楊小蘭，胡美，崔德軍，劉琦

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院消化科，貴州貴陽(yáng)550002）

--綜述--

中藥提取物對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎黏膜屏障的研究進(jìn)展

楊小蘭，胡美，崔德軍，劉琦

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院消化科，貴州貴陽(yáng)550002）

潰瘍性結(jié)腸炎為慢性腹瀉的主要病因，是內(nèi)科常見(jiàn)病、多發(fā)病和難治性疾病。UC病因和發(fā)病機(jī)制仍不清楚，缺乏特異有效的藥物。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)和藥理學(xué)研究進(jìn)展，從我國(guó)特有的中醫(yī)藥中探尋中藥有效成份治療UC的研究越來(lái)越多。研究發(fā)現(xiàn)中藥提取物具有促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖分化、抑制凋亡、調(diào)節(jié)免疫、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)等多種生物學(xué)作用。但其研究結(jié)果不完全一致。本文對(duì)中藥提取物對(duì)UC腸黏膜屏障的作用及機(jī)制做一報(bào)道。

腸黏膜屏障；潰瘍性結(jié)腸炎；中藥提取物；腸道菌群；信號(hào)通路

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）是一種病因不明且反復(fù)發(fā)作的慢性腸道炎癥性疾病，嚴(yán)重影響病人身心健康和生活質(zhì)量，已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代臨床難治疾病之一。其病因尚不明確。臨床上主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和黏液膿血便。已證實(shí)腸黏膜屏障與UC的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。腸黏膜屏障主要是指由不斷更新的腸上皮細(xì)胞為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)構(gòu)成的消化道屏障。它是微生物與腸腔內(nèi)環(huán)境的第一道屏障，其高度的選擇滲透性保證了機(jī)體內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的平衡。目前治療UC的西藥（包括氨基水楊酸類制劑、激素、免疫抑制劑及生物制劑）治療效果不理想，且不良反應(yīng)較多。中藥是我國(guó)特有的醫(yī)藥資源。如今學(xué)者們把更多的目光投向了安全性高、來(lái)源廣泛、毒副作用小而神秘的中草藥,希望能從中找到新的治療UC的有效藥物。近年來(lái)，隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)和藥理學(xué)研究進(jìn)展，從中醫(yī)藥中探尋中草藥中有效成份治療UC的研究越來(lái)越多。其研究結(jié)果不完全一致，現(xiàn)將其整理，做一關(guān)于腸黏膜屏障作用方面的綜合報(bào)道。

1 腸黏膜屏障

腸道黏膜屏障對(duì)腸道屏障功能完整有重要保護(hù)作用，可以有效的防止腸道內(nèi)潛在的病原菌及毒素經(jīng)腸腔侵入機(jī)體，保持腸道穩(wěn)態(tài)。它由機(jī)械屏障（又稱腸黏膜上皮屏障）、生物屏障、免疫屏障和化學(xué)屏障四個(gè)部分組成。

機(jī)械屏障主要由腸上皮細(xì)胞及細(xì)胞間緊密連接構(gòu)成，是機(jī)體抵抗有害物質(zhì)侵入非常重要的防線。腸黏膜上皮細(xì)胞主要包括有杯狀細(xì)胞、吸收細(xì)胞及潘氏細(xì)胞等。腸黏膜機(jī)械屏障結(jié)構(gòu)的整體性離不開(kāi)細(xì)胞間的連接方式（緊密連接、縫隙連接、黏附連接和橋粒）。其中起著關(guān)鍵作用的是緊密連接。咬合蛋白（Occludin）和緊密連接蛋白（Claudin）是緊密連接的重要組成部分，控制著大分子物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸和離子通道的開(kāi)放。此外，腸黏膜上皮具有抵御細(xì)菌損害的作用，上皮細(xì)胞參與機(jī)體免疫應(yīng)答，表達(dá)促炎癥基因、分泌細(xì)胞因子和募集炎癥細(xì)胞到黏膜損傷處[1]。

