張衛(wèi)星 常軻祎 王瑞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 泌尿男科 河南 鄭州 450052)

前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果分析

張衛(wèi)星 常軻祎 王瑞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 泌尿男科 河南 鄭州 450052)

目的 分析慢性前列腺炎的病原菌分布及耐藥情況，為臨床更好的診療慢性前列腺炎提供依據(jù)。方法 囑慢性前列腺炎患者停用抗生素3 d以上，清洗尿道外口，留取中段尿并按摩前列腺液作常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)；檢測(cè)慢性前列腺炎患者血PCT。結(jié)果 121份前列腺液標(biāo)本中，41份細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為33.88%。檢出細(xì)菌43株，其中革蘭陽(yáng)性球菌40株，占93.02%，革蘭陰性桿菌3株，占6.98%。其中的38株葡萄球菌的藥敏結(jié)果顯示，均對(duì)奎奴普汀-達(dá)福普汀、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素及替加環(huán)素敏感，而對(duì)青霉素和紅霉素耐藥。38株葡萄球菌對(duì)其他種類(lèi)抗生素亦有不同程度的耐藥。3株革蘭陰性桿菌藥敏結(jié)果顯示，對(duì)常見(jiàn)的抗生素均敏感。檢查血PCT的患者30人，27人結(jié)果呈陽(yáng)性(PCT>0.02 ng/ml)，占90.00%。治療前、后患者的NIH-CPSI分別為(15.4±4.3)和(4.2±3.6)(P<0.001)。結(jié)論 革蘭陽(yáng)性球菌在慢性前列腺炎病原菌分布中占有較大比例，檢測(cè)慢性前列腺炎患者血PCT可能有一定的意義；在慢性前列腺炎的診療過(guò)程中應(yīng)注重前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)及抗生素的價(jià)值，并嚴(yán)格掌握抗生素的使用指征，避免濫用抗生素。

慢性前列腺炎；細(xì)菌培養(yǎng)；藥物敏感性試驗(yàn)

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)是泌尿男科最常見(jiàn)的一種疾病，同時(shí)也是青壯年男性最常見(jiàn)的泌尿生殖系統(tǒng)疾病，它不但會(huì)引起患者身體的種種不適，還會(huì)對(duì)其心理健康造成嚴(yán)重危害，降低其生活質(zhì)量[1]。近年來(lái)，由于抗生素的不合理使用，慢性細(xì)菌性前列腺炎的病原菌分布及種類(lèi)均發(fā)生變化，耐藥率逐年上升，給臨床治療帶來(lái)困難。CP的發(fā)病率亦有上升趨勢(shì)，并呈年輕化[2]。因此，本研究旨在了解本地區(qū)CP的病原菌分布及其耐藥情況，分析前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果，對(duì)臨床CP的診療提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2015年1—6月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院細(xì)菌室行前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)的患者前列腺液標(biāo)本共計(jì)121份，患者年齡20～54 歲，中位年齡31.5歲。病程1個(gè)月～6 a。其中僅有1例伴有全身性不適，其余病例有不同程度的尿頻、尿急、尿痛、尿道灼熱感及陰囊潮濕；腰骶部、會(huì)陰、腹股溝及恥骨上區(qū)酸脹不適感；部分患者有尿道口“滴白現(xiàn)象”、早泄、遺精、附睪炎、精囊腺炎、性功能減退及不育；失眠、多夢(mèng)、頭痛、乏力、焦慮、抑郁等神經(jīng)精神癥狀；前列腺液常規(guī)檢測(cè)：卵磷脂小體均有不同程度減少；白細(xì)胞計(jì)數(shù)：+～++++/HP；直腸彩超提示：前列腺回聲不均勻，甚至肥大并伴有鈣化；精囊腺回聲不均勻等；精液分析提示：不液化；血PCT陽(yáng)性；NIH-CPSI均≥4分。

