李愛斌，諶根珍，熊學(xué)峰，祝兵兵，楊麗萍，萬(wàn)小芳

(南昌縣人民醫(yī)院，江西 南昌 330200)

β胡蘿卜素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的臨床療效觀察〔1〕

李愛斌，諶根珍，熊學(xué)峰，祝兵兵，楊麗萍，萬(wàn)小芳

(南昌縣人民醫(yī)院，江西 南昌 330200)

目的：觀察β胡蘿卜素膠囊聯(lián)合布地奈德干粉吸入劑普米克都保治療支氣管哮喘的臨床效果。方法：選擇2014年1月-2016年2月按照2014年GINA指南及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)確診的輕、中度支氣管哮喘患者120 例，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，各60 例，觀察組采用β胡蘿卜素膠囊聯(lián)合普米克都保治療，對(duì)照組采用維生素A聯(lián)合普米克都保治療。觀察兩組免疫球蛋白A(IgA)，免疫球蛋白M(IgM)，免疫球蛋白G(IgG)，T細(xì)胞亞群T3、T4、T8、T4/T8，動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)，二氧化碳分壓(PaCO2)，一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)，用力肺活量(FVC)，一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)，一秒鐘用力呼氣容積所占百分比(FEV1%)以及臨床療效。結(jié)果：兩組患者治療前后外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG，T細(xì)胞亞群T3、T4、T8、T4/T8水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但治療后觀察組IgA、IgM、IgG、T3、T4、T8、T4/T8的改善狀況比對(duì)照組更好(P<0.01)。觀察組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2、PaCO2比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，對(duì)照組FEV1、FVC、PaCO2治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2、PaCO2與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。觀察組總有效率為96.67%，對(duì)照組為83.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)。結(jié)論：適量β胡蘿卜素膠囊聯(lián)合布地奈德干粉吸入劑普米克都保治療支氣管哮喘，療效確切。β胡蘿卜素抗氧化功能可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，起到抗炎、協(xié)調(diào)免疫因子、改善呼吸功能的作用，從而提高治療效果。

支氣管哮喘；β胡蘿卜素；維生素A；普米克都保；免疫球蛋白；T細(xì)胞亞群；動(dòng)脈血?dú)夥治?；肺功?/p>

支氣管哮喘是常見病、多發(fā)病。由于其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，給治療帶來(lái)了不少棘手的問(wèn)題[1-3]。維生素A(VitA)有維持上皮完整性、提高機(jī)體免疫力及抗感染作用。臨床采用VitA輔助治療支氣管哮喘取得了比較滿意的效果[4]。但由于哮喘反復(fù)發(fā)作，治療時(shí)間比較長(zhǎng)，而長(zhǎng)期服用VitA會(huì)出現(xiàn)一些急性中毒的癥狀[5-6]。本項(xiàng)目采用VitA前體β胡蘿卜素替代VitA聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘，利用β胡蘿卜素在人體可自動(dòng)逐步轉(zhuǎn)化為VitA[7]，不會(huì)由于VitA過(guò)量而中毒，起到既能替代VitA治療支氣管哮喘，又沒(méi)有VitA不良反應(yīng)的效果。

1 資料與方法

1.1 支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照2014年支氣管哮喘GINA指南及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]：第一，超過(guò)1個(gè)癥狀(喘息、氣短、胸悶和咳嗽)；第二，夜間或早晨癥狀常常加重；第三，癥狀表現(xiàn)和強(qiáng)度隨時(shí)間變化；第四，癥狀是由病毒感染(感冒)、鍛煉、接觸過(guò)敏原、天氣變化、大笑或刺激物如汽車廢氣、煙霧或強(qiáng)烈氣味觸發(fā)；第五，肺功能至少出現(xiàn)一次一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)下降，一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)降低(FEV1/FVC正常參考值成人≥75%～80%)；第六，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；第七，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性；第八，支氣管哮喘分級(jí)：輕度，持續(xù)癥狀≥每周1次，但<每日1次，可能影響活動(dòng)和睡眠，夜間哮喘癥狀>每月2次，但<每周1次，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值≥80%個(gè)人最佳值，F(xiàn)EV1變異率20%～30%；中度，持續(xù)每日有癥狀，影響活動(dòng)和睡眠，夜間哮喘癥狀≥每周1次，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值60%～79%個(gè)人最佳值，F(xiàn)EV1變異率>30%。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

符合上述支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度患者，年齡18～75 歲，病程不計(jì)。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署了知情同意書。

1.3 排除與剔除標(biāo)準(zhǔn)

