徐玉勛
1 產品介紹
近年來,隨著醫(yī)藥工業(yè)的迅速發(fā)展,薄膜包衣技術得到了越來越廣泛的應用,逐步取代了傳統(tǒng)的片劑糖衣工藝。目前薄膜包衣工藝多采用有機溶媒作為介質,易于包衣成膜,但由于有機溶媒的大量使用,工藝存在了明顯的局限性:①不安全,有機溶液易燃,易爆,有毒等難題,必須安裝防爆系統(tǒng),空氣污染監(jiān)測系統(tǒng)。②包衣液粘度大,固含量低10%以下,包衣過程耗時耗能,還要求殘留溶劑的控制。③有機溶劑價格昂貴,難以回收,增加生產成本。水性包衣材料及相關工藝研究已經成為包衣工藝的重要發(fā)展方向。水性包衣材料的應用形式主要有水溶液、水混懸液和水分散體三種類型,目前發(fā)展較快的是水分散體包衣技術。聚合物水分散體是以水為分散介質,聚合物以固態(tài)或半固態(tài)球形粒子形式分散在水中所組成的水性包衣系統(tǒng)。腸溶型水分散體的應用,不僅解決片劑生產中避免使用有機溶媒的問題,還具有固含量高和黏度低的優(yōu)點,有利于包衣操作和縮短包衣時間,對增強我國制劑產業(yè)化競爭力具有重大意義。
腸溶型水分散體包衣材料,主要用作固體制劑的薄膜包衣。腸溶型水分散體包衣材料在片劑、膠囊劑的薄膜包衣以及緩控釋制劑方面均有良好的應用,作為一種性能優(yōu)越、應用廣泛的新型薄膜包衣材料及應用技術具有遠大的前景。
腸溶型水分散體包衣材料,經過對其配方不斷調整優(yōu)化尋找最佳方案,即符合在胃液2小時衣膜完整不被破壞,又符合在腸液40分鐘內完全溶解不影響藥物的溶出度,經過多次包衣試驗論證其特征確定最優(yōu)組份。
產品的關鍵技術是腸溶型水分散體包衣材料的原料組成和優(yōu)選,包衣過程的控制。使得固體藥物制劑包衣時在胃液和腸液同時符合藥典規(guī)定,加快了藥物的釋放度,保證了產品質量穩(wěn)定性。同時,使用水做溶劑比用乙醇做溶劑生產時更安全,降低了生產成本,提高了產品市場競爭力。
2 產品的技術原理
腸溶型水分散體包衣材料,經過對其配方不斷調整優(yōu)化尋找最佳方案,即符合在胃液2小時衣膜完整不被破壞,又符合在腸液40分鐘內完全溶解不影響藥物的溶出度,經過多次包衣試驗論證其特征是最優(yōu)重量份為:Ⅰ號樹脂乳膠液30份、聚乙烯吡咯烷酮1.4份、聚乙二醇4000 0.9份、滑石粉5.4份、鈦白粉0.9份、二氧化硅0.4份、檸檬酸三乙脂3份、碳酸氫鈉1.2份、十二烷基硫酸鈉0.6份、水56.2份。
胃液是指鹽酸溶液,配制方法是取濃鹽酸9ml用水稀釋至1000ml,即得。
腸液是指磷酸鹽緩沖液(PH6.8),配制方法是取磷酸二氫鉀6.8g,氫氧化鈉0.94g,用水稀釋至1000ml,即得。
3 產品的技術方案
該產品經過對不同藥物進行包衣小試,中試確定不同增重達到符合藥典要求,然后進行正常生產,具體制備方法是:
①粉篩:在常溫下,聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000 、滑石粉、鈦白粉、二氧化硅、碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉過80目加厚振動篩;
②混合:在常溫下,將上述原料按配方稱取所需用量,投入V型混合機,擰緊蓋后,開啟攪拌30分鐘,攪拌后均勻投入正在攪拌的Ⅰ號樹脂乳膠液和水中,并加入檸檬酸三乙酯,攪拌30分鐘后即可形成腸溶型水分散體包衣材料;
③包衣:取小量上述出料物進行包衣試驗,合格后,稱取素片投入包衣鍋中,根據包衣鍋大小確定素片的量,一般為包衣鍋容量的三分之二,啟動包衣鍋進風溫度80度,預熱片床到42度,鍋體轉速6轉每分鐘,啟動排風,風量2000立方米每小時,開啟空氣壓縮機壓力4Kg,啟動霧化壓力,調整扇面壓力,啟動蠕動泵,包衣液流速200g每分鐘,包衣完畢取樣片檢查衣膜外觀質量是否光滑平整;
④成品檢驗:取樣化驗,質量符合規(guī)定后包裝入庫。
4 產品的關鍵技術
關鍵技術是腸溶型水分散體包衣材料的原料組成和優(yōu)選,包衣過程的控制。使得固體藥物制劑包衣時在胃液和腸液同時符合藥典規(guī)定,加快了藥物的釋放度,保證了產品質量穩(wěn)定性。同時,使用水做溶劑比用乙醇做溶劑生產時更安全,降低了生產成本,提高了產品市場競爭力。
主要解決的問題:
①提高固體制劑藥物如腸溶型片劑,丸劑等釋放度的釋放量,增強了產品質量的穩(wěn)定性;
②避免使用有機溶劑可消除靜電,無需安裝防爆和空氣污染檢測設施,消除安全隱患;
③改變包衣操作參數和方法,用水做噴霧載體,溶液粘度降低,固含量可達到20%,能相對縮短包衣時間,提高包衣效率;
④產品價格降幅近1-2倍,客戶使用此產品增加經濟效益,保障了產品的市場競爭力。
5 主要技術創(chuàng)新點
5.1 技術創(chuàng)新
項目的關鍵技術是腸溶型水分散體包衣材料的各種輔料組成和配比,包衣增重的控制,使得固體藥物制劑包衣后即在胃液檢測合格,又在腸液檢測符合規(guī)定,加快了藥物的釋放度,保證了產品質量穩(wěn)定性。同時,使用水做溶劑比用乙醇做溶劑生產時更安全,降低了生產成本,提高了產品競爭力。
5.2 應用創(chuàng)新
傳統(tǒng)生產工藝包衣材料的組成含有腸溶型聚丙烯酸樹脂如Ⅱ和Ⅲ型號不溶于水,溶于乙醇,造成包衣材料只能用乙醇做為載體進行包衣,包衣后給生產工藝造成重大缺陷,這一問題很多包衣廠家無法解決。用水做載體進行包衣,腸溶型水分散體包衣材料的組成在國內還是空白,國外也就少數幾家,價格壟斷在所難免,本發(fā)明可迫使國外產品降價,應用前景值得推廣,理由是經濟和環(huán)保。
6 產品的社會經濟效益
本產品技術具有較高的社會經濟效益,其技術水平先進,產品的工藝流程短,后處理容易,重復性好;是低成本、高產率且技術含量高的產品,因此具有十分廣闊的市場前景和較好的社會經濟效益。產品的新工藝的開發(fā),具有縮短反應周期,提高效率和質量指標等優(yōu)點。產品的產業(yè)化生產,有利于藥用輔料的研究和發(fā)展,具有推動我國醫(yī)藥市場產品結構調整和新技術產業(yè)化進程,對繁榮區(qū)域經濟有著至關重要的作用。