張良江，薛彥銳，李金菊

(潮州市潮安區(qū)人民醫(yī)院兒科住院部， 廣東 潮州 515638)

阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉早期干預(yù)治療兒童肺炎支原體感染的效果

張良江，薛彥銳，李金菊

(潮州市潮安區(qū)人民醫(yī)院兒科住院部， 廣東 潮州 515638)

目的 探討阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉早期干預(yù)治療兒童肺炎支原體(MP)感染的效果。方法 將70例肺炎支原體抗體(MP-Ab)陽(yáng)性有癥狀患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組35例給予阿奇霉素治療；觀察組35例給予阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療。觀察2組治療后咳嗽消失時(shí)間及喘息次數(shù)，比較2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平的變化；隨訪6～18個(gè)月，觀察2組患兒哮喘發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后咳嗽消失時(shí)間、喘息次數(shù)及哮喘發(fā)生率均較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。與治療前相比，2組治療后CD+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG水平均顯著升高，CD8+及IgM、IgA水平均顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后上述各指標(biāo)較對(duì)照組改善更為顯著(P<0.05)。結(jié)論 阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉早期干預(yù)治療兒童MP感染，能有效緩解臨床癥狀，提高患兒免疫功能，阻斷炎癥反應(yīng)，降低哮喘的發(fā)生率。

阿奇霉素； 孟魯司特鈉； 肺炎支原體感染； 兒童； 早期干預(yù)

肺炎支原體(mycop lasma pneumoniae，MP)是一種沒(méi)有細(xì)胞壁且大小介于細(xì)菌與病毒之間能獨(dú)立生存并進(jìn)行自我復(fù)制繁殖的原核微生物，是公認(rèn)的引起兒童呼吸道感染特別是下呼吸道感染的常見(jiàn)主要病原體之一[1]。哮喘是一種常見(jiàn)于小兒的變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要臨床特征為氣道高反應(yīng)性和慢性氣道炎癥，且常反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒身體健康、生長(zhǎng)發(fā)育以及家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。MP感染可作為特異性抗原導(dǎo)致人體免疫功能紊亂，而免疫功能紊亂與兒童喘息乃至哮喘密切相關(guān)[3]。目前有研究[4]表明，MP是導(dǎo)致患兒喘息反復(fù)發(fā)作的主要病原，僅次于病毒，急性MP感染還能誘發(fā)無(wú)癥狀患者首次發(fā)作哮喘。為此筆者采用阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)35例肺炎支原體抗體(MP-Ab)陽(yáng)性有癥狀患兒進(jìn)行早期干預(yù)治療，探討其對(duì)患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群、血清免疫球蛋白相關(guān)指標(biāo)的影響及其防治兒童哮喘的效果與臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月至2015年4月潮州市潮安區(qū)人民醫(yī)院收治的MP-Ab陽(yáng)性有癥狀患兒70例，所有患兒均經(jīng)CT檢查、胸部X線片以及病原菌檢測(cè)確診；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽和喘息；均符合肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的初次感染患兒，既往無(wú)支原體感染病史。排除自身曾有哮喘病史或有過(guò)敏史、近期用過(guò)抗白三烯藥物和全身激素、不能耐受大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療及心、肺、腎等嚴(yán)重功能不全患兒。將70例患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組35例，男21例，女14例，年齡2～14歲，平均(7.13±0.24)歲；對(duì)照組35例，男20例，女15例，年齡2～13歲，平均(7.08±0.12)歲。2組患兒的年齡、性別及病情等資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予常規(guī)止咳、化痰對(duì)癥治療。對(duì)照組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予阿奇霉素(哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn))10 mg·kg-1·d-1治療,1次·d-1；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：J20130054)治療：>6歲 5 mg·次-1，≤6歲4 mg·次-1，均于每晚睡前30 min口服。2組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

觀察2組治療后咳嗽消失時(shí)間及喘息次數(shù)，比較2組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平的變化。隨訪6～18個(gè)月，觀察2組患兒哮喘發(fā)生情況。采用美國(guó)FACS Canto Ⅱ流式細(xì)胞儀和深圳晶美生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)和四川奧博生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)IgA、IgG、IgM水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀比較

觀察組治療后日間、夜間咳嗽消失時(shí)間及喘息次數(shù)均較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組治療后的臨床癥狀比較 ±s

