黃新造，袁征，紀(jì)丹，賽君，柯文炳，占桂香(鄂東醫(yī)療集團市中醫(yī)醫(yī)院 傳染病醫(yī)院感染科，湖北 黃石 435000)

血清脂聯(lián)素與慢性乙型肝炎肝纖維化的相關(guān)性研究

黃新造，袁征，紀(jì)丹，賽君，柯文炳，占桂香(鄂東醫(yī)療集團市中醫(yī)醫(yī)院 傳染病醫(yī)院感染科，湖北 黃石 435000)

目的 探討血清脂聯(lián)素(APN)濃度與慢性乙型肝炎肝纖維化的關(guān)系。方法選擇我院傳染科2013年1月至2015年6月期間收治的63例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，根據(jù)肝纖維化程度分為輕度組(n=28)、重度組(n=22)、肝硬化組(n=13)，并選擇30例健康體檢者納入對照組，檢測各組受檢者的血清APN濃度及透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)濃度，并比較慢性乙型肝炎患者抗病毒治療前后上述指標(biāo)水平的變化。結(jié)果血清APN濃度在對照組、輕度組、重度組及肝硬化組分別為(6.41±2.21)μg/mL、(9.46±3.27)μg/mL、(15.11± 4.30)μg/mL、(20.54±5.52)μg/mL，兩兩比較依次上升，血清HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ濃度也依次上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且血清APN濃度與肝纖維化分級之間存在正相關(guān)性(P＜0.05)；肝纖維化患者抗病毒治療后血清APN及HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ均明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論脂聯(lián)素與慢性乙型肝炎肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，血清脂聯(lián)素濃度可反映肝纖維化的程度及抗病毒治療后肝纖維化的改善程度。

慢性乙型肝炎；肝纖維化；脂聯(lián)素；肝硬化

我國是慢性乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)，部分慢性乙型肝炎患者可發(fā)展為肝硬化，肝纖維化則是其進展成為肝硬化的必經(jīng)階段[1]。目前研究認(rèn)為，肝纖維化是各種肝細胞毒性物質(zhì)對肝臟造成慢性損傷所引起的病理改變，其核心機制是肝星狀細胞(HSC)激活引起細胞外基質(zhì)(ECM)在肝臟內(nèi)的過量沉積[2]。近年來，有研究指出脂肪細胞因子脂聯(lián)素(APN)在肝纖維化的形成及進展中具有重要作用[3]。因此，本研究旨在探討血清APN與慢性乙型肝炎患者肝纖維化的關(guān)系，以期望為臨床預(yù)防及治療肝纖維化提供新的理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院傳染科2013年1月至2015年6月期間收治的63例慢性乙型肝炎肝纖維化患者為研究對象，其中男性36例，女性27例；年齡32～58歲，平均(49.1±8.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲；②符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，肝活檢檢查證實為肝纖維化；③HBeAg陽性、初次進行抗病毒治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①丙型肝炎病毒感染或其他病毒感染引起的肝功能損傷者；②合并肝硬化腹水、肝癌者；③合并內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病及心、腎功能不全的患者。同時選取30例健康體檢者納入對照組，其中男性20例，女性10例，平均年齡(48.2±8.4)歲。對照組與肝纖維化患者年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法及分組 患者入院后均口服拉米夫定(商品名：賀普丁，葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司)100 mg/d，療程至少12個月，完全應(yīng)答的患者HbeAg血清轉(zhuǎn)化持續(xù)6個月可以停藥。由同一位病理學(xué)醫(yī)師通過Ishak肝纖維化評分、組織炎性活動度對患者的肝纖維化程度進行分級。將其中28例0～2級者納入輕度組，22例3～4級者納入重度組，13例5～6級者納入為肝硬化組。