危重哮喘的患者，合并心、肝、腎等系統(tǒng)危重原發(fā)性疾病患者；結(jié)核、矽肺、真菌、腫瘤所致的喘息患者；激素依賴型哮喘患者；妊娠、哺乳期及精神病患者；對(duì)治療藥物過(guò)敏的患者；實(shí)驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者；自行退出實(shí)驗(yàn)者；臨床資料不全者。

1.4 一般資料

選擇2014年1月—2016年2月符合上述標(biāo)準(zhǔn)的支氣管哮喘患者120 例，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，各60 例。觀察組男34 例，女26 例，年齡(49.15±17.79) 歲，病程(7.56±5.62) 年；重癥24 例，中度36 例。對(duì)照組男32 例，女28 例，年齡(50.37±16.42) 歲，病程(8.07±5.68) 年；重癥25 例，中度35 例。兩組患者性別、年齡、病程、危重程度一致性檢驗(yàn)P>0.05。

1.5 方法

1.5.1 治療方法

觀察組采用β胡蘿卜素膠囊(0.5 g×100粒，湯臣倍健天然β-胡蘿卜素軟膠囊)，每次50 mg，每日1次，同時(shí)用布地奈德干粉吸入劑普米克都保(AstraZenecaAB)每次200 μg，每日2 次。對(duì)照組采用維生素A膠囊(100 mg×60粒，康麥斯牌維生素A軟膠囊)每次100 mg，每日1次，同時(shí)布地奈德干粉吸入劑普米克都保每次200 μg，每日2次。療程8周。

1.5.2 觀察指標(biāo)

免疫因子檢測(cè)：采集患者外周血5 mL，采用CD3700全自動(dòng)五分類血球分析儀(美國(guó)雅培)測(cè)定血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)。BD FACSCALIBUR流式細(xì)胞儀(上海曙誠(chéng)醫(yī)療科技發(fā)展有限公司)檢測(cè)T細(xì)胞亞群T3、T4、T8、T4/T8。血?dú)夥治觯河醚排鄆-STAT300血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。肺功能檢查：用Master Screen CPX運(yùn)動(dòng)心肺功能儀(上海名元實(shí)業(yè)有限公司)檢查FEV1、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、一秒鐘用力呼氣容積所占百分比(FEV1%)。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：安靜狀態(tài)下，PaO2上升或PaCO2下降均>10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，臨床癥狀明顯減輕或消失；有效：安靜狀態(tài)下，PaO2上升或PaCO2下降<10 mm Hg，臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)或部分好轉(zhuǎn)；無(wú)效：病情無(wú)變化或加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件包計(jì)算，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用方差齊性檢驗(yàn)后，進(jìn)行t檢驗(yàn)，α=0.05。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群檢查結(jié)果

兩組患者治療前后外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG，T細(xì)胞亞群T3、T4、T8、T4/T8水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組IgA、IgM、IgG、T3、T4、T8、T4/T8的改善狀況比對(duì)照組更好(見表1)。

2.2 肺功能、血?dú)夥治鼋Y(jié)果

觀察組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2、PaCO2比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組FEV1、FVC、PaCO2治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2、PaCO2與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

表1 兩組患者外周血免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果

表2 兩組患者肺功能、血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較

2.3 臨床療效 觀察組總有效率為96.67%，對(duì)照組為83.33%，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.80，P=0.02)(見表3)。

表3 兩組臨床效果比較 例(%)

