盧朝霞 ，王 欣 ，周少懷△

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)針灸骨傷學(xué)院 (武漢430000)， 2.武漢市第三醫(yī)院骨科(武漢 430000)

△通訊作者

補(bǔ)腎健脾湯對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者細(xì)胞因子及骨密度水平的影響

盧朝霞1,2，王 欣2，周少懷2△

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)針灸骨傷學(xué)院 (武漢430000)， 2.武漢市第三醫(yī)院骨科(武漢 430000)

目的：探討補(bǔ)腎健脾湯對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者細(xì)胞因子及骨密度水平的影響。方法：選擇50例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)患者為研究對象，隨機(jī)分為兩組，對照組患者予骨化三醇膠丸+碳酸鈣D3片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)腎健脾湯治療，比較兩組患者治療前后腰椎(L2-4)及非優(yōu)勢側(cè)股骨近端(NDPF) 的骨密度(BMD)，以及血清TNF-α及IL-6水平的變化。結(jié)果：治療后，觀察組與對照組患者腰椎及NDPF的BMD均較治療前有明顯提高，但是觀察組患者高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組與對照組患者血清TNF-α及IL-6均有明顯降低，但是觀察組患者低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：補(bǔ)腎健骨湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可有效降低患者血清TNF-α、IL-6，增加患者的骨密度。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Post men opausal osteoporosis,PMOP)是一種主要因婦女絕經(jīng)后雌激素水平降低引起的代謝性骨病，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等細(xì)胞因子誘導(dǎo)的骨丟失是引起骨質(zhì)疏松的重要機(jī)制[1]。本研究旨在探討補(bǔ)腎健脾湯對PMOP患者血清TNF-α、IL-6及骨密度(BMD)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2013年2月至2015年12月我院骨科收治的PMOP患者50例，年齡51～65歲，絕經(jīng)時間1～15年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①絕經(jīng)1年以上，年齡≤65歲；②符合中華醫(yī)學(xué)會《2011中國骨質(zhì)疏松診療指南》中骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，參照國際標(biāo)準(zhǔn)給予患者雙能X線吸收法檢查，低于骨峰值2.5個標(biāo)準(zhǔn)差；③有腰背痛、關(guān)節(jié)痛等臨床癥狀，或有椎體壓縮性骨折及股骨頸骨折等臨床表現(xiàn)。隨機(jī)分為兩組，觀察組與對照組各25例，其中觀察組患者年齡平均(59.1±3.4)歲，絕經(jīng)時間平均(8.3±2.9)年；對照組患者年齡平均(58.7±3.6)歲，絕經(jīng)時間平均(8.4±2.6)年；兩組患者在年齡、絕經(jīng)時間、骨密度等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 對照組患者予口服碳酸鈣D3片，用法：1片/次，2次/d，同時予口服骨化三醇膠丸，0.5 μg/次，1次/晚。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用自擬中藥補(bǔ)腎健脾湯治療，方藥組成：鹿角膠、丹參、炒薏苡仁、炒白術(shù)各20 g，骨碎補(bǔ)、杜仲、仙茅、巴戟天、防風(fēng)、當(dāng)歸、仙靈脾、沒藥各10 g，炙黃芪、枸杞、龍骨各15 g，1劑/d，用水煎服，分早晚2次服用。兩組患者的療程均為6個月。

3 觀察指標(biāo) 骨密度測定：治療前、治療后6個月后測量兩組患者骨密度(BMD)，采用美國Narland公司生產(chǎn)XR-36型雙能X線骨密度儀測定，測量腰椎(L2-4)及非優(yōu)勢側(cè)股骨近端(Non-dominant proximal femur, NDPF) 的BMD。

血清學(xué)指標(biāo)測定：治療前、治療后6個月后，兩組患者均抽取空腹外周靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定TNF-α、IL-6水平。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計量數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行均數(shù)的比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后BMD水平的變化 治療后，兩組患者腰椎及NDPF的BMD均有明顯提高，但是觀察組患者高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后BMD水平的變化(g/cm2)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

2 兩組患者治療前后血清TNF-α及IL-6水平的變化 治療后，兩組患者血清TNF-α及IL-6均有明顯降低，但是觀察組患者低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α及IL-6水平的變化

