劉 焜，黃 健，陳世偉

坦索羅辛聯(lián)合尿石通丸在輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石中的臨床應(yīng)用

劉 焜，黃 健，陳世偉

目的 評(píng)價(jià)鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合尿石通丸治療輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石的臨床效果。 方法 選取2014年3月至2016年3月于解放軍第174醫(yī)院就診的輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石患者184例，隨機(jī)分為2組：對(duì)照組82例，采用單純服用尿石通丸治療（口服尿石通丸4 g，2次／d，同時(shí)每日飲水＞2000 mL）；觀察組102例，采用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（商品名：哈樂(lè)；0.4 mg，1次／d）聯(lián)合尿石通丸治療。觀察結(jié)石排出率及結(jié)石排出時(shí)間。 結(jié)果 對(duì)照組結(jié)石排出率為51.2%（42／82），平均排出時(shí)間（10.5±3.3）d；觀察組結(jié)石排出率為89.2% （91／102），平均排出時(shí)間（8.4±2.0）d；2組結(jié)石排出率及排出時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 鹽酸坦索羅辛聯(lián)合尿石通丸治療輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石能明顯縮短結(jié)石排出時(shí)間及提高排石率，效果優(yōu)于單純應(yīng)用尿石通丸。

鹽酸坦索羅辛；尿石通丸；輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石

在泌尿科門診中，接診率較高的疾病包括輸尿管下段結(jié)石導(dǎo)致的腎絞痛。在采取了一系列相應(yīng)治療（包括解痙、止痛以及排石藥物）后，基本能夠緩解大多數(shù)患者腎絞痛問(wèn)題，可以自行排出小體積結(jié)石。但若排石用時(shí)長(zhǎng)，腎絞痛多次發(fā)作，會(huì)在很大程度上影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，例如腎積水、感染以及腎功能不全等。文章對(duì)我院自2014年3月至2016年3月184例輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石患者治療方法進(jìn)行研究，比較鹽酸坦索羅辛（商品名：哈樂(lè)）聯(lián)合尿石通丸和單純應(yīng)用尿石通丸兩種治療方案的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2014年3月至2016年3月來(lái)本院門診治療的輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石患者。排除對(duì)象有：腎積水（中度以上）、腎功能衰竭（急慢性）、多發(fā)性結(jié)石、重度感染、妊娠期以及哺乳期患者、同期使用α腎上腺能素受體阻滯劑治療的患者、馬蹄腎、孤立腎、輸尿管狹窄、低血壓（自發(fā)性）、糖尿病、過(guò)敏體質(zhì)等。最終確定滿足條件的研究對(duì)象184例，其中男98例，女86例；年齡23～62歲，平均年齡（37.9±10.2）歲。通過(guò)彩超，泌尿系平片（KUB），以及靜脈腎盂造影（部分病例），確診所有研究對(duì)象為輸尿管遠(yuǎn)端單個(gè)結(jié)石，其直徑為（7±2）mm。將所有患者進(jìn)行隨機(jī)分組：對(duì)照組82例及觀察組102例。2組患者在年齡均值、性別構(gòu)成與結(jié)石規(guī)格上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。先就治療方案、用藥副作用與排石觀察記錄途徑等向患者進(jìn)行充分說(shuō)明，再實(shí)施治療。

1.2 治療方法 對(duì)照組為：口服4 g尿石通丸（廠家：東莞亞洲制藥有限公司；規(guī)格：4 g／袋），2次／d，需28 d，期間每天的飲水量應(yīng)大于2000 mL；觀察組為：口服0.4 mg鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（商品名：哈樂(lè)；廠家：安斯泰來(lái)制藥；規(guī)格：0.2 mg／片），1次／d，需28 d，同時(shí)結(jié)合尿石通丸治療。在發(fā)生腎絞痛時(shí)，需要給患者施加鎮(zhèn)痛劑，一般選用雙氯芬酸鈉利多卡因注射液（75 mg：20 mg），或杜冷?。?5 mg），兩者均需肌肉注射。囑全部研究對(duì)象排尿時(shí)詳細(xì)觀察結(jié)石排出狀況。安排3次尿常規(guī)檢查，分別于治療前、中、后進(jìn)行，對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。在治療完成后，針對(duì)全部研究對(duì)象復(fù)査彩超以及腹部平片（或CT），用來(lái)明確結(jié)石排出情況。經(jīng)過(guò)28 d，若患者沒有排出結(jié)石，則考慮為保守排石治療的終點(diǎn)，需要采取外科干預(yù)療法：體外沖擊波碎石術(shù)（ESWL）、輸尿管鏡碎石（URS）等。

