招芳霞 李玲玲 黃強(qiáng)在

·論著·

PCT聯(lián)合心臟相關(guān)標(biāo)志物對(duì)膿毒癥患兒病情的預(yù)測(cè)價(jià)值

招芳霞 李玲玲 黃強(qiáng)在

目的 探討降鈣素原(PCT)聯(lián)合心臟相關(guān)標(biāo)志物檢測(cè)在膿毒癥患兒病情預(yù)測(cè)中的價(jià)值。方法 選取膿毒癥患兒132例，其中早期膿毒癥患兒87例(早期膿毒癥組)，嚴(yán)重膿毒癥患兒45例(嚴(yán)重膿毒癥組)，檢測(cè)患兒PCT、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏肌鈣蛋白T(cTnT-hs)和氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。結(jié)果 早期膿毒癥組和嚴(yán)重膿毒癥組患兒性別、年齡以及感染部位分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；嚴(yán)重膿毒癥組PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP明顯高于早期膿毒癥組(P<0.05)；PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預(yù)測(cè)嚴(yán)重膿毒癥的ROC曲線下面積分別為0.982、0.880、0.730和0.947，靈敏度分別為90.03%、68.90%、46.70%和84.63%。將PCT與CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP聯(lián)合診斷嚴(yán)重膿毒癥，其診斷靈敏度為97.80%，高于各指標(biāo)單獨(dú)使用時(shí)。結(jié)論P(yáng)CT聯(lián)合心臟相關(guān)標(biāo)志物檢測(cè)在膿毒癥患兒病情預(yù)測(cè)中有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步研究。

膿毒癥；兒童；降鈣素原；肌酸激酶同工酶；超敏肌鈣蛋白T；氨基末端腦鈉肽前體；預(yù)測(cè)

兒童膿毒血癥是臨床上較為常見的小兒重癥疾病，相關(guān)研究顯示年齡<7歲患者的膿毒癥的發(fā)病率可達(dá)0.006%以上，且近3年來呈現(xiàn)出了一定上升的趨勢(shì)[1]。膿毒癥的病死率較高，遠(yuǎn)期生存預(yù)后較差[2]。血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)是評(píng)估細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，可以有效反應(yīng)感染性疾病的病情嚴(yán)重程度，現(xiàn)階段已廣泛應(yīng)用于膿毒癥、敗血癥及毒血癥等的診斷和臨床預(yù)后轉(zhuǎn)歸預(yù)測(cè)中。但單獨(dú)PCT預(yù)測(cè)膿毒癥患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后的靈敏度及特異度較低，臨床應(yīng)用具有明顯的局限性[3,4]。肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、超敏肌鈣蛋白T(high sensitive cardiac troponin T，cTnT-hs)和氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)可以反應(yīng)膿毒癥導(dǎo)致的心肌損傷，從而評(píng)估膿毒癥本身的病情[5,6]。本研究收集了在我院治療的膿毒癥患兒132例，探討了PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等聯(lián)合檢測(cè)在評(píng)估膿毒癥患兒臨床預(yù)后中的價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年5月在我院治療的膿毒癥患兒132例，其中早期膿毒癥患兒87例，嚴(yán)重膿毒癥患兒45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>28 d，<12歲；(2)診斷應(yīng)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于感染性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)患兒家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有慢性肺疾病、免疫性相關(guān)疾病等基礎(chǔ)疾病患兒。早期膿毒癥組和嚴(yán)重膿毒癥組患兒性別比、年齡以及感染部位分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較

1.2 檢測(cè)方法 清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min的離心速度進(jìn)行離心分離血清，-20℃保存待測(cè)，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測(cè)PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP，采用瑞士羅氏全自動(dòng)生化分析儀E170模塊進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測(cè)方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明完成。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒PCT及心臟相關(guān)標(biāo)志物比較 嚴(yán)重膿毒癥患兒PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP明顯高于早期膿毒癥組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒PCT及心臟相關(guān)標(biāo)志物比較M(P25～P75)

