柳家榮

(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 腫瘤科 河南 平頂山 467000)

自體腫瘤抗原致敏DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌的效果及安全性評(píng)價(jià)

柳家榮

(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 腫瘤科 河南 平頂山 467000)

目的 探討自體腫瘤抗原致敏樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌的效果及安全性。方法 選取平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院2013年4月至2016年4月收治的61例晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組(30例)與觀察組(31例)，對(duì)照組實(shí)施化療治療，觀察組實(shí)施自體腫瘤抗原致敏DC-CIK聯(lián)合化療治療，觀察比較兩組疾病客觀緩解率、控制率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組疾病客觀緩解率及控制率分別為56.67%、83.87%，均高于對(duì)照組30.00%、56.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 對(duì)晚期肺腺癌患者行自體腫瘤抗原致敏DC-CIK、化療聯(lián)合治療，可有效控制、緩解疾病，且安全性高。

自體腫瘤抗原致敏DC-CIK；化療；晚期肺腺癌

肺腺癌(lung adenocarcinoma)為肺癌常見(jiàn)類(lèi)型，其早期癥狀不明顯，患者確診時(shí)多已是肺腺癌晚期，增加治療難度，降低患者生存率，且預(yù)后效果極差，影響患者生活質(zhì)量。晚期肺腺癌患者多無(wú)法實(shí)施手術(shù)切除，臨床以放、化療為主，取得一定近期療效，但毒副反應(yīng)大，部分患者難以完成化療，近年來(lái)新型分子靶向治療被越來(lái)越多應(yīng)用于晚期肺腺癌，但其突變率較低，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)[1]，患者5年生存率低至15%以下，且費(fèi)用昂貴，不適用于所有患者。本研究旨在探討自體腫瘤抗原致敏DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌的效果及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院2013年4月至2016年4月收治的61例晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)MRI或CT確診為肺腺癌，均符合國(guó)際抗癌聯(lián)盟第5版分期標(biāo)準(zhǔn)[2]，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組30例，男12例，女18例，年齡25～70歲，平均(59.78±6.02)歲；觀察組31例，男14例，女17例，年齡29～75歲，平均(61.67±6.13)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用化療治療：第1、8天靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱(遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133194)，第1～3天靜脈滴注40 mg/m2順鉑(通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022236)治療，療程6周。觀察組于以上治療基礎(chǔ)上實(shí)施自體腫瘤抗原致敏DC-CIK治療：①使用生理鹽水(0.9%)洗滌2 g新鮮肺癌組織2次，研磨成漿，制成細(xì)胞懸液。采用淋巴細(xì)胞分離液對(duì)細(xì)胞懸液進(jìn)行分離，分離所得細(xì)胞加入RPMI1640培養(yǎng)液，獲取所需細(xì)胞數(shù)，于-80℃冰箱中冷凍后復(fù)溫至37 ℃(反復(fù)凍融3次)，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，收集上清液，過(guò)濾滅菌，于-80 ℃保存。②以50 ml生理鹽水稀釋50 ml外周靜脈血，并混勻，采用淋巴細(xì)胞分離液離心獲取PBMC細(xì)胞，以生理鹽水洗滌，X-VIVO15培養(yǎng)液中接種沉淀細(xì)胞，于5%二氧化碳(37 ℃)培養(yǎng)箱中靜置2 h后，吸出懸浮細(xì)胞懸浮于培養(yǎng)液中，加入IFN-γ 1 000 U/ml，于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)；培養(yǎng)液中加入貼壁細(xì)胞，于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)；DC細(xì)胞每間隔1 d補(bǔ)加1 000 U/ml GM-CSF及500 U/ml IL-4并半量換液，自體肺腺癌裂解物(5 μg/ml)于第5天加入DC細(xì)胞，培養(yǎng)1周。于CIK細(xì)胞中加入自體腫瘤抗原致敏DC細(xì)胞，培養(yǎng)1周，于化療結(jié)束后第5天輸注DC-CIK，1次/d，輸注3 d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組臨床治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：有新病灶出現(xiàn)或基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和增加為20%及以上為病情進(jìn)展；基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%以下或增加20%以下為病情穩(wěn)定；基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小為30%及以上為部分緩解；目標(biāo)病灶基本消失為完全緩解。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%?？陀^緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)兩組惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組疾病客觀緩解率及疾病控制率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較n(%)

