孫蓉

430015武漢市漢口醫(yī)院

SAA、CRP與血?dú)夥治鰷y定在肺癌患者中臨床應(yīng)用

孫蓉

430015武漢市漢口醫(yī)院

目的：探討血清淀粉樣蛋白 A(SAA)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、血?dú)夥治鲈诜伟┗颊咴\斷及病情評估中的應(yīng)用價(jià)值。方法：收治肺癌患者50例、COPD患者50例及健康者50例，測定血漿 SAA、CRP、CEA、NSE值。對肺癌患者并測定呼吸衰竭指標(biāo)(動(dòng)脈血?dú)夥治鲋?。結(jié)果：肺癌患者的SAA、CRP、CEA、NSE 較健康者、COPD 患者均明顯升高(P＜0.01)，肺癌患者死亡組中的 SAA、CRP、CEA、NSE 高于未死亡組(P＜0.05)。血漿 SAA、CRP、CEA、NSE 與動(dòng)脈血二氧化碳分壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.245，P＜0.01)，與動(dòng)脈血氧分壓呈正相關(guān)(r=0.273，P＜0.01)。結(jié)論：測定血漿 SAA、CRP、CEA、NSE、血?dú)夥治鲇欣诜伟┗颊叩脑\斷、病情嚴(yán)重性及預(yù)后的判斷與評價(jià)。

SAA、CRP；血?dú)夥治?；肺癌患?/p>

28個(gè)發(fā)達(dá)國家公布的調(diào)查統(tǒng)計(jì)資料顯示，肺癌已成為惡性腫瘤中最常見的死亡原因之一。在美國肺癌僅有 15.6%的 人 有 5 年生存期[1]。許多國家的 研 究 人員對肺癌的發(fā)生機(jī)理進(jìn)行了不同的研究，從而獲得了寶貴的資料。近年來，關(guān)于肺癌的基因研究甚多，但對于其與蛋白的相關(guān)研究不多。故本文我們研究血清淀粉樣蛋白A及C反應(yīng)蛋白、其他腫瘤標(biāo)志物、動(dòng)脈血?dú)夥治雠c肺癌的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2012年6月-2016 年 3月收治肺癌(均符合第7版《內(nèi)科學(xué)》肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn))患者 50 例、COPD(均符合第 7 版 《內(nèi)科學(xué)》 COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn))患者 50 例、健康者50例，肺癌組患者又分為死亡組 28例，未死亡組22例。所有患者均排除冠心病、糖尿病、腦血管疾病等其他疾病，3組患者中男78例，女72例，年齡48～74歲，平均59.5歲，一般資料具有可比性。

方法：①購買SAA試劑盒，采用免疫比濁法，經(jīng)特種蛋白儀分別測定各組SAA 水平。②抽取靜脈血10mL 及抽取動(dòng)脈血 10mL 送我院檢驗(yàn)科檢測 CEA、CRP 和 NSE、動(dòng)脈血?dú)夥治?，并記錄值。均由我院檢驗(yàn)科免疫生化室生化儀及血?dú)夥治鰞x監(jiān)測。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采取 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)進(jìn)行雙變量相關(guān)性分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

肺癌組與 COPD 組、健康組的比較：與 COPD 組相比，肺癌組的 SAA、CRP、CEA、NSE均明顯升高，差異具有統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 (P＜0.01)； 與 健 康 組 相 比 ，肺癌組的SAA、CRP、CEA、NSE均明顯升 高 ， 差 異 具 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 (P＜0.01)，見表1。

肺癌組中的死亡組與未死亡組的比較：肺癌患者死亡組中的 SAA、CRP、CEA、NSE 高于未死亡組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

肺癌組血漿SAA、CRP、CEA、NSE與動(dòng)脈血?dú)夥治龅南嚓P(guān)性：血漿SAA、CRP、CEA、NSE與動(dòng)脈血二氧化碳分壓呈負(fù)相關(guān)(r=-0.245，P＜0.01)，與動(dòng)脈血氧分壓呈正相關(guān)(r=0.273，P＜0.01)。

討論

急性時(shí)相SAA蛋白在人類癌癥患者血液里生長迅速。這個(gè)事實(shí)已通過免疫組化和蛋白組學(xué)在不同的癌癥中被記錄。SAA在這些癌癥中是通過肝臟產(chǎn)生的，分泌后進(jìn)入血循環(huán)。在炎性反應(yīng)里，高水平的SAA作為腫瘤非特異性應(yīng)答的一部分。然而，這并不總是正確的。因?yàn)樵谠S多腫瘤里，有關(guān)的主要蛋白質(zhì)是由癌細(xì)胞直接產(chǎn)生的。黑色素瘤患者最近的數(shù)據(jù)表明，SAA能夠刺激免疫抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-10細(xì)胞因子，抑制細(xì)胞免疫。癌細(xì)胞產(chǎn)生SAA的能力是在癌基因誘變期間獲得的，這種能力可能加強(qiáng)了它們對T細(xì)胞免疫的抵抗力，從而激活免疫抑制粒性白細(xì)胞[2]。

表1 肺癌組與COPD組、健康組的比較(x±s)

表2 肺癌組中的死亡組與未死亡組的比較(x±s)