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

討 論

骨質(zhì)疏松癥目前已經(jīng)成為我國老年人群的常見病及多發(fā)病，該病以骨強(qiáng)度受損、骨折風(fēng)險增加為特征，且本病的發(fā)病率有逐年增加的趨勢[3]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥指由絕經(jīng)后雌激素水平下降所引起的骨質(zhì)疏松，全身性的骨量減少及骨組織微結(jié)構(gòu)改變是其特征性改變，其代謝特點(diǎn)為骨吸收和骨形成同時亢進(jìn)。有研究顯示絕經(jīng)后婦女的骨代謝過程中，免疫系統(tǒng)可通過炎性細(xì)胞因子的自分泌和旁分泌作用對骨細(xì)胞活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而影響骨吸收和骨形成平衡[4]。雌激素下降可以引起IL-6、TNF-α分泌增多，在局部影響正常骨重建。TNF-α具有較強(qiáng)的刺激骨吸收的作用，可通過對骨前體細(xì)胞分化為骨細(xì)胞過程的抑制作用，起到抑制成骨細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其凋亡的作用，從而使骨形成減少[5]。IL-6則可通過對骨髓的多核細(xì)胞呈破骨細(xì)胞表現(xiàn)型的刺激作用及對破骨細(xì)胞生成的增進(jìn)作用，起到對骨吸收的誘發(fā)作用[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬于“腎精不足”、“骨痹”、“骨痿”等疾病范疇。研究認(rèn)為絕經(jīng)后婦女腎氣虛衰、骨失所養(yǎng)而發(fā)為本病，而脾為后天之本, 與腎相互滋養(yǎng)，腎虛則脾失溫煦，使其運(yùn)化功能失職[7]。因此，脾腎虛及瘀血是PMOP的病機(jī)特點(diǎn)，治療原則應(yīng)該以補(bǔ)腎健脾為主。我們以“腎主骨”的理論為指導(dǎo)，結(jié)合“脾腎相關(guān)論”擬定補(bǔ)腎健脾湯，方中仙靈脾、鹿角膠等藥具補(bǔ)腎壯陽、壯骨強(qiáng)筋、祛風(fēng)除濕之效；黃芪等起到健脾補(bǔ)氣的作用；丹參等起到有活血、祛瘀止痛的作用；骨碎補(bǔ)、龍骨等具有壯骨強(qiáng)骨之療效。諸藥合用，共奏“補(bǔ)腎、健脾、活血”之功效[8]。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組腰椎及NDPF的BMD提高優(yōu)于對照組，且血清TNF-α及IL-6降低程度大于對照組。說明補(bǔ)腎健脾湯對POMP患者細(xì)胞因子的分泌異常具有糾正作用，可減少TNF-α、IL-6的分泌，進(jìn)而抑制破骨細(xì)胞活性，起到提高患者骨量的治療作用。

綜上所述，補(bǔ)腎健骨湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可有效降低患者血清TNF-α、IL-6，增加患者的骨密度，具有確切的臨床療效，值得臨床應(yīng)用。

[1] 趙 陽,魯俊山,馬 勇.骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥臨床治療研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,28(1):96-98.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(1):2-17.

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[4] 黃立莉,洪 文,王立源,等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床治療進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,8(18):7-10.

[5] 張 鑫,尹明貴.2型糖尿病性骨質(zhì)疏松患者血清 TNF-α和 BAP測定價值[J].河北醫(yī)藥,2013,35(19):2936-2937.

[6] 邱奕雁,朱 峰,藍(lán) 濤,等.IL-6,IL-1β及TNF-α與大鼠骨質(zhì)疏松形成的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(18):3448-3451.

[7] 馬 偉,牟慧琴,馬占洋.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)病因病機(jī)研究概況[J].中醫(yī)雜志,2012,53(13):1152-1154.

[8] 韓 冰.補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J]].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(20):2207-2209.

(收稿：2016-08-09)

Effect of Bushen Jianpi decoction on cell cytokines and bone mineral density in postmenopausal osteoporosis

Lu Zhaoxia， Wang Xin，Zhou Shaohuai.

College of Acupuncture and Orthopedices,Hubei University of Chinese Medicine(Wuhan 430000)

Objective: To investigate the effects of Bushen Jianpi decoction on cell cytokines and BMD in PMOP. Methods: 50 cases of patients with PMOP were randomly divided into two groups, the control group were treated with calcitriol + calcium carbonate D3capsules treatment, the observation group combined with Bushen Jianpi decoction on this basis, before and after treament, the BMD of lumbar (L2-4) and non-dominant side of the proximal femur (NDPF) , and serum TNF-α and IL-6 changes were compared. Results :After treatment, the BMD of lumbar and NDPF in both groups were significantly improved, the observation group were higher (P<0.05); After treatment, the serum TNF-α and IL-6 in both groups were significantly lower, the observation group were lower than the control group (P<0.05). Conclusion: Bushen Jianpi decoction in treatment of postmenopausal osteoporosis can effectively reduce serum TNF-α and IL-6, increasing the patient's bone mineral density.

Osteoporosis,postmenopausal/integrated therapy Bone density @Bushen Jianpi decoction

骨質(zhì)疏松, 絕經(jīng)后/中西醫(yī)結(jié)合療法 骨密度 @補(bǔ)腎健脾湯

R271.116

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.014