化學(xué)屏障由腸黏膜上皮細(xì)胞分泌的黏液、消化液以及腸腔內(nèi)常駐菌群產(chǎn)生的抑菌物質(zhì)構(gòu)成，具有強(qiáng)大的抑菌和殺菌作用，有效避免了機(jī)械與化學(xué)因素引起的黏膜損傷。大部分腸道黏液由杯狀細(xì)胞分泌，其中黏蛋白2（Mucin2,MUC2）是結(jié)腸黏液屏障的主要成分[2]。

免疫屏障由腸相關(guān)淋巴組織及分泌型免疫球蛋白構(gòu)成，通過(guò)抗原識(shí)別引起機(jī)體免疫應(yīng)答，從而保護(hù)機(jī)體。分泌性免疫球蛋白A（Secretory immunoglobulin A，sIgA）是腸道分泌最多的免疫球蛋白，它可以黏附在腸黏膜的表面，抵御病原菌的黏附定值[3]。細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的部分，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與免疫細(xì)胞分化發(fā)育，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，刺激造血功能及參與組織修復(fù)等。

生物屏障是指機(jī)體腸道內(nèi)正常寄生的菌群。腸道菌群在腸腔內(nèi)形成三個(gè)生物層（深層、中層、表層）。深層為緊貼黏膜表面并與黏膜上皮粘連形成細(xì)菌生物膜；主要是乳酸桿菌和雙歧桿菌，為腸道共生菌。中層為糞桿菌、消化鏈球菌和優(yōu)桿菌等厭氧菌。表層為大腸桿菌、腸球菌等需氧和兼性需氧菌。深層菌和中層菌均是腸道的優(yōu)勢(shì)菌群，具有營(yíng)養(yǎng)和免疫調(diào)節(jié)作用。表層菌群是非優(yōu)勢(shì)菌群，特定條件下具有侵襲性，可致機(jī)體發(fā)生疾病。腸道菌群不僅可以促進(jìn)食物消化、代謝產(chǎn)酸，降低腸道pH，利于鈣鐵等吸收，還合成多種維生素，如維生素K、B族、泛酸等。同時(shí)腸道菌群可直接產(chǎn)生細(xì)菌素、毒性短鏈脂肪酸、降解病原體毒素等殺死或抑制外來(lái)菌，也可間接刺激宿主免疫及清除機(jī)能，發(fā)揮防御病原體侵犯作用。

2 UC與腸黏膜屏障損害發(fā)病機(jī)制

UC屬于炎癥性腸病，目前對(duì)于其具體發(fā)生機(jī)制不明；認(rèn)為環(huán)境因素作用于遺傳易感者，在腸道菌群的參與下，啟動(dòng)了腸道免疫系統(tǒng)及非免疫系統(tǒng)，最終引起持續(xù)過(guò)強(qiáng)的異常免疫反應(yīng)。隨著人們生活水平的提高，環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)改變等容易影響腸黏膜機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、免疫屏障和生物屏障功能。在感染等攻擊因素下導(dǎo)致腸黏膜發(fā)生過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致腸黏膜持續(xù)的炎癥存在。

各種有害因素通過(guò)損害腸黏膜的機(jī)械屏障對(duì)UC的發(fā)生發(fā)展具有重要作用[4]。張續(xù)乾等[5]研究UC患者結(jié)腸黏膜組織發(fā)現(xiàn)，UC結(jié)腸黏膜Occludin、閉合小帶蛋白-1（Zonula occludens-1,ZO-1）蛋白和mRNA表達(dá)均較正常有顯著降低。推測(cè)ZO-1和Occludin的表達(dá)下調(diào)，引起腸黏膜機(jī)械屏障功能受損，腸黏膜通透性增加，參與了UC的發(fā)生。

MUC2的破壞和缺失對(duì)腸道內(nèi)黏液層功能障礙起著關(guān)鍵性作用。Johansson等發(fā)現(xiàn)，MUC2黏蛋白缺陷的小鼠表現(xiàn)出了類似人類UC的便血、腹瀉、體重下降等癥狀[6]。其可能機(jī)制是MUC2黏蛋白糖基被某些細(xì)菌分泌的外切核苷酶將糖基切斷，及MUC2黏蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)遭到破壞，以致腸道黏膜表面正常的內(nèi)黏液層結(jié)構(gòu)無(wú)法形成[7]。