1.3 觀察指標(biāo) 在患者治療期間，針對(duì)其情況，醫(yī)生隨機(jī)記錄觀測(cè)指標(biāo)及其內(nèi)容，重點(diǎn)為結(jié)石直徑、排出結(jié)石用時(shí)、不良反應(yīng)、腎絞痛程度等，應(yīng)確保資料的客觀以及準(zhǔn)確。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，率的對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

如表1所示，治療后，對(duì)照組結(jié)石排出率顯著低于觀察組；對(duì)照組結(jié)石排出時(shí)間顯著長(zhǎng)于觀察組；治療中，因疼痛應(yīng)用止痛劑者，對(duì)照組止痛劑應(yīng)用率高于觀察組。在改用外科干預(yù)治療上，對(duì)照組為34例，其中采用ESWL與URS的人數(shù)為20例與14例；觀察組為12例，全部行URS；在改用外科干預(yù)治療率上，觀察組顯著低于對(duì)照組。在治療過(guò)程中，所有研究對(duì)象都能耐受藥物治療。觀察組有3例因出現(xiàn)體位性低血壓，改為晚上睡前服藥。

表1 2組輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石患者治療結(jié)果比較

3 討 論

因尿石通丸有較強(qiáng)的排石功效，安全性較其他中成藥好［1］，且《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南（2014版）》［2］（以下簡(jiǎn)稱《指南》）在治療輸尿管結(jié)石的中成藥上僅推薦了尿石通，故本組選尿石通丸為輔助排石的中成藥；有學(xué)者研究［3］結(jié)石保守治療期限為4周，經(jīng)保守治療4周后結(jié)石仍未排出，其自然排出率顯著下降，所以本組病例選擇28 d為結(jié)石保守治療的終點(diǎn)；《指南》［2］指出對(duì)于直徑≤10 mm的輸尿管下段結(jié)石，首選ESWL或URS；有多位學(xué)者比較了URS與ESWL指出［4?6］，對(duì)于輸尿管下段結(jié)石的治療，URS與ESWL相比有結(jié)石清除率高及較低的重復(fù)治療率等優(yōu)點(diǎn)，故觀察組病例保守治療到達(dá)終點(diǎn)時(shí)，外科干預(yù)均選用URS處理。

在泌尿外科中，輸尿管結(jié)石屬于高發(fā)類疾病。越靠近輸尿管遠(yuǎn)端輸尿管生理狹窄愈明顯，所以，結(jié)石滯留于輸尿管遠(yuǎn)端。部分資料表明，七成的輸尿管結(jié)石發(fā)生在輸尿管遠(yuǎn)端，但是，此處直徑5～10 mm結(jié)石自發(fā)排出率僅為25%～53%［7］。針對(duì)這類結(jié)石，主要通過(guò)保守排石治療（如運(yùn)動(dòng)、大量飲水、消腫、抗炎、中藥與對(duì)癥處理等）、ESWL以及URS等療法加以治療，近年來(lái)西藥用于排石的研究越來(lái)越受到關(guān)注，特別是對(duì)α受體阻斷劑的研究及運(yùn)用。

影響排石的主要因素：結(jié)石直徑、輸尿管腔直徑、輸尿管平滑肌狀況、結(jié)石滯留位置黏膜水腫等。若結(jié)石直徑大于1.0 cm，則難以自然排出，采用普通藥物也難以治療，故而，一般選擇外科干預(yù)，如ESWL、URS等［8］。

Morita等［9］發(fā)現(xiàn)坦索羅辛具備更佳解痙效果，主要是因?yàn)榇怂幠軌蛱嵘Ｗ栎斈蚬芴荻葔毫?，削弱輸尿管蠕?dòng)頻率，使平滑肌松弛，有助于輸尿管遠(yuǎn)端結(jié)石排出。通過(guò)Sigala等［10］研究，α1受體被發(fā)現(xiàn)，其大量分布于輸尿管管壁遠(yuǎn)端，選擇性α1A受體阻滯劑有助于輸尿管遠(yuǎn)端結(jié)石的治療。坦索羅辛為α腎上腺素能受體阻滯劑，其具備高選擇性，可以阻斷的受體亞型為α1A以及 α1D。呂家駒等［3］認(rèn)為其不但對(duì)α1A受體（位于膀胱三角區(qū)）進(jìn)行阻滯，降低結(jié)石刺激膀胱三角區(qū)的程度；還對(duì)α1D受體（位于輸尿管下段平滑肌上）進(jìn)行阻滯，導(dǎo)致輸尿管下段平滑肌緊張度下降。上述兩項(xiàng)都有利于輸尿管平滑肌痙攣程度的減弱，便于輸尿管結(jié)石排出。因?yàn)楣?lè)無(wú)法阻斷α1B受體亞型，故而，很少發(fā)生體位性低血壓以及其他副作用。α1A、α1D受體大多集中在輸尿管下段，在此位置，坦索羅辛能呈現(xiàn)最優(yōu)性能，鑒于此，也將其用于治療輸尿管遠(yuǎn)端結(jié)石［11］。