2.2 免疫功能比較

與治療前相比，2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG水平均顯著升高，CD8+及IgM、IgA水平均顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后上述各指標(biāo)較對(duì)照組改善更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2—3。

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較 ±s

*P<0.05與同組治療前相比；ΔP<0.05與對(duì)照組治療后相比。

表3 2組治療前后血清免疫球蛋白指標(biāo)水平比較

組別n時(shí)間IgMIgGIgA觀察組35治療前1.71±0.305.76±2.281.67±0.32治療后1.09±0.34*Δ9.83±2.64*Δ1.13±0.27*Δ對(duì)照組35治療前1.70±0.355.81±2.141.72±0.51治療后1.38±0.41*7.67±2.53*1.36±0.33*

*P<0.05與同組治療前相比；ΔP<0.05與對(duì)照組治療后相比。

2.3 哮喘發(fā)生率比較

觀察組失訪1例，發(fā)生哮喘3例，哮喘發(fā)生率為8.82%(3/34)；對(duì)照組失訪2例，發(fā)生哮喘10例，哮喘發(fā)生率為30.30%(10/33)。觀察組哮喘發(fā)生率較對(duì)照組顯著下降(P<0.05)。

3 討論

肺炎支原體感染可達(dá)2～3周的潛伏期，有部分肺炎支原體感染患者沒(méi)有癥狀或癥狀較輕，潛伏期過(guò)后，患者多表現(xiàn)為咽炎、氣管炎、鼻炎，并出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、全身乏力不適、咳嗽等，咳嗽由初期的干咳會(huì)轉(zhuǎn)化為頑固性咳嗽，特別是在夜間咳嗽更嚴(yán)重，嚴(yán)重的感染會(huì)誘發(fā)支原體肺炎，而兒童支原體肺炎患者占全部支原體肺炎的3%～10%[5]。支氣管哮喘是一種呼吸系統(tǒng)慢性疾病，常見(jiàn)于兒童，據(jù)報(bào)道[5]，我國(guó)14歲以下的兒童2000年至2010年，其哮喘患病率增加了50%左右。MP的致病機(jī)制是其表面的PI蛋白直接黏附在宿主的呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，使呼吸道黏膜遭到直接損傷，并分泌炎性介質(zhì)白三烯使呼吸道水腫或狹窄，此外，MP作為外來(lái)抗原通過(guò)作用于B淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞活化成漿細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白lgE而引起超敏反應(yīng)，從而釋放了多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子[6]。哮喘是嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，其主要特征為可逆性呼吸道狹窄、呼吸道高反應(yīng)性以及呼吸道重塑[7]。而白三烯可由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞結(jié)合，并且白三烯能趨化嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，MP感染促使釋放的多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子均參與呼吸道高反應(yīng)性。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，其近年來(lái)在臨床上被廣泛用于治療兒童哮喘[8]。本研究采用對(duì)比研究方法探討孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素早期干預(yù)治療對(duì)防治兒童哮喘的臨床效果，結(jié)果顯示，觀察組的咳嗽消失時(shí)間、喘息次數(shù)均較對(duì)照組明顯減少，與丁蓉等[9]研究結(jié)果一致，表明阿奇霉素雖然是兒童MP感染的主要治療藥物，但其單獨(dú)應(yīng)用病情緩解較慢，而孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，能阻斷白三烯結(jié)合受體，快速地緩解咳嗽、喘息等癥狀，在緩解病情方面占據(jù)明顯優(yōu)勢(shì)。

鐘秀梅等[10]研究表明MP感染患兒的免疫功能紊亂，并且免疫損傷是導(dǎo)致患兒臨床癥狀較重以及緩解較慢的主要原因之一，因此治療支原體感染的同時(shí)也需對(duì)免疫調(diào)節(jié)給予重視。免疫功能狀態(tài)指標(biāo)主要包括外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平以及血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM[11]。黃艷春[2]研究表明孟魯司特鈉可提高IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平，降低IgM、IgA、CD8+水平，提高免疫功能。本研究結(jié)果也顯示，與治療前比較，2組治療后患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，而CD8+水平顯著降低；IgM、IgA水平均顯著降低，而IgG水平顯著升高；且觀察組治療后IgM、IgA、CD8+水平顯著低于對(duì)照組治療后，而IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組治療后。提示孟魯司特鈉可以提高M(jìn)P感染患兒的免疫功能。此外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患兒治療后哮喘發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，這是因?yàn)槊萧斔咎剽c可通過(guò)阻斷白三烯受體在呼吸道平滑肌中的活性，減少炎癥反應(yīng)，使血管通透性降低及支氣管痙攣緩解，從而使呼吸道阻塞減輕，有效控制哮喘的發(fā)作[8]。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉能減少M(fèi)P感染患兒的喘息與咳嗽次數(shù)，有效緩解臨床癥狀，提高患兒的免疫功能，可阻斷炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性緩解支氣管痙攣，從而降低哮喘的發(fā)病率。