白細(xì)胞介素（Interleukin,IL）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-ɑ）等炎癥因子在UC的發(fā)病中起著重要作用。研究表明，IL-1、IL-6、IL-8和TNF-ɑ等促炎因子是公認(rèn)的參與UC發(fā)病的細(xì)胞因子，IL-4、IL-10等為抗炎因子，兩者的失衡導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，產(chǎn)生炎癥和毒性反應(yīng)，從而使機(jī)體結(jié)腸黏膜發(fā)生病理?yè)p傷，形成潰瘍，參與了UC的發(fā)病[8]。促炎因子和抗炎因子的失衡在UC的發(fā)病中占重要作用，而Ⅰ型T輔助細(xì)胞（T helper cell 1,Th1）和Ⅱ型T輔助細(xì)胞（T helper cell 2,Th2）之間的平衡決定了促炎因子和抗炎因子之間的平衡[9]。TH1主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫，TH2則主要介導(dǎo)體液免疫，正常情況下二者處于動(dòng)態(tài)平衡之中，相互調(diào)節(jié)，共同決定機(jī)體免疫反應(yīng)是否發(fā)生及免疫反應(yīng)的類型。目前研究證實(shí)了UC發(fā)病是以TH2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)的免疫異常結(jié)果。研究表明UC患者腸道內(nèi)的微生物數(shù)量可能會(huì)增加，但菌群的多樣性減少。致病菌與優(yōu)勢(shì)菌比例改變，優(yōu)勢(shì)菌群中雙歧桿菌、乳酸桿菌及產(chǎn)丁酸菌的比例下降，多數(shù)致病菌在UC腸道數(shù)量增多，且從路過(guò)菌變成定值菌或在腸道內(nèi)發(fā)生易位，通過(guò)自身的侵襲性或者分泌毒素增加腸上皮通透性，降低腸黏膜完整性，致使大量炎癥因子產(chǎn)生，參與UC發(fā)病。

3 中藥提取物對(duì)UC腸黏膜機(jī)械屏障的影響及機(jī)制

腸黏膜機(jī)械屏障的完整對(duì)機(jī)體至關(guān)重要。修復(fù)腸黏膜機(jī)械屏障功能一直是治療UC的關(guān)鍵。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了中藥提取物在維持腸黏膜機(jī)械屏障具有多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢(shì)。陳建等[10]研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷能上調(diào)腸上皮細(xì)胞ZO-1 mRNA及蛋白的表達(dá),并能抑制緊密連接蛋白ZO-1結(jié)構(gòu)破壞。黃芩苷還可以促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖，抑制其凋亡及炎癥因子IL-6和TNF-α的分泌,并能提高該細(xì)胞的遷移能力。猴菇多糖也可促進(jìn)緊密連接相關(guān)Occludin、Claudin及ZO-1基因mRNA表達(dá)，增加腸Occludin、Claudin及ZO-1表達(dá)，緩解屏障功能的損害[11]。而白頭翁醇提取物不僅可上調(diào)腸上皮細(xì)胞緊密連接蛋白Occludin的表達(dá),還降低結(jié)腸組織TNF-α含量、提高IL-10水平,抑制內(nèi)毒素通過(guò)結(jié)腸組織緊密連接進(jìn)入體循環(huán)[12]。小檗堿也可能通過(guò)調(diào)控Toll樣受體（Toll like receptors,TLR）信號(hào)通路，降低腸道內(nèi)IL-6、TNF-α、TLRmRNA表達(dá)，抑制ZO-1、Occludin、Cladin表達(dá)水平下降，保護(hù)腸黏膜屏障[13]。

