沈欣 雷世光 宋沈超 陳慧娟 袁薇

2015年貴州省肺結(jié)核患者耐藥監(jiān)測(cè)情況分析

沈欣1雷世光2宋沈超1陳慧娟2袁薇2

目的 為了解貴州省結(jié)核病耐藥情況，為貴州省結(jié)核病防治提供科學(xué)依據(jù)。方法 在2015年1月至2015年12月期間收集結(jié)核分枝桿菌菌株，用比例法進(jìn)行6種抗結(jié)核藥物異煙肼(INH)、利福平(RFP)、鏈霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km)的藥物敏感性測(cè)定。 結(jié)果 716例結(jié)核分枝桿菌中總耐藥率為18.6%，耐多藥率為5.4%，其中初始耐藥率為14.9%，獲得性耐藥率為24.3%，初始耐多藥率為3.0%，獲得性耐多藥率為9.3%。獲得性耐藥率高于初始耐藥率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.913，P<0.05)；獲得性耐多藥率高于初始耐多藥率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.157，P<0.01)。不同性別肺結(jié)核患者耐藥率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.585，P<0.01)。各年齡段耐藥率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.761，P<0.05)。 結(jié)論 貴州省結(jié)核病耐藥水平較低，但耐藥結(jié)核問(wèn)題仍不能忽視，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)耐藥結(jié)核病的監(jiān)測(cè)與防治工作。

結(jié)核病；耐藥；監(jiān)測(cè)

我國(guó)的結(jié)核病疫情情況嚴(yán)重，是世界上結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一。近年來(lái)，耐藥結(jié)核病(drug-resistant tuberculosis, DR-TB)的流行成為結(jié)核病防控工作中的一個(gè)難題。據(jù)2016年世界衛(wèi)生組織報(bào)告指出：印度、印度尼西亞、中國(guó)、尼日利亞、巴基斯坦和南非這六個(gè)國(guó)家的結(jié)核病新病例占了2015年全球結(jié)核病新病例總數(shù)的60%。2015年估計(jì)有58萬(wàn)例耐多藥結(jié)核病(含利福平耐藥結(jié)核病)需治療，其中印度、中國(guó)和俄羅斯聯(lián)邦占了耐多藥結(jié)核病總病例的45%[1]。耐藥結(jié)核病已經(jīng)成為危害人類健康的一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此，為了解耐藥結(jié)核病的現(xiàn)狀及流行趨勢(shì)，加強(qiáng)結(jié)核病的耐藥監(jiān)測(cè)有著重要意義[2]。本文旨在通過(guò)對(duì)貴州省結(jié)核病耐藥監(jiān)測(cè)藥敏結(jié)果的情況進(jìn)行分析，為貴州省的結(jié)核病防治提供一些依據(jù)?，F(xiàn)將情況報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2015年1月1日至2015年12月31日期間經(jīng)痰涂片、痰培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)等檢查確診的肺結(jié)核患者1440例，排除各種資料不全等因素，本次耐藥監(jiān)測(cè)共納入有完整的藥敏分析結(jié)果的結(jié)核分枝桿菌感染有716例。男488例(68.2%)，女228例(31.8%)；年齡9-87歲，平均48.2歲；初治患者436例，占60.9%，復(fù)治患者280例，占39.1%。

二、方法

1 痰涂片及培養(yǎng)：痰標(biāo)本經(jīng)抗酸染色涂片檢查后再進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌分離培養(yǎng)(污染率控制在5%以下)。

2 藥敏試驗(yàn)及菌種鑒定：對(duì)6種抗結(jié)核藥物異煙肼(H)、利福平(R)、鏈霉素(S)、乙胺丁醇(E)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km)采用WHO推薦的比例法進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)。菌型鑒定對(duì)培陽(yáng)菌株進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌和非結(jié)核分枝桿菌鑒別。

3 質(zhì)量控制：整個(gè)過(guò)程中的痰標(biāo)本涂片、培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)、菌型鑒定均嚴(yán)格按照中國(guó)防癆協(xié)會(huì)編著的《結(jié)核病診斷實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行[3]?？h級(jí)將陽(yáng)性菌株送至市級(jí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和菌種鑒定，省級(jí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)及開(kāi)展監(jiān)測(cè)質(zhì)量控制。室間質(zhì)量評(píng)估由省市級(jí)參比實(shí)驗(yàn)室完成。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用Excel 2007進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，通過(guò)SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。率的比較采用χ2分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