3 討 論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞如Eos(嗜酸粒細(xì)胞)、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患[9-10]，可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和不同程度的、可逆性氣道通氣障礙。近年來(lái)隨著環(huán)境和人們生活方式的改變，哮喘的患病率及病死率均上升[11]。目前支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，國(guó)內(nèi)外專家多半認(rèn)為免疫細(xì)胞因子的改變?cè)谥夤芟l(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。因此治療多采用抗炎、提高免疫功能的措施[12]。VitA屬脂溶性維生素，具有視黃醇生物活性。VitA是細(xì)胞組織生長(zhǎng)發(fā)育所必需的物質(zhì)，它可維持呼吸道黏膜上皮細(xì)胞正常生長(zhǎng)與分化，具有顯著的抗炎作用[13]。我國(guó)何金根等[14]采用霧化吸入VitA減輕了哮喘大鼠的炎癥反應(yīng)，這一作用可能與哮喘大鼠外周血CD3+T細(xì)胞和CD4+CD25+Treg細(xì)胞升高、CD8+T細(xì)胞降低有關(guān)。霧化吸入VitA可使哮喘大鼠血清細(xì)胞因子IL-4和IL-10降低，從而減輕哮喘炎癥反應(yīng)。但VitA過(guò)量服用會(huì)出現(xiàn)頭痛、骨及關(guān)節(jié)痛、疲勞、煩躁、食欲差、皮膚干燥、癢、唇裂、脫發(fā)和肝大等不良反應(yīng)，而β胡蘿卜素是VitA前體，在人體可轉(zhuǎn)換成VitA，發(fā)揮VitA的功效，且沒(méi)有任何不良反應(yīng)，還可克服全反式維甲酸對(duì)Th2反應(yīng)的促進(jìn)作用，避免了VitA治療哮喘的缺點(diǎn)[15]。β胡蘿卜素是一種十分安全的維生素A原，可較多地貯存在肝臟內(nèi)，根據(jù)人體內(nèi)VitA的水平，β胡蘿卜素可自動(dòng)逐步轉(zhuǎn)化為VitA，不會(huì)由于VitA過(guò)量而中毒。因此，國(guó)外β胡蘿卜素被稱為無(wú)毒VitA，用于大多數(shù)VitA應(yīng)用領(lǐng)域[16-17]。β胡蘿卜素是良好的自由基猝滅劑，具有很強(qiáng)的抗氧化活性，能有效地阻斷細(xì)胞內(nèi)的鏈?zhǔn)阶杂苫磻?yīng)。天然β胡蘿卜素除了全反式結(jié)構(gòu)外，還存在較多量的順式異構(gòu)體，特別是9-順式β胡蘿卜素，而這種異構(gòu)體在β胡蘿素的遺傳毒性和抗遺傳毒性中起到關(guān)鍵性作用，含9-順式β胡蘿卜素即使在高劑量區(qū)，也無(wú)明顯遺傳毒性。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前后外周血免疫球蛋白IgA、IgM、IgG，T細(xì)胞亞群T3、T4、T8、T4/T8水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組IgA、IgM、IgG、T3、T4、T8、T4/T8的改善狀況比對(duì)照組更好，說(shuō)明β胡蘿卜素膠囊配合布地奈德干粉吸入劑普米克都保治療支氣管哮喘提高機(jī)體免疫力的效果優(yōu)于VitA膠囊配合布地奈德干粉吸入劑普米克都保。肺功能、血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示，觀察組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2、PaCO2比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組只有FEV1、FVC、PaCO2治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、PaO2、PaCO2與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見β胡蘿卜素膠囊同時(shí)配合布地奈德干粉吸入劑普米克都保對(duì)改善分肺功能的效果也優(yōu)于VitA膠囊配合布地奈德干粉吸入劑普米克都保。本研究結(jié)果表明，β胡蘿卜素膠囊同時(shí)配合布地奈德干粉吸入劑普米克都保治療支氣管哮喘的總體效果均優(yōu)于VitA膠囊配合布地奈德干粉吸入劑普米克都保，其中起關(guān)鍵作用的是β胡蘿卜素，它通過(guò)其抗氧化功能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而達(dá)到抗炎、協(xié)調(diào)免疫因子作用、改善支氣管哮喘患者的呼吸功能、提高治療效果的目的。由于人體正常新陳代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生中間產(chǎn)物自由基，自由基會(huì)使生物膜的多不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)、核酸等喪失功能。β胡蘿卜素作為抗氧化劑是自由基有效的淬滅劑和捕捉劑，它可阻止自由基的鏈鎖反應(yīng)[18-19]。一些研究認(rèn)為β胡蘿卜素抗氧化作用有雙重性，在氧分壓高、濃度高和氧化還原狀態(tài)不平衡時(shí)具有促氧化活性[20]，大劑量的β胡蘿卜素對(duì)抗氧化作用沒(méi)有效果甚至還會(huì)增加某些疾病的危險(xiǎn)[21]，因此本研究采用β胡蘿卜素每日50 mg，每日1次，聯(lián)合布地奈德干粉吸入劑普米克都保每次200 μg，每日2次的治療方法，達(dá)到了治療支氣管哮喘患者比較理想的效果，β胡蘿卜素的作用優(yōu)于VitA，支氣管哮喘患者長(zhǎng)期使用不會(huì)出現(xiàn)VitA的毒副反應(yīng)。

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1671-8631(2017)04-0266-05

〔1〕本課題為江西省衛(wèi)生廳普通科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)20164024)

R562.25

B

2016-09-14

(本文編輯：王作利)

李愛斌(1972— )，男，江西省南昌縣人，學(xué)士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科工作。