4 中藥提取物對(duì)腸黏膜化學(xué)屏障的作用

化學(xué)屏障在UC中研究相對(duì)較少，但仍有著重要作用。結(jié)腸柱狀上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞分泌的黏蛋白對(duì)腸道內(nèi)黏液層功能起著關(guān)鍵性作用，進(jìn)而影響腸黏膜屏障功能。中藥提取物枸杞多糖干預(yù)后可發(fā)現(xiàn)腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、杯狀細(xì)胞數(shù)量明顯增加，且有向腸內(nèi)層移動(dòng)趨勢(shì)[14]。杯狀細(xì)胞增加，黏蛋白分泌增多，腸道內(nèi)黏液層不易破壞，抑制腸腔內(nèi)細(xì)菌及有害物質(zhì)進(jìn)入腸黏膜，減少腸黏膜的破壞而治療UC。

5 中藥提取物對(duì)腸黏膜免疫屏障的影響及相關(guān)機(jī)制

免疫因素一直是UC發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)，現(xiàn)臨床上治療UC的常用藥物氨基水楊酸類機(jī)制之一就是抑制機(jī)體免疫反應(yīng)。TNF-α單克隆抗體對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)效的活動(dòng)性UC有效。但這些藥價(jià)格昂貴，且有一定的不良反應(yīng)，限制其廣泛應(yīng)用。中藥是我國(guó)重要寶藏，其來(lái)源廣泛、價(jià)格適中。經(jīng)大量的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，中藥提取物可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子和細(xì)胞通路等多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)免疫，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。

5.1 細(xì)胞因子細(xì)胞因子作用于炎癥介質(zhì)，介導(dǎo)了腸黏膜持續(xù)的炎癥，是UC患者基本病理學(xué)改變。減少促炎因子，增加抗炎因子是治療UC的有效方法。臧凱宏等[15]通過(guò)黃芪多糖治療UC大鼠，發(fā)現(xiàn)大鼠結(jié)腸組織中炎癥因子IL-1β和TNF-α的水平降低，血清D-乳酸和二胺氧化酶含量減少，這表明黃芪多糖可能通過(guò)減少結(jié)腸組織促炎因子的釋放，改善腸道黏膜屏障功能，推測(cè)其對(duì)UC有一定的治療作用。于豐彥等[16]也通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)濃度為20μmol/L和40μmol/L的黃芩苷可以明顯降低促炎因子IFN-γ、IL-5、IL-6等細(xì)胞因子的水平，升高抗炎因子IL-4、IL-10及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1水平，通過(guò)調(diào)節(jié)促炎因子與抗炎因子的平衡來(lái)緩解潰瘍性結(jié)腸的炎癥反應(yīng)。

5.2 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞在免疫反應(yīng)中占有重要作用，是免疫系統(tǒng)中重要組成部分。免疫細(xì)胞受體表達(dá)異常，各免疫細(xì)胞間比例失調(diào)常導(dǎo)致機(jī)體異常的免疫反應(yīng)。蒲愛(ài)民等[17]用姜黃素治療葡聚糖硫酸鈉（Dextran sodium sulfate, DSS）誘導(dǎo)的小鼠UC。發(fā)現(xiàn)姜黃素可顯著降低小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分（Disease activity index,DAI）。與DDS組比較，姜黃素干預(yù)組結(jié)腸組織黏膜完整、無(wú)斷離、裂解，腸上皮細(xì)胞和腺體排列較規(guī)整，黏膜下基質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)減少。應(yīng)用流式細(xì)胞分析結(jié)腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群，CD8αα和TCRγδ亞群比例升高；CD4亞群比例降低。推測(cè)姜黃素可通過(guò)調(diào)節(jié)結(jié)腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群變化來(lái)治療UC，但具體機(jī)制需要進(jìn)一步研究。周泠等[18]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)香菇多糖可干預(yù)大鼠外周血淋巴細(xì)胞中CD3+、CD4+、CD8+水平,CD4+/CD8+比值以及結(jié)腸組織中IL-4、IL-10水平明顯升高，結(jié)腸組織中TNF-α、IL-2水平明顯降，結(jié)腸組織炎癥明顯減輕、潰瘍明顯改善。張大鵬等[19]也發(fā)現(xiàn)四君子湯總多糖和四君子湯去蛋白多糖可上調(diào)腸黏膜TOll樣受體4蛋白表達(dá)，增加CD19+細(xì)胞比例，提高小鼠腸sIgA濃度，加強(qiáng)腸黏膜免疫屏障。Li YH等[20]用小檗堿治療小鼠UC，發(fā)現(xiàn)小檗堿顯著改善了小鼠DAI、結(jié)腸縮短、結(jié)腸組織損傷、ZO-1和Occludin蛋白表達(dá)的減少。同時(shí)小檗堿治療明顯減少結(jié)腸中DSS上調(diào)的Th17相關(guān)細(xì)胞因子（IL-17和ROR-γt）mRNA。第一次證明小檗堿通過(guò)抑制Th17反應(yīng)降低慢性復(fù)發(fā)性DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的嚴(yán)重性。這支持小檗堿在治療慢性UC具有臨床功效的可能性。