2.2PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預(yù)測(cè)價(jià)值PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預(yù)測(cè)嚴(yán)重膿毒癥的ROC曲線指標(biāo)。將PCT與CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP并聯(lián)聯(lián)合預(yù)測(cè)嚴(yán)重膿毒癥，以各指標(biāo)截?cái)嘀禐榕袛鄻?biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合預(yù)測(cè)的靈敏度為97.80%，高于各指標(biāo)單獨(dú)使用時(shí)。見表3,圖1。

表3 PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預(yù)測(cè)指標(biāo)

圖1PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP預(yù)測(cè)嚴(yán)重膿毒癥的ROC曲線 3 討論

自身免疫力下降、長(zhǎng)期使用抗生素及手術(shù)創(chuàng)傷等，均可以促進(jìn)患兒膿毒癥的發(fā)生發(fā)展，在部分地區(qū)膿毒癥的發(fā)病率可較一般人群上升3～4倍[2,8]，特別是在兒童重癥病房中，其發(fā)病率更高?；純耗摱景Y的病死率較高，6個(gè)月內(nèi)的病死率可達(dá)5%以上，同時(shí)患兒的遠(yuǎn)期再次入院率、致殘率等均明顯增加，預(yù)后較差[9,10]。雖然糖皮質(zhì)激素、呼吸支持、抗生素等聯(lián)合應(yīng)用，可以提高膿毒癥患兒的臨床治療效果，但對(duì)于治療過程中的病情變化或者臨床預(yù)后轉(zhuǎn)歸缺乏有效的指標(biāo)參考。血清學(xué)指標(biāo)近年來在炎癥性疾病的診斷及臨床預(yù)后隨訪中發(fā)揮了重要的效果，其具有診斷方便、簡(jiǎn)潔、經(jīng)濟(jì)、短期內(nèi)可反復(fù)檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)[11]。PCT是由細(xì)菌等病原體誘導(dǎo)分泌的糖蛋白，在膿毒癥疾病中起重要作用，當(dāng)其濃度開始超過40mg/L時(shí)，可預(yù)測(cè)存在嚴(yán)重感染或膿毒癥，并與細(xì)胞壁相關(guān)代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的炎癥損傷密切相關(guān)[12]。但一項(xiàng)匯集了135例樣本量的隨訪研究顯示，單獨(dú)PCT預(yù)后膿毒癥患兒預(yù)后的靈敏度不足45%，診斷學(xué)一致性較差[7,13]。

CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等是反應(yīng)心肌細(xì)胞損傷的重要標(biāo)志物，在膿毒癥患兒體內(nèi)，病情的急劇惡化可以促進(jìn)CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等的上升。臨床上通過檢測(cè)血清中的相關(guān)心肌損傷標(biāo)志物，不僅可以評(píng)估心血管累及情況，同樣可以預(yù)測(cè)膿毒癥本身的病情變化[14]。但同樣CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等在單獨(dú)評(píng)估膿毒癥的臨床轉(zhuǎn)歸方面具有明顯的局限性。本研究的創(chuàng)新性在于：(1)樣本量大于100例，統(tǒng)計(jì)結(jié)果較為可靠；(2)聯(lián)合探討了四種血清學(xué)指標(biāo)在膿毒癥中的預(yù)測(cè)價(jià)值。