[1] 劉慶玲.兒童支原體肺炎的診斷與治療[J].北京醫(yī)學(xué),2013,35(3):213-216.

[2] 黃艷春.孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒免疫指標(biāo)及促炎因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(29):3252-3254.

[3] 王慧萍.MP感染與小兒支氣管哮喘的關(guān)系及對(duì)患兒免疫指標(biāo)的影響[J].臨床與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(5):359-361.

[4] 李萍.兒童哮喘與肺炎支原體感染誘發(fā)哮喘的臨床特征及IgE水平的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(12):2107-2108.

[5] 楊春麗.兒童肺炎支原體肺炎并發(fā)癥特點(diǎn)與防治體會(huì)[J].醫(yī)學(xué)信息：中旬刊,2011,24(6):2862.

[6] 鄭萍.孟魯司特鈉對(duì)肺炎支原體感染誘發(fā)哮喘早期干預(yù)治療的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(2):49-50.

[7] 張長(zhǎng)娟,段全紀(jì),周清霞,等.哮喘患兒易感肺炎支原體機(jī)制的臨床研究[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2014,46(6):408-410.

[8] Ko K H,Kim M J,Baik S H,et al.Mononuclear syndrome with acute hepatitis diagnosed as Mycoplasma pneumoniae infection without lung involvement[J].Ann Saudi Med,2016,36(1):81-84.

[9] 丁蓉,邊遜,朱群,等.孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的近遠(yuǎn)期效果及對(duì)血清免疫球蛋白E、白介素-4的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(32):93-95.

[10] 鐘秀梅,鄧焰,楚雪梅,等.炎琥寧治療對(duì)支原體肺炎患兒血清炎性因子和免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,21(9):1262-1264.

[11] 蔡曉華.匹多莫德對(duì)支氣管哮喘患兒免疫功能的影響及療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(12):1508-1511.

(責(zé)任編輯：況榮華)

Early Intervention with Azithromycin and Montelukast for Mycoplasma Pneumoniae Infection in Children

ZHANG Liang-jiang,XUE Yan-rui,LI Jin-ju

(In-patientDepartmentofPediatrics,Chao’anDistrictPeople’sHospitalofChaozhou,Chaozhou515638,China)

Objective To investigate the effect of early intervention with azithromycin and montelukast on mycoplasma pneumoniae(MP) infection in children.Methods Seventy MP-Ab-positive children with symptoms were randomly treated with azithromycin alone(control group,n=35) or in combination with montelukast(observation group,n=35).The time to cough disappearance and number of wheezing were observed after treatment.Furthermore,peripheral blood levels of CD3+,CD4+,CD8+and CD4+/CD8+T cell subsets and serum levels of IgA,IgG and IgM were measured before and after treatment.Moreover,the incidence of asthma was determined after follow-up for 6-18 months.Results Compared with control group,the time to cough disappearance,number of wheezing and incidence of asthma significantly decreased in observation group after treatment(P<0.05).The levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+and Ig G increased but the levels of CD8+,IgM and IgA decreased in both groups after treatment(P<0.05).The improvement in observation group was more obvious than that in control group(P<0.05).Conclusion Azithromycin combined with montelukast can relieve clinical symptoms,improve immune function,block inflammatory response and reduce the incidence of asthma in children with MP infection.

azithromycin; montelukast; mycoplasma pneumoniae infection; children; early intervention

2016-09-23

潮州市衛(wèi)生和計(jì)劃生育局科研項(xiàng)目(201461)

張良江(1980—)，男，學(xué)士，副主任醫(yī)師，主要從事臨床兒科學(xué)的研究。

R725.6

A

1009-8194(2017)01-0054-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.01.022