四、相關(guān)定義[4]

單耐藥：對(duì)1種抗結(jié)核藥物耐藥的結(jié)核?。欢嗄退帲簩?duì)1種以上抗結(jié)核藥物耐藥的結(jié)核病(但不包括同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥)；耐多藥：至少同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥的結(jié)核病；廣泛耐藥：除至少同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥外，還對(duì)任何氟喹諾酮類藥物及3種注射藥(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1種藥物耐藥。

結(jié) 果

一、監(jiān)測(cè)一般情況

在本次監(jiān)測(cè)的716例結(jié)核分枝桿菌中，對(duì)H、R、E、S、Ofx和Km6種藥物均敏感的菌株為583例，占81.4% ；對(duì)任一種或一種以上抗結(jié)核藥物耐藥的菌株為133 例，總耐藥率為18.6 %。其中單耐藥82例(11.5%)，多耐藥12例(1.7%)，耐多藥39例(5.4%)。

二、初始及獲得性耐藥情況

436例初治患者的初始耐藥率為14.9% ，280例復(fù)治患者的獲得性耐藥率為24.3 %，獲得性耐藥率高于初治耐藥率(χ2=9.913，P<0.05)；初始耐多藥率為3.0%，獲得性耐多藥率為9.3%，獲得性耐多藥率高于初治耐多藥率(χ2=13.157，P<0.01)。(見(jiàn)表1)。

三、耐藥順位情況

對(duì)6種抗結(jié)核藥物的耐藥率順位由高到低依次為：R(10.2%)、H(9.5%)、S(8.1%)、E(1.7%)、Ofx(0.6%)、Km(0)；初治患者的耐藥順序?yàn)镾(8.3%)、H(6.4%)、R(6.0%)、E(1.1%)、O(0.9%)、Km(0)，復(fù)治患者的耐藥順序?yàn)镽(16.8%)、H(14.3%)、S(7.9%)、E(2.5%)、Ofx(0)和Km(0)。(見(jiàn)表1)。

表1 結(jié)核分枝桿菌耐藥情況

四、不同性別、年齡、職業(yè)和民族人群的耐藥情況

對(duì)本次監(jiān)測(cè)的716株結(jié)核分枝桿菌作進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)：其中男性耐藥率為21.3 %，女性耐藥率為12.7 %，男性耐藥率高于女性耐藥率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；在不同年齡組中，以20-40歲年齡組耐藥率最高(24.3%)，以≤20歲年齡組耐藥率最低，不同年齡組間耐藥率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在職業(yè)分布中，以農(nóng)民耐藥率位居最高，家政、家務(wù)及待業(yè)人員次之，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；在民族中，以漢族與其他少數(shù)民族耐藥率相比，少數(shù)民族耐藥率高于漢族耐藥率，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。(見(jiàn)表2)。

表2 不同性別、年齡、職業(yè)和民族結(jié)核病患者耐藥情況

討 論

耐藥結(jié)核病具有治愈率低、治療成本高、毒副作用大等特點(diǎn)[5]，成為結(jié)核病防控中的一大障礙。此次對(duì)761例結(jié)核分枝桿菌感染患者監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)：總耐藥率為18.6 %，其中初始耐藥率為14.9%，獲得性耐藥率為24.3 %；耐多藥率為5.4%。比2010年第5次全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查顯示的總耐藥率為36.8%，耐多藥率為6.8%水平低[6]。低于2007-2008年全國(guó)結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查總耐藥率為37.79%，耐多藥率為8.32%的水平[7]。也低于相鄰省份的有關(guān)報(bào)道[8-10]。這可能與貴州省近年來(lái)不斷加強(qiáng)結(jié)核病防控，對(duì)肺結(jié)核病人規(guī)范管理與治療有關(guān)。在本次研究中，發(fā)現(xiàn)復(fù)治患者耐藥率(24.3 %)和耐多藥率(9.3%)都高于初治患者(14.9%)和(3.0%)，說(shuō)明復(fù)治是耐藥和耐多藥產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素之一,與相關(guān)報(bào)道一致[11-12]?？赡茉蚴遣糠只颊邔?duì)結(jié)核病沒(méi)有引起足夠的重視，治療不規(guī)范、不及時(shí)，中途因經(jīng)濟(jì)原因停藥或自行中斷治療，產(chǎn)生了不規(guī)則化療史，導(dǎo)致結(jié)核病復(fù)發(fā)。