1.2.2 觀察指標(biāo) 對照組在入組次日，肝纖維患者在抗病毒治療前及治療1年后抽取空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后以4 000 r/min離心20 min，分離血清并將其保存于-70℃條件下待測。采用ELISA法檢測血清APN濃度，采用放射免疫法檢測血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)濃度，操作步驟均嚴(yán)格按試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，均數(shù)比較采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析；應(yīng)用Spearman相關(guān)系數(shù)進行相關(guān)性分析，均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組和肝纖維化患者血清APN及肝纖維化指標(biāo)比較 血清APN及HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ在對照組、輕度組、重度組及肝硬化組依次上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 血清APN濃度與肝纖維化分級的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清APN濃度與肝纖維化分級之間存在正相關(guān)性(r=0.866，P＜0.05)。

2.3 肝纖維患者抗病毒治療前后血清APN及肝纖維化指標(biāo)比較 慢性乙型肝炎后肝纖維化患者抗病毒治療后血清APN及HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 對照組和肝纖維化患者血清APN及肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

表1 對照組和肝纖維化患者血清APN及肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與輕度組比較，bP＜0.05；與重度組比較，cP＜0.05。

組別對照組輕度組重度組肝硬化組F值P值C-Ⅳ(ng/mL) 21.16±5.28 68.04±20.89a160.20±32.51ab189.15±48.39abc67.254＜0.05例數(shù)30 28 22 13 APN(μg/mL) 6.41±2.21 9.46±3.27a15.11±4.30ab20.54±5.52abc58.230＜0.05 HA(ng/mL) 39.53±12.24 216.87±29.35a428.26±48.31ab669.22±71.38abc95.120＜0.05 LN(ng/mL) 36.76±9.28 95.03±14.07a176.22±32.41ab244.34±40.23abc78.456＜0.05 PC-Ⅲ(ng/mL) 20.19±6.34 128.56±25.78a239.75±32.26ab347.04±42.26abc56.964＜0.05

表2 肝纖維患者抗病毒治療前后血清APN及肝纖維化指標(biāo)比較(±s，n=63)

表2 肝纖維患者抗病毒治療前后血清APN及肝纖維化指標(biāo)比較(±s，n=63)

時間治療前治療后t值P值A(chǔ)PN(μg/mL) 16.81±5.22 11.42±3.31 6.922＜0.05 HA(ng/mL) 379.24±72.84 286.87±60.55 7.759＜0.05 LN(ng/mL) 156.76±47.24 115.43±34.17 5.884＜0.05 PC-Ⅲ(ng/mL) 200.12±41.14 158.52±32.81 6.723＜0.05 C-Ⅳ(ng/mL) 141.37±38.48 92.07±19.82 8.307＜0.05

3 討 論

肝纖維化是由多種不同病因(如各種病毒、乙醇及寄生蟲等)對肝臟造成慢性損傷，最終出現(xiàn)ECM合成增多、降解減少，且ECM在肝內(nèi)過多沉積而易引起肝纖維化的病理改變[5]。在我國，乙型肝炎病毒感染仍是引起肝纖維化的最重要的原因之一，肝纖維化可進一步發(fā)展使肝臟出現(xiàn)假小葉和結(jié)節(jié)形成，進而發(fā)展為肝硬化和肝癌，對患者的生活質(zhì)量及預(yù)后造成嚴(yán)重影響[6]。目前研究認(rèn)為HSC的異常增殖、活化是引起肝纖維化的核心。肝纖維化發(fā)展到第4期即早期肝硬化期，此時增生的結(jié)締組織包繞再生結(jié)節(jié)并分割殘存肝小葉形成假小葉，但是這一階段的病理過程是可逆的，患者卻由于缺乏臨床癥狀往往造成病情延誤。因此，臨床上越加重視尋找可以反映肝纖維化的早期指標(biāo)，以對肝纖維化患者進行早期診治。