1.2 研究方法 標(biāo)本采集：囑患者多飲水，常規(guī)清洗龜頭及尿道外口，并在整個(gè)采集過(guò)程中保持包皮上翻，留取中段尿并按摩前列腺，無(wú)菌收集中段尿及前列腺液進(jìn)行普通細(xì)菌培養(yǎng)。在生物安全柜內(nèi)將標(biāo)本接種于血平板，常規(guī)方法放置于37 ℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h，選擇可疑菌落進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)。如24 h后無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，延長(zhǎng)培養(yǎng)至48 h后仍無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，則視為細(xì)菌培養(yǎng)陰性。

1.3 細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn) 參照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)推薦的方法，采用K-B法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果判定依據(jù)CLSI 2015標(biāo)準(zhǔn)。將培養(yǎng)分離得到的純菌落在法國(guó)梅里埃VITEK 2 Compact 全自動(dòng)微生物鑒定儀上進(jìn)行種屬鑒定。所有藥敏紙片為Oxoid產(chǎn)品，質(zhì)控菌株金黃色葡萄球菌ATCC25923和大腸埃希菌 ATCC25922均由衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用WHONET 5.6軟件對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行耐藥資料整理。采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，分析治療前、后患者NIH-CPSI情況，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果 121份標(biāo)本中細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性者有41份，共培養(yǎng)出細(xì)菌43株，培養(yǎng)陽(yáng)性率為33.88%。其中革蘭陽(yáng)性菌40株，占93.02%；革蘭陰性菌3株，占6.98%。具體見(jiàn)表1。

表1 CP患者前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本細(xì)菌分布情況(n，%)

2.2 混合菌感染 在41例份細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本中，只有2份標(biāo)本同時(shí)有2種細(xì)菌感染，1份為緩癥鏈球菌合并口腔鏈球菌感染，另1份為大腸埃希菌合并溶血葡萄球菌感染。未發(fā)現(xiàn)3種及以上細(xì)菌混合感染的病例。

2.3 藥敏結(jié)果 121份標(biāo)本中共培養(yǎng)出細(xì)菌43株，其中革蘭陽(yáng)性菌40株，占93.02%，革蘭陰性桿菌3株，占6.98%。其中的37株葡萄球菌的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示，均對(duì)奎奴普汀-達(dá)福普汀、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素及替加環(huán)素敏感，而葡萄球菌中的表皮葡萄球菌及溶血葡萄球菌均對(duì)青霉素和紅霉素耐藥，38株葡萄球菌對(duì)其他種類(lèi)抗生素有不同程度的耐藥。3株革蘭陰性桿菌藥敏結(jié)果顯示，對(duì)絕大部分的抗生素均敏感。見(jiàn)表2。

表2 CP患者主要分離細(xì)菌對(duì)33種常用抗生素藥敏結(jié)果

注：R-耐藥，I-中介，S-敏感，*表示未做藥敏。

2.4 NIH-CPSI情況 治療前患者的NIH-CPSI為(15.4±4.3)，治療后患者的NIH-CPSI為(4.2±3.6)；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

3 討論

CP是泌尿男科門(mén)診最為常見(jiàn)的一種疾病，國(guó)內(nèi)男性CP發(fā)病率為6%～32.9%[3]。目前認(rèn)為它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是具有各自特點(diǎn)的綜合性疾病或綜合征，這種綜合征各自有獨(dú)特的病因、臨床特點(diǎn)和結(jié)局，因此一些學(xué)者建議采用前列腺綜合征的概念。它是一種好發(fā)于男性青壯年的常見(jiàn)病，以發(fā)病緩慢、癥狀反復(fù)多樣、經(jīng)久不愈為主要特點(diǎn)，患者常反復(fù)至門(mén)診就診。有資料顯示，泌尿男科門(mén)診患者中前列腺炎患者占25%，而30%～50%的男性在一生中的某段時(shí)期曾患過(guò)前列腺炎，甚至嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，并且復(fù)發(fā)率達(dá)20%～50%[4]。