本研究中各組患者的年齡及性別無明顯差異，呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等原發(fā)性感染部分的分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示各組間具有良好的可比性。嚴(yán)重膿毒癥患者血清中的PCT濃度明顯高于早期膿毒癥患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示PCT在促進(jìn)嚴(yán)重膿毒癥患者的病情進(jìn)展過程中可能發(fā)揮了重要的作用。PCT可以通過誘導(dǎo)內(nèi)脂素的釋放、增強(qiáng)內(nèi)毒素對(duì)于重要內(nèi)臟器官的損傷，從而導(dǎo)致患者病情的持續(xù)性進(jìn)展和臨床預(yù)后轉(zhuǎn)歸的惡化。研究者通過回顧性分析了54例重癥膿毒癥患者的血清學(xué)資料，發(fā)現(xiàn)PCT在重癥患者中可上升25%以上，這與本研究的結(jié)論較為一致，同時(shí)認(rèn)為隨著膿毒癥患者病情的進(jìn)一步進(jìn)展，PCT可持續(xù)性上升[15,16]。CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP是反應(yīng)心肌細(xì)胞損傷的重要指標(biāo)，重癥膿毒癥患者血清中的相關(guān)心肌損傷指標(biāo)顯著上升，高于早期膿毒癥組患者，相關(guān)心肌細(xì)胞損傷指標(biāo)的上升提示在膿毒癥病情進(jìn)展的過程中，心肌存在不同程度的累及。但需要注意的是，Choe等[15]研究者并未發(fā)現(xiàn)重癥膿毒癥患者血清中的NT-proBNP的上升，這與本研究的結(jié)論存在一定的差異，考慮可能與樣本量不足、臨床資料的納入排除偏移及血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)方法的差異等有關(guān)。對(duì)于相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)評(píng)估膿毒癥患者病情轉(zhuǎn)歸的研究中發(fā)現(xiàn)，PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP等單獨(dú)預(yù)測(cè)的靈敏度不高，而聯(lián)合各項(xiàng)指標(biāo)可以有效提高預(yù)測(cè)的靈敏度，提示了PCT聯(lián)合心臟相關(guān)標(biāo)志物檢測(cè)在膿毒癥患兒病情預(yù)測(cè)中的價(jià)值。

綜上所述，在膿毒癥患者中血清PCT及CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等指標(biāo)均明顯上升，而聯(lián)合各項(xiàng)指標(biāo)可以提高血清學(xué)指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究對(duì)于PCT等指標(biāo)在膿毒癥患者病情變化中的動(dòng)態(tài)觀察分析不足，存在一定的局限性。

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Clinical value of PCT combined with cardiac related parameters in predicting the pathogenetic condition of children with sepsis

ZHAOFangxia,LILingling,HUANGQiangzai.

DalangHospitalofDongguanCity,Guangdong,Dongguan523770,China

Objective To investigate the value of procalcitonin (PCT) combined with cardiac related parameters in predicting the pathogenetic condition of children with sepsis.Methods One hundred and thirty-two children patients with sepsis who were treated in our hospital from March 2014 to May 2016 were divided into early sepsis group (n=87)andseveresepsisgroup(n=45).TheserumlevelsofPCT,creatinekinaseisoenzyme(CK-MB),highsensitivecardiactroponinT(cTnT-hs)andN-terminalprobrainnatriureticpeptide(NT-proBNP)weredetectedandcomparedbetweentwogroups.Results There were no significant differences in the sex,age and distribution of infection position between two groups (P>0.05).TheserumlevelsofPCT,CK-MB,cTnT-hsandNTproBNPinseveresepsisgroupweresignificantlyhigherthanthoseinearlysepsisgroup(P<0.05).TheareaunderROCcurveofPCT,CK-MB,cTnT-hs,NT-proBNPandROCinpredictingseveresepsiswas0.982,0.880,0.730,0.947,respectively,andthediagnosticsensitivitywas90.03%,68.90%,46.70%,84.63%,respectively.HoweverthediagnosticsensitivityofPCTcombinedwithCK-MB,cTnT-hsandNT-proBNPindiagnosisofseveresepsiswas97.80%,whichwashigherthanthatbysingleindexdetection.Conclusion The detection of PCT combined with cardiac related parameters has higher application value,thus, which is worth researching further.

sepsis; children; procalcitonin;creatine kinase isoenzyme;high sensitive cardiac troponin T; N-terminal pro brain natriuretic peptide; prediction

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.011

523770 廣東省東莞市大朗醫(yī)院

R

A

1002-7386(2017)07-1002-03

2016-10-17)