脂聯(lián)素是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種由體內(nèi)脂肪細胞產(chǎn)生并分泌的脂源性細胞因子，其在血液循環(huán)中大量存在，具有增強胰島素敏感性、調(diào)節(jié)糖脂代謝、抑制炎癥反應(yīng)、抗動脈粥樣硬化等多重效應(yīng)[7]，且脂聯(lián)素在肝纖維化進程中具有重要作用[8]。研究認(rèn)為脂聯(lián)素能通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1、腫瘤壞死因子-α及血小板源性生長因子等的表達，并且能夠減少α-平滑肌肌動蛋白和細胞增殖細胞核抗原的表達，起到使HSC維持于靜息狀態(tài)的作用，進而抑制了HSC的活化[9]。Liu等[10]對280例慢性乙型肝炎患者的資料進行了分析，發(fā)現(xiàn)肝硬化和肝癌血清脂聯(lián)素水平明顯高于慢性乙型肝炎患者。血清HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ等指標(biāo)能夠間接反映細胞外間質(zhì)成分的生產(chǎn)與降解，因而其可反映肝纖維化的程度[11]。本研究結(jié)果顯示，血清APN及HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ在慢性乙型肝炎肝纖維化患者均明顯高于健康對照組，且隨著肝纖維化程度加重其血清濃度均逐級升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；并且血清APN濃度與肝纖維化分級呈正相關(guān)性，進一步證實APN與肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。

陳一思等[12]的薈萃分析證實抗病毒治療可改善慢性乙型肝炎患者的肝纖維化程度，本研究對抗病毒治療前后的血清APN及肝纖維化指標(biāo)進行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后血清APN及HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ均較治療前明顯降低，說明血清APN濃度的變化可反應(yīng)肝纖維化程度的改善，有望成為評價慢性乙型肝炎抗病毒治療后肝纖維化逆轉(zhuǎn)的血清學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，脂聯(lián)素與慢性乙型肝炎肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，血清脂聯(lián)素濃度可反映肝纖維化的程度及抗病毒治療后肝纖維化的改善程度。

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Relationship between serum adiponectin and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B.

HUANG Xin-zao, YUAN Zheng,JI Dan,SAI Jun,KE Wen-bing,ZHAN Gui-xiang.Department of Infectious Disease,TCM Hospital of Eastern Hubei Medical Group/Hospital for Infectious Diseases,Huangshi 435000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between serum adiponectin(APN)concentration and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B.MethodsSixty-three patients with chronic hepatitis B and liver fibrosis treated in Department of Infectious Diseases of our hospital from January 2013 to June 2015 were studied,which were divided into mild group(n=28),severe group(n=22)and cirrhosis group(n=13)according to the degree of liver fibrosis.Thirty healthy volunteers were included into the control group.The serum APN concentration and haluronic acid(HA),laminin (LN),typeⅢprocollagen(PC-Ⅲ),typeⅣcollagen(C-Ⅳ)concentrations were detected in all the subjects.The index levels were detected and compared in patients with chronic hepatitis B before and after antiviral therapy.ResultsThe serumAPN concentration in the control group,mild group and severe group and cirrhosis group were increased successively, with(6.41±2.21)μg/mL,(9.46±3.27)μg/mL,(15.11±4.30)μg/mL,(20.54±5.52)μg/mL,respectively,and HA,LN,PC-Ⅲ,C-Ⅳalso increased in turn,with statistically significant differences(P＜0.05).SerumAPN concentration showed a positive correlation with liver fibrosis grading(P＜0.05).In liver fibrosis patients,the serum APN and HA,LN,PC-Ⅲ,C-Ⅳwere significantly lower after antiviral therapy,compared with those before treatment(P＜0.05).ConclusionAdiponectin concentrations is closely related to the liver fibrosis in chronic hepatitis B process,and serum adiponectin concentrations can reflect the degree of liver fibrosis and improvement degree of liver fibrosis after anti-viral therapy.

Chronic hepatitis B;Liver fibrosis;Adiponectin;Cirrhosis

R512.6+2

A

1003—6350（2017）06—0887—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.06.009

2016-09-09)

袁征。E-mail：165658805@qq.com