在本次耐藥監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)：男性患者的耐藥率高于女性患者，說(shuō)明男性患者相對(duì)女性更易對(duì)抗結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥，與汪清雅等報(bào)道一致[13]?？赡苁且?yàn)槟行允羌彝サ慕?jīng)濟(jì)支柱，工作任務(wù)重，壓力大，以致男性治療依從性較女性差，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)男性患者的規(guī)范治療與全程督導(dǎo)，提高他們的依從性。以20-40歲年齡組耐藥率最高，以40-60歲次之，與其他各年齡段耐藥率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與相關(guān)報(bào)道類似[12,14]，說(shuō)明青中年是耐藥結(jié)核病的高發(fā)人群?？赡芘c青中年是社會(huì)活動(dòng)的活躍人群，在外工作或活動(dòng)時(shí)間較長(zhǎng)，促使他們有更多的獲得結(jié)核病傳播的機(jī)會(huì)。

我省從2012年開(kāi)始對(duì)肺結(jié)核病進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)，近年的報(bào)道指出貴州省2012年10個(gè)縣區(qū)的總耐藥率為14.7%[15]，2012-2014年11個(gè)縣區(qū)的總耐藥率為17.5%[16]。本次監(jiān)測(cè)覆蓋達(dá)60個(gè)縣區(qū)(占68.9%)，在監(jiān)測(cè)過(guò)程中，嚴(yán)格對(duì)監(jiān)測(cè)進(jìn)行質(zhì)量控制，初步獲得了全省結(jié)核病耐藥的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，為結(jié)核病的進(jìn)一步預(yù)防和控制奠定了良好的基礎(chǔ)。綜上所述，我們應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行結(jié)核病耐藥的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)與推廣新的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)在診斷與耐藥檢測(cè)中的運(yùn)用[17-18]，掌握耐藥結(jié)核病的流行現(xiàn)狀及耐藥趨勢(shì)，以達(dá)到減少肺結(jié)核耐藥的目的。

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Analysis of drug resistance surveillance of tuberculosis in Guizhou province in 2015

SHENXin,LEIShi-guang,SONGShen-chao,CHENHui-juan,YUAN

WeiSchoolofPublicHealth,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang,Guizhou550004,China

Objective To understand the status of drug resistant in tuberculosis (TB) in Guizhou province, so as to provide scientific evidences for TB prevention and control. Methods Mycobacterium tuberculosis (MTB) were collected from January 2015 to December 2015, and were tested for drug resistance by proportional method with 6 kinds of anti-TB drugs, including isoniazide (INH), streptomycin (SM), rifampicin (RFP), ethambutol (EMB), ofloxacin (Ofx) and kanamycin (Km). Results The total rate of drug resistant and multi-drug resistant (MDR) of 716 MTB were 18.6% and 5.4%, respectively. The rate of initial drug resistant and acquired drug resistant were 14.9% and 24.3%, respectively. The rate of initial MDR and acquired MDR were 3.0% and 9.3%, respectively. The acquired drug resistant rate was higher than the initial drug resistant rate, and the difference was significant (χ2=9.913,P<0.05). The acquired MDR rate was higher than the initial MDR rate, and the difference was significant (χ2=13.157,P<0.01). There was statistical significance on drug resistant rate difference between gender of TB patients (χ2=7.585,P<0.01). There was statistical significance on drug resistant rate difference among each age of TB patients (χ2=9.761,P<0.05). Conclusion The drug-resistant TB level is low in Guizhou province, but the problem of drug-resistant TB can't be ignored. We should enhance surveillance and control the drug-resistant tuberculosis.

tuberculosis; drug-resistant; surveillance

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.002

1. 550004 貴州 貴陽(yáng)，貴州醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 2. 550004 貴州 貴陽(yáng)，貴州省疾病預(yù)防控制中心

雷世光，E-mail：lsg@gzscdc.org

2016-12-01]