通過(guò)本研究觀察，發(fā)現(xiàn)中成藥尿石通丸能夠緩解輸尿管黏膜水腫，加速炎癥吸收與結(jié)石消溶，聯(lián)合坦索羅辛，不但能夠減弱平滑肌基礎(chǔ)張力，降低輸尿管蠕動(dòng)頻率與幅度，有助于局部血供的轉(zhuǎn)好，以及輸尿管平滑肌痙攣的解除，同時(shí)降低痛感，隨之減小了結(jié)石遠(yuǎn)端壓力；此外，其還能夠提升輸尿管的尿液傳輸性能，加大結(jié)石近端壓力。上述兩項(xiàng)作用共同施加影響，使得于結(jié)石位置產(chǎn)生從近至遠(yuǎn)的壓力梯度，有助于結(jié)石下移排出［12?15］。坦索羅辛對(duì)尿石通丸排石有較好的互補(bǔ)作用，能使結(jié)石排出時(shí)間縮短為（8.4±2.0）d，且結(jié)石排出率高達(dá)89.2%，顯著高于僅使用尿石通丸排石組的51.2 %，伴發(fā)腎絞痛幾率也顯著降低，無(wú)明顯的不良反應(yīng)。因此，在輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石治療中，選用坦索羅辛聯(lián)合尿石通丸具備高效性，對(duì)緩解腎絞痛作用明顯，并發(fā)癥少，降低了外科干預(yù)的幾率，效果明顯優(yōu)于單純應(yīng)用尿石通丸，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Tamsulosin combined Niaoshitong pill in the treatment of distal ureteral calculus clinical application

LIU Kun，HAUNG Jian，CHEN Shi?wei

（Department of Urinary Surgery，the174th Hospital of PLA/Xiamen University Affiliated Chenggong Hospital，Xiamen361003，F(xiàn)ujian，China）

Objective To evaluate the clinical effect of Tamsulosin Hydrochloride Sustained Release Capsules（trade name：Hale）combined Niaoshitong pill in the treatment of distal ureteral calculus. Methods 184 cases of distal ureteral calculus were choosed from 2014 March to 2016 March in our hospital，and randomly divided into two groups：control group（82 cases）simple used Niaoshitong pill treatment（oral Niaoshitong pill 4 g，2／d，at the same time，the daily drinking water＞2000 mL）；Observation group（102 cases）used Niaoshitong pill combined Tamsulosin（oral 0.4 mg，1／d）.To observe the lithecbole rate and lithecbole time. Results Control group lithecbole rate was 51.2% （42／82），and average lithecbole time was（10.5±3.3）days；Observation group lithecbole rate was 89.2% （91／102），and average lithecbole time was（8.4±2.0）days；There was significant difference in lithecbole rate and lithecbole time of two groups（P＜0.05）. Conclusion Tamsulosin Hydrochloride Sustained Release Capsules（Hale）com?bined Niaoshitong pill in treatment of distal ureteral calculus can obviously shorten the lithecbole time and increase lithecbole rate，which is superior to the simple using Niaoshitong pill.

Tamsulosin；Niaoshitong pill；Distal ureteral calculus

R693.4

A

1672?271X（2017）01?0042?03

10.3969／j.issn.1672?271X.2017.01.011

2016?12?14；

2017?01?05）

（本文編輯：葉華珍； 英文編輯：王建東）

361003 廈門，解放軍第174醫(yī)院（廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院）泌尿外科

劉 焜，黃 健，陳世偉.坦索羅辛聯(lián)合尿石通丸在輸尿管遠(yuǎn)端小結(jié)石中的臨床應(yīng)用［J］.東南國(guó)防醫(yī)藥，2017，19（1）：42?44.