慢性前列腺炎的病因?qū)W十分復(fù)雜，盡管對(duì)其眾多的發(fā)病機(jī)制有了相當(dāng)程度的認(rèn)識(shí)，但均沒(méi)有突破性進(jìn)展，其診斷和治療仍存在較大的困難和爭(zhēng)議。目前的研究多集中于病原體感染、免疫異常、組織病理學(xué)改變、尿液反流、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、下尿路上皮功能障礙等方面[5]。病原體感染越來(lái)越受到重視，針對(duì)明確的感染病原體選取敏感抗生素治療也已成為治療CP的關(guān)鍵[6]。目前，慢性細(xì)菌性和非細(xì)菌性前列腺炎正是以細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為依據(jù)來(lái)區(qū)分的，但在臨床上須結(jié)合病史、全面體格檢查(包括直腸指檢)、尿液和前列腺按摩液常規(guī)檢查，才能較完善地診斷CP。臨床上大多數(shù)門(mén)診醫(yī)師在CP診斷中多直接依賴(lài)前列腺液常規(guī)檢查，較少做細(xì)菌培養(yǎng)；早期、正確的病原學(xué)診斷是CP治療中合理用藥的前提，對(duì)于提高臨床診療效果具有重要的價(jià)值，也有助于及時(shí)掌握CP患者的細(xì)菌耐藥性變遷[7]。因此，作為臨床醫(yī)師，必須看到前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)在慢性前列腺炎的診斷及治療中的重要性。

以往學(xué)者普遍認(rèn)為慢性前列腺炎的致病菌以革蘭陰性桿菌為主，其中大腸埃希菌占多數(shù)。近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道表明，慢性前列腺炎的病原菌多是葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌[8-9]。本研究結(jié)果顯示，43株檢出菌種中，各型葡萄球菌共35株，高達(dá)81.30%，排在第1位的是溶血葡萄球菌(16株)，其次為表皮葡萄球菌(13株)，與近年來(lái)的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。

《前列腺炎診斷治療指南》將抗生素作為前列腺炎治療的一線藥物[10]。因此，對(duì)于慢性前列腺炎，應(yīng)以前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為依據(jù)，進(jìn)行具有針對(duì)性的治療，從而提高治療效果。目前最常用的抗生素以喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)及四環(huán)素類(lèi)藥物為主[11]。國(guó)外一組回顧性研究結(jié)果顯示，使用喹諾酮類(lèi)藥物治療細(xì)菌性前列腺炎4周，癥狀改善的患者占75%～89%[12]。

本研究結(jié)果顯示，38株葡萄球菌均對(duì)奎奴普汀-達(dá)福普汀、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素及替加環(huán)素敏感，未發(fā)現(xiàn)對(duì)奎奴普汀-達(dá)福普汀、利奈唑胺、萬(wàn)古霉素及替加環(huán)素耐藥菌株，而對(duì)青霉素和紅霉素耐藥。38株葡萄球菌對(duì)其他種類(lèi)抗生素亦有不同程度的耐藥。3株革蘭陰性桿菌藥敏結(jié)果顯示，對(duì)常見(jiàn)的抗生素均敏感。對(duì)于本研究中確診為慢性細(xì)菌性前列腺炎的患者，醫(yī)師根據(jù)其細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果等給予敏感抗菌藥物及相應(yīng)中藥等應(yīng)用，具體是抗菌藥物靜脈輸液1周和(或)口服2周，堅(jiān)持足量、足療程、規(guī)范化應(yīng)用抗生素；口服中藥(前列舒通、熱淋清、清濁祛毒丸等中的1種或2種)4周。對(duì)于復(fù)發(fā)性及遷延期較長(zhǎng)的患者，在足量、足療程、規(guī)范化的基礎(chǔ)上適當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用抗生素。結(jié)果顯示，所有患者在用藥后均訴主觀癥狀較前改善明顯，多數(shù)患者前列腺液常規(guī)檢查也較前好轉(zhuǎn)，用藥效果確切。對(duì)于未培養(yǎng)出細(xì)菌的患者給予經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用抗生素(靜脈輸液1周和(或)口服2周)及中藥(口服4周)1個(gè)療程，效果往往欠佳。對(duì)于此類(lèi)患者，建議其停用抗生素3 d以上再行前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)，若連續(xù)3次培養(yǎng)仍然無(wú)細(xì)菌，則給予對(duì)癥等綜合治療。