3 討論

肺癌為全球范圍內(nèi)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率極高，居惡性腫瘤首位，包含小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌兩大類(lèi)。肺腺癌為非小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)類(lèi)型，約占肺癌總患病人數(shù)的50%[4]，且病情發(fā)展快、惡性程度高、易發(fā)生轉(zhuǎn)移、反復(fù)發(fā)作，患者病情若未得到及時(shí)控制，將導(dǎo)致肺癌急速惡化，引發(fā)支氣管阻塞、胸悶、胸痛、胸水等癥狀，嚴(yán)重者甚至影響患者正常呼吸，危及生命。因此采取科學(xué)、有效措施控制病情惡化，緩解患者臨床癥狀，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，改善預(yù)后，對(duì)患者具有重要意義。

DC細(xì)胞是一種抗原提呈細(xì)胞，可提呈腫瘤抗原，促使機(jī)體產(chǎn)生殺傷效應(yīng)。D細(xì)胞進(jìn)入機(jī)體腫瘤組織，于化學(xué)因子及趨化因子影響下發(fā)生定向遷徙，且DC細(xì)胞數(shù)量越多，患者預(yù)后越好，相關(guān)報(bào)道顯示[5]，DC細(xì)胞在腫瘤組織中的數(shù)量與患者5 a生存率密切相關(guān)，自體腫瘤抗原致敏DC，為多價(jià)抗原，采用患者自身腫瘤細(xì)胞制備而成，更能體現(xiàn)個(gè)體化及特異性治療，提高DC細(xì)胞識(shí)別能力，殺滅腫瘤細(xì)胞，控制疾病進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組疾病客觀緩解率、疾病控制率均較高(P<0.05)，提示對(duì)晚期肺腺癌患者予以自體腫瘤抗原致敏DC-CIK、化療聯(lián)合治療，可有效控制疾病惡化，緩解患者臨床癥狀，CIK細(xì)胞是一種新型免疫活性細(xì)胞，外周血淋巴細(xì)胞中1%～5%為CIK細(xì)胞，其表面既存在T細(xì)胞表面標(biāo)志，亦有NK細(xì)胞表面標(biāo)志，不但具有殺瘤特點(diǎn)，且具有較強(qiáng)T淋巴細(xì)胞抗瘤活性，進(jìn)而控制疾病發(fā)展，緩解患者臨床癥狀；自體腫瘤抗原致敏DC-CIK治療，通過(guò)聯(lián)合培養(yǎng)DC、CIK細(xì)胞，發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)CIK細(xì)胞溶瘤活性，增強(qiáng)抗腫瘤作用，進(jìn)而提高疾病緩解率及控制率。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示對(duì)晚期肺腺癌患者給予自體腫瘤抗原致敏DC-CIK聯(lián)合化療治療，安全性高。

綜上所述，自體腫瘤抗原致敏DC-CIK聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期肺腺癌患者，可有效提高疾病控制率及緩解率，減少不良反應(yīng)發(fā)生，具有較高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1] 馬秦榕,鄭錦花,鐘玲玲,等.肺腺癌患者胸水中腫瘤耐藥相關(guān)基因蛋白的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(13):3193-3195.

[2] 范開(kāi)杰.肺腺癌DNA修復(fù)通路與NF-κB1基因的相關(guān)性研究[D].北京中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院,2015.

[3] 董秋霞,潘賢英,馬吉成,等.DC-CIK細(xì)胞免疫治療聯(lián)合PC化療方案對(duì)晚期肺腺癌患者的治療效果[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(14):3468-3470.

[4] 牛奔,崔立云,王世壽,等.DC-CIK聯(lián)合化療治療Ⅲ/Ⅳ期肺腺癌的臨床研究[J].中國(guó)臨床研究,2014,27(12):1487-1489.

[5] 楊佳,顧國(guó)民,王秀麗,等.自體腫瘤抗原致敏DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌的療效[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志,2016,23(1):83-88.

R 734

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.03.039

2016-03-14)