5.3 細(xì)胞信號(hào)通路細(xì)胞間信號(hào)通路介導(dǎo)外界刺激進(jìn)而引發(fā)一系列病理生理效應(yīng)，決定著細(xì)胞的功能和命運(yùn)，控制著生物的生長(zhǎng)、發(fā)育并參與疾病的發(fā)生發(fā)展。研究表明，腸黏膜細(xì)胞的增殖、分化，以及細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)的表達(dá)均與細(xì)胞信號(hào)通路密切相關(guān)。近年來(lái)，大量研究表明中藥具體成分或其提取物可能調(diào)控細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)通路而影響腸黏膜細(xì)胞的增殖、分化以及相關(guān)細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)的表達(dá)。正常情況下，NF-κB在胞質(zhì)中以無(wú)活性的形式存在。通過(guò)膜受體介導(dǎo)，一些胞外信號(hào)可激活NF-κB促進(jìn)多種炎癥因子和介質(zhì)（TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8、誘導(dǎo)型一氧化氮等）的分泌，進(jìn)而產(chǎn)生了機(jī)體炎癥反應(yīng)。中藥提取物（黃芩苷[21]、西紅花酸[22]）可能抑制結(jié)腸黏膜組織NF-κB信號(hào)通路激活，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，使腸道損傷以達(dá)到治療UC的作用。促分裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase, MAPK）信號(hào)通路經(jīng)三級(jí)酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)最終激活MAPK，后者再激活c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase, JNK）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（Extracellular regulated protein kinases1/2,ERK1/2）和p-38三條主要途經(jīng)，進(jìn)一步激活轉(zhuǎn)錄因子c-fos和c-Jun，并促進(jìn)其轉(zhuǎn)入細(xì)胞核，形成轉(zhuǎn)錄因子AP-1，調(diào)控炎癥因子（TNF-α、IL-1、IL-6等）的轉(zhuǎn)錄，引起腸道炎癥反應(yīng)的發(fā)生。何雙艷等[23]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)姜黃素可以改善DSS誘導(dǎo)的小鼠UC癥狀和小鼠組織學(xué)評(píng)分，結(jié)腸組織中TNF-α含量下降，結(jié)腸黏膜組織p38MAPK的磷酸化產(chǎn)物表達(dá)減少。其機(jī)制可能是通過(guò)抑制p-38MAPK信號(hào)通路，減少TNF-α等促炎因子的釋放，從而減輕腸黏膜炎癥損傷而發(fā)揮治療UC的作用。González-Mauraza等[24]也發(fā)現(xiàn)豆科植物Retamamonosperma（RmE）中黃酮類化合物可能通過(guò)減弱中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和p38MAPK、NF-kB信號(hào)通路下調(diào)促炎因子COX-2和一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,iNOS）蛋白水平，從而具有對(duì)抗大鼠急性UC炎癥作用。PI3K-AKT信號(hào)通路可維持腸上皮細(xì)胞正常代謝，修復(fù)損傷的腸黏膜，并調(diào)節(jié)細(xì)胞因子（TNF-α、IL、IFN等）的釋放。趙海梅等[25]通過(guò)黃芪多糖治療大鼠UC發(fā)現(xiàn)。較模型組而言，黃芪多糖組大鼠結(jié)腸黏膜組織中p-Akt、PI3K、p-Akt/Akt蛋白表達(dá)均明顯下降，推測(cè)黃芪多糖可能通過(guò)調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)UC治療作用。Wu X等[26]也發(fā)現(xiàn)牛蒡果中主要成分牛蒡苷元可通過(guò)PI3K-AKT信號(hào)途徑抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1（Mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1）的激活，同時(shí)破壞該復(fù)合體的穩(wěn)定性，進(jìn)而抑制TH1及TH17細(xì)胞分化，降低IL-17A+CD4+和IFN-γ+T細(xì)胞的比例，抑制相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子表達(dá)，以此發(fā)揮治療UC的作用。已證實(shí)PI3K-AKT-mTORC1信號(hào)途徑也可調(diào)節(jié)自噬的發(fā)生[27]。據(jù)此，推測(cè)牛蒡苷元可能通過(guò)該通路調(diào)節(jié)腸黏膜細(xì)胞自噬的發(fā)生，當(dāng)然這需要實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。此外，Wang等[28]發(fā)現(xiàn)漢黃芩素可預(yù)防LPS誘導(dǎo)Caco-2細(xì)胞中TLR4-MyD88介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，以此維持正常腸黏膜屏障功能。