因此，對(duì)于疑似細(xì)菌感染的慢性前列腺炎患者，臨床醫(yī)師應(yīng)充分重視前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)檢查，明確致病菌情況，并根據(jù)藥敏結(jié)果應(yīng)用敏感抗生素，這對(duì)于臨床療效至關(guān)重要。因?yàn)椴煌闹虏【蓪?dǎo)致同樣的前列腺炎，而不同的致病菌其具體的治療方法不同；單純的經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用抗生素不如具有針對(duì)性的抗生素治療效果好，且易導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，同時(shí)也給機(jī)體帶來(lái)了一定的傷害，也可能因此喪失了最佳的治療時(shí)機(jī)，細(xì)菌不斷的生長(zhǎng)繁殖并進(jìn)一步侵害機(jī)體其他器官，引起更嚴(yán)重的后果。

總之，盡管慢性前列腺炎是一種病因復(fù)雜，診斷及治療困難的常見(jiàn)病，但以前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏分析等結(jié)果為依據(jù)，通過(guò)應(yīng)用敏感抗生素及相應(yīng)中藥等，療效確切，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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Bacterial culture and drug sensitivity analysis of prostate fluid samples

Zhang Weixing，Chang Keyi，Wang Rui

(DepartmentofUrologyandAndrology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

Objective To analyze the pathogenic bacteria distribution and drug resistance of chronic prostatitis，offer a better way for the diagnosis and treatment of chronic prostatitis. Methods Patients with prostatitis were asked to stop the treatment of any antibiotics for more than 3 days，clean their orificium urethrae externum prior to collecting prostatic fluid. Midstream urine and prostatic fluid samples were collected for bacterial culture and drug sensitivity test, and the blood samples of 30 patient were taken for detecting procalcitonin. Results In all 121 prostatic fluid samples, 41 of them showed positive result in bacterial culture, the positive rate was 33.88%; 43 bacterial strains, including 40 strains of Gram-positive bacteria, accounting for 93.02%, 3 strains of Gram-negative bacteria, accounting for 6.98%. Drug sensitivity results from 38 cases of staphylococcal strains showed they were all sensitive to quinupristin-dalfopristin, linezolid, vancomycin and tigecycline, but resistant to penicilinc, erythromycin and other antibiotics. Drug sensitivity results from 3 strains of Gram-negative bacteria showed they were sensitive to common antibiotics. In all 30 blood samples for detecting procalcitonin, 27 of them showed positive results (PCT>0.02 ng/ml), accounting for 90.00%. The NIH-CPSI between pre-treatment and post-treatment were (15.4±4.3) and (4.2±3.6) (P<0.001). Conclusion Gram-positive cocci occupy a large proportion in the pathogenic bacteria distribution of chronic prostatitis. Detecting procalcitonin may have some significance for the diagnosis of patients with chronic bacterial prostatitis. Doctors should pay attention to the value of bacterial culture and antibiotics in the diagnosis and treatment of patients with chronic prostatitis, and strictly comply with the using indication of antibiotics to prevent abuse of antibiotics.

chronic prostatitis; bacterial culture; drug sensitivity tests

王瑞，E-mail：chakyi1161@sina.com。

R 697+.3

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.03.003

2016-03-26)