韓 偉（上海交通大學(xué)藥學(xué)院教授，博導(dǎo)）

《自然》雜志盤(pán)點(diǎn)再生醫(yī)學(xué)研究

韓 偉（上海交通大學(xué)藥學(xué)院教授，博導(dǎo)）

對(duì)機(jī)體受損部位進(jìn)行無(wú)疤痕再生，重獲丟失的機(jī)能，這一魔法般的能力自古以來(lái)就是人類(lèi)夢(mèng)寐以求的。自然界中蠑螈的再生能力讓人驚嘆，而高等動(dòng)物的再生能力則不盡人意。研究蠑螈、蜥蜴和魚(yú)類(lèi)等低等生物以及廣泛開(kāi)發(fā)地球上其他哺乳動(dòng)物資源都將有助于我們揭開(kāi)再生神秘的面紗。

近百年來(lái)，科學(xué)家在再生領(lǐng)域的研究經(jīng)歷了較多曲折，但令人鼓舞的是，我們以史無(wú)前例的速度取得了多項(xiàng)突破性進(jìn)展。隨著干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，人工修復(fù)破損的組織或器官正變得有路可尋，為解決許多疑難雜癥提供了新的途徑。譬如，神經(jīng)損傷和I型糖尿病。研究者發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)損傷這種臨床難題具有意想不到的療效。在患者腦部或脊髓周?chē)⑸涓杉?xì)胞，一段時(shí)間之后，部分患者癱瘓的功能會(huì)得到一定程度的改善，甚至痊愈。這無(wú)疑是激動(dòng)人心的研究成果，然而目前只有少數(shù)成功例子報(bào)道，并且對(duì)于干細(xì)胞在體內(nèi)通過(guò)何種途徑作用以及怎么精準(zhǔn)給藥治療還有待進(jìn)一步研究。因此我們滿(mǎn)懷期待的同時(shí)，也需要對(duì)這方面的應(yīng)用持適當(dāng)謹(jǐn)慎的態(tài)度。

I型糖尿病作為一種自身免疫性疾病，患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生多種異常的自身抗體，攻擊損傷胰島β細(xì)胞，使之不能正常分泌胰島素。干細(xì)胞療法的出現(xiàn)給I型糖尿病患者帶來(lái)新的光明，誘導(dǎo)干細(xì)胞分化成特定的胰島 β細(xì)胞，將其輸送到患者體內(nèi)，從而恢復(fù)體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的功能。但是諸多細(xì)節(jié)以及問(wèn)題仍有待考慮和解決，外來(lái)胰島 β細(xì)胞在患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的免疫反應(yīng)，患者不得不終身服用免疫抑制藥物，大大限制了該療法的應(yīng)用。設(shè)想采用某種與體內(nèi)“兼容”的屏障系統(tǒng)，將胰島 β細(xì)胞隔離起來(lái)，而細(xì)胞所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和分泌的胰島素可以自由進(jìn)出，這樣就能很好地克服這個(gè)問(wèn)題?；谶@個(gè)思路，研究者與一些企業(yè)正著力開(kāi)發(fā)有效的輸送系統(tǒng)和載體，相信用干細(xì)胞療法戰(zhàn)勝I(mǎi)型糖尿病只是時(shí)間問(wèn)題。

干細(xì)胞技術(shù)正在飛速發(fā)展，但進(jìn)一步臨床轉(zhuǎn)化又會(huì)面臨很多新的問(wèn)題。如何工程化并快速形成有生物功能的組織或器官是其中一個(gè)。3D打印技術(shù)的興起為短期產(chǎn)生一種組織或器官提供了新的平臺(tái)。目前這種技術(shù)在只含幾種細(xì)胞的簡(jiǎn)單組織（如軟骨）上取得了較大成功，而對(duì)多達(dá)數(shù)十種細(xì)胞的實(shí)質(zhì)器官還有諸多難題等待攻克。盡管組織工程學(xué)家可以在體外模仿出各式各樣的組織和器官，但與真實(shí)的組織和器官仍相差甚遠(yuǎn)。究其原因，體外培養(yǎng)條件難以做到與體內(nèi)環(huán)境完全一致，培養(yǎng)過(guò)程中會(huì)受到多種不可控的因素干擾，造成生物功能喪失或被機(jī)體排斥?？傊?，再生不是一個(gè)簡(jiǎn)單的復(fù)制過(guò)程，必須充分考慮組織或器官的結(jié)構(gòu)、生理以及作用機(jī)理等特性，綜合組織工程學(xué)、再生組學(xué)、免疫組學(xué)，甚至基因組學(xué)等多種學(xué)科對(duì)再生研究來(lái)說(shuō)勢(shì)在必行。

除了技術(shù)問(wèn)題，最棘手的就是關(guān)于再生醫(yī)學(xué)研究與應(yīng)用的界定。由于干細(xì)胞取自人體，有違背倫理之嫌；自開(kāi)創(chuàng)初期，倫理學(xué)家和美國(guó)食品藥品管理局（FDA）就對(duì)此加以嚴(yán)密監(jiān)視，并一度使相關(guān)的研究遭到了嚴(yán)厲遏制。如今，美國(guó)政府雖然松綁了一些限令，但各方人員對(duì)成體干細(xì)胞的來(lái)源（成人和胚胎）始終爭(zhēng)論不已。FDA對(duì)相關(guān)臨床的研究也進(jìn)行了多項(xiàng)約束和界限設(shè)置，更傾向于持謹(jǐn)慎的態(tài)度；而另一些相關(guān)研究機(jī)構(gòu)、臨床醫(yī)生以及企業(yè)則提出異議。再生醫(yī)學(xué)的臨床轉(zhuǎn)化牽扯的問(wèn)題和利益過(guò)于錯(cuò)綜復(fù)雜，預(yù)期今后較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)仍難以調(diào)和，但普羅米修斯創(chuàng)人神話(huà)般的再生技術(shù)仍將是人類(lèi)追求不懈的目標(biāo)。