6 中藥提取物對(duì)腸黏膜生物屏障的影響

近年來(lái)，腸道微生態(tài)已成為研究的熱點(diǎn)。提高UC患者腸道內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌群比例，增加菌群多樣性，維持腸道微生態(tài)平衡是改善UC患者病情的重要輔助手段。研究表明，中藥提取物可增加腸道內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌群。Guo等[29]發(fā)現(xiàn)紅參和薏仁提取物可促進(jìn)益生菌（乳桿菌、雙歧桿菌等）生長(zhǎng)，抑制病原菌（埃希氏菌、葡萄球菌和沙門氏菌等）生長(zhǎng)，可改善三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的大鼠UC的腸道菌群失調(diào)和腹痛、腹瀉等結(jié)腸炎癥狀。梁金花[30]也發(fā)現(xiàn)中藥黃芪多糖可使大鼠結(jié)腸內(nèi)雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量增多，腸球菌及腸桿菌數(shù)量減少，表明黃芪多糖可調(diào)節(jié)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的腸道微生態(tài)失調(diào)作用。而張韌[31]發(fā)現(xiàn)低劑量黃芩苷（1.25 mg/mL）能促進(jìn)腸道乳桿菌的生長(zhǎng)，同時(shí)其還可能調(diào)節(jié)腸道形成新的、更加穩(wěn)定的細(xì)菌群落結(jié)構(gòu)。但不是劑量越高效果越好，他們發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用高劑量的黃芩苷（2.5 mg/mL）可出現(xiàn)類似林可霉素組菌群失調(diào)現(xiàn)象和腸道損傷表現(xiàn)。這表明黃芪苷對(duì)腸道微生態(tài)有調(diào)節(jié)作用，其低劑量可促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)，但是高劑量卻可產(chǎn)生菌群失調(diào)，這提示臨床用該藥需要慎重選擇劑量和濃度。

7 總結(jié)與展望

中藥提取物不僅可促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖分化、抑制凋亡，而且可降低抗炎因子和增強(qiáng)抑炎因子數(shù)量、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞和腸道微生態(tài)等。還可能具有調(diào)節(jié)自噬作用。中藥提取物在多個(gè)層面通過(guò)不同機(jī)制發(fā)揮治療UC的作用。相對(duì)于西藥，中藥提取物具有多靶點(diǎn)、多層面和多方面的優(yōu)點(diǎn)，從整體上治療UC。但對(duì)中藥提取物作用機(jī)制的研究仍不夠深入、系統(tǒng)。同時(shí)中藥提取物成分仍然較為復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)研究時(shí)各成分之間是否相互影響尚不明確。相信隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)和藥理學(xué)等進(jìn)一步發(fā)展，將會(huì)全面揭示中藥提取物治療UC的具體機(jī)制，達(dá)到對(duì)中藥提取物治療UC活性成分及其作用機(jī)制進(jìn)行精準(zhǔn)研究的目的，最終得益于臨床。

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