功能增強作用[4-5]。本文采用前瞻性臨床隨機對照研究方法，特選取90例此類患者作為研究對象，探討康萊特注射液、索拉非尼、白細胞介素-2對晚期腎癌的治療效果及對患者機體免疫功能的影響效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

資料與方法

1 一般資料 90例晚期腎癌患者中男79例、女11例，年齡54～87歲、平均(69.82±12.13)歲，疾病分期均為IV期。隨機(抽簽、就診序號等方法)將90例晚期腎癌患者分為兩組(研究組、對照組，n=45)。研究組男24例，女21例，平均年齡(68.50±11.3)歲，平均病程(12.21±4.23)月；對照組男23例，女22例，平均年齡(70.22±13.60)歲，平均病程(13.21±5.02)月。兩組患者一般資料對比差異不顯著(P>0.05)，具可比性。

2 治療方法 對照組給予索拉非尼聯(lián)合白細胞介素-2治療，索拉非尼(國藥準(zhǔn)字H20130137)每日給藥2次(早晚餐后2h服用)、每次口服300mg，白細胞介素-2(國藥準(zhǔn)字S10970042每日給藥2次，每次靜滴2.8U/kg，每周連續(xù)治療4d后停藥，連續(xù)使用2周后間隔2周繼續(xù)給藥。研究組實施索拉非尼、白細胞介素-2、康萊特注射液聯(lián)合治療，其中索拉非尼、白細胞介素-2給藥方法同對照組，康萊特注射液(組成成分為薏苡仁油，國藥準(zhǔn)字Z10970091)每日靜脈滴注1次、每次給藥劑量200 mg。記錄兩組晚期腎癌患者近期療效及機體免疫功能相關(guān)指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)變化情況，將所得數(shù)據(jù)給予統(tǒng)計學(xué)分析后得出結(jié)論。

3 近期療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世衛(wèi)組織(WHO)制定的實體瘤近期療效判斷標(biāo)準(zhǔn)可知：①完全緩解(CR)：影像學(xué)檢查可知原有病灶經(jīng)治療后完全消失且無新病灶發(fā)生(持續(xù)至少4周)；②部分緩解(PR)：影像學(xué)檢查可知原有瘤體較治療前縮小50%以上且無新發(fā)病灶(至少持續(xù)4周)；③無變化(NC)：影像學(xué)檢查可知原有病灶較治療前縮小50%以下或增大25%以下，至少持續(xù)4周無新發(fā)病灶；④進展(PD)：影像學(xué)檢查可知原有病灶較治療前增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。臨床治療總有效率為PR%、CR%之和。

結(jié) 果

1 治療效果 兩組均順利完成上述相應(yīng)藥物治療，研究組臨床總有效率(68.89%)顯著優(yōu)于對照組(44.44%)，數(shù)據(jù)對比(P<0.05)，見表1。

2 免疫功能 兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測結(jié)果對比并無顯著差異(P>0.05)；經(jīng)不同藥物治療后對照組免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化情況并不明顯(P>0.05)，對照組免疫功能相關(guān)指標(biāo)均較之前顯著降低(P<0.05)，兩組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測結(jié)果對比差異顯著(P<0.05)，見表2 。

表1 兩組晚期腎癌患者療效對比[例(%)]

注：與對照組對比*P<0.05

表2 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測結(jié)果變化情況比較

注：與對照組對比，*P<0.05；與治療前對比，#P<0.05

3 不良反應(yīng) 用藥期間研究組倦怠、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)及皮疹發(fā)生率分別為24.44%，20.00%，11.11%和11.11%，對照組發(fā)生率分別為44.44%，22.22%，24.44%和13.33%。研究組倦怠及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

索拉非尼屬于一種多激酶抑制劑，具有雙重抗腫瘤的作用，可通過抑制腫瘤細胞增殖及生長達到顯著的治療效果[6-7]。研究表明，索拉非尼、IL-2雖然可獲得一定的晚期腎癌治療效果，但由于患者間存在個體差異，部分患者經(jīng)此法給藥后療效仍不理想[7-8]?？等R特注射液是一種天然藥物，主要成分為薏苡仁甘油酯，具有非細胞毒性特點。研究表明[9]，康萊特給藥后通過阻滯細胞周期G2/M期從而達到加速腫瘤細胞凋亡的抗腫瘤目的。本文中研究組臨床總有效率(68.89%)顯著優(yōu)于對照組(44.44%)，經(jīng)治療后對照組免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化幅度較小，而治療組免疫功能相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果則較之前顯著降低，此結(jié)論與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果具有一致性。同時研究還發(fā)現(xiàn)，用藥期間研究組與對照組主要不良反應(yīng)為倦怠、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)及皮疹，研究組倦怠及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，結(jié)果提示對晚期腎癌患者給予索拉非尼、IL-2治療基礎(chǔ)上加用康萊特可顯著提高其臨床療效的同時降低相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，對晚期腎癌患者給予索拉非尼、IL-2治療基礎(chǔ)上加用康萊特注射液可顯著提高其臨床療效，有利于維持滿意的機體免疫力。但本研究納入患者例數(shù)相對較少，統(tǒng)計學(xué)效能較低，且研究人群均來自同一個醫(yī)療單位，可能存在患者選擇性偏倚。因此，下一步應(yīng)擴大樣本量，延長隨訪時間，同時進行多中心前瞻性臨床隨機對照研究，進一步明確康萊特注射聯(lián)合、索拉非尼、白細胞介素-2對晚期腎癌的治療效果及對患者機體免疫功能的影響，為臨床晚期腎癌的治療提供參考。

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(收稿：2016-10-11)

腎腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 @康萊特注射液 @索拉非尼

R737.6

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.026