SAA水平的升高已在多種癌癥中觀察到。Wang JY 等研究中發(fā)現(xiàn)食道鱗狀上皮細(xì)胞癌患者的SAA水平顯著高于健康 對 照 組 [(13.88 ± 15.19)mg/L VS(2.26 ± 1.16)mg/L， P＜0.001][3]。 食 道 鱗 狀 上 皮細(xì) 胞 癌 患 者 的 SAA 水 平 檢 測 高 達(dá)54.5%，但是健康對照組沒有被檢測到。并且隨著 SAA 水平的升高(≥8mg/L)，其5 年生存率顯著低于 SAA 水平非升高(＜8mg/L)的患者。Kanoh Y 等的研究也發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶、CRP、SAA 的定量可以是非小細(xì)胞癌患者監(jiān)測腫瘤進(jìn)展和預(yù)后不良的一個(gè)輔助指 標(biāo)[4]。在 一個(gè)醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)的高等教育醫(yī)院進(jìn)行回顧性研究里，422 例腎細(xì)胞癌中，218 例患者SAA水平是正常的，204例患者SAA水平是不正常的；M1階段SAA水平是顯著高于 M0 階段的；T3階段的 SAA水平顯著高于T2階段；但是與CRP水平的變化沒有顯著相關(guān)性[5]。Fischer K 等研究提出 晚期腫瘤患者CRP和SAA水平顯著高于那些局部腫瘤者[6]，在晚期腫瘤患者里測定SAA 敏 感 性 78% 、 CRP 69% 、 IL-6 44%。SasakiM等通過從病理檔案中檢索7例具有酒精性肝硬化與肝細(xì)胞小結(jié)節(jié)的患者，檢測SAA免疫活性發(fā)現(xiàn)，總計(jì)17個(gè)小結(jié)節(jié)里有15個(gè)表現(xiàn)出顯著的SAA免疫活性，它們的特征是炎性肝細(xì)胞腺瘤[7]。ZhangG等曾研究乳腺癌患者中的血SAA水平，評價(jià)它作為血清生物標(biāo)記物在乳腺癌早期診斷和階段評估的可能性[8]。結(jié)果表明在早期乳腺癌診斷中SAA并不是一個(gè)合適的標(biāo)志物，但是它的水平與乳腺癌各期相關(guān)，它可能是乳腺癌預(yù)后和分期的一個(gè)較好的輔助標(biāo)記物。那么，在接受放射治療方面，相關(guān)報(bào)道很少。Wang YS等調(diào)查血清標(biāo)志物與正在接受放射治療的肺癌患者放射性肺炎≥3級的關(guān)系發(fā)現(xiàn)SAA曲線能夠用作預(yù)測嚴(yán)重放射性肺炎的輔助標(biāo)志物，具有高水平的SAA 應(yīng)當(dāng)限制肺輻射劑量[9]。

盡管有明確的研究結(jié)果顯示SAA、CRP可以作為癌癥患者診斷、預(yù)后、進(jìn)展以及作為預(yù)測嚴(yán)重放射性肺炎的一個(gè)輔助標(biāo)志物，但是SAA、CRP可以作為國內(nèi)肺癌患者的診斷、放射治療及預(yù)后的生物標(biāo)記物的相關(guān)報(bào)道很少，我們通過測定老年肺癌患者與老年健康者、老年COPD者 SAA、CRP、CEA、NSE水平發(fā) 現(xiàn) ， 老 年 肺 癌 患 者 的 SAA、 CRP、CEA、NSE較老年健康者、老年COPD患者均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而有益于肺癌患者早期診斷。

SArnon 等研究指出在膿毒 癥初期[10]，SAA 診斷正確率明顯高于CRP，其對應(yīng)的敏感度分別為96%、30%，特異度分別為 95%、98%，陽性預(yù)測值分別為85%、78%，陰性預(yù)測值分別為 99%、83%。這與本文研究肺癌患者死亡組中的 SAA、CRP 高于未死亡組一致，且本文研究肺癌患者死亡組 CEA、NSE 高于未死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氧分壓與二氧化碳分壓是判斷呼吸衰竭的指標(biāo) ，本 文 結(jié) 果 表明 血 漿 SAA、 CRP、CEA、 NSE 與 動(dòng) 脈 血 氧 分 壓 呈 正 相關(guān)，與動(dòng)脈血二氧化碳分壓呈負(fù)相關(guān)，這說明肺癌患者合并呼吸衰竭，提示病情的嚴(yán)重性。這些結(jié)果有助于更好地提高肺癌的早期診斷、治療和預(yù)后評價(jià)。

[1]Charles S,Dela Cruz,Lynn T,etal.Lung Cancer:Epidemiology,Etiology,and Prevention[J]. Clin ChestMed,2011,32(4):1016.

[2]Moshkovskill SA.Why do cancer cells produce serum amyloid A acute-phase protein [J].Biochemistry(Mosc),2012,77(4):339-341.

[3]Wang JY,Zheng Y Z,Yang J,et al.Elevated levels of serum amyloid A indicate poor prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma[J].BMCCancer,2012,12 (365):1471-2407.

[4]Kanoh Y,Abe T,Masuda N,et al.Progression of non-small cell lung cancer:diagnostic and prognostic utility ofmatrix metalloproteinase-2,C-reactive protein and serum amyloid A[J].OncolRep,2013,29(2):469-473.

[5]Mittal A,Poudel B,Pandeya DR,et al.Serum amyloid A as an independentprognostic factor for renal cell carcinoma_a hospitalbased study from the Western region of Nepal[J]. Asian Pac JCancer Prev,2012,13(5):2253-2255.

[6]Fischer K,ThellG,Hoda R,etal.Serum amyloid A:a biomarker for Renal cancer[J].AnticancerRes,2012,32(5):1801-1804.

[7]Sasaki M,Yoneda N,Kitamura S,et al.A serum amyloid A-positive hepatocellular neoplasm arising in alcoholic cirrhosis:a previously unrecognizedtype of inflammatory hepatocellular tumor[J].Mod Pathol,2012,25 (12):1584-1593.

[8]Zhang G,Sun X,Lv H,etal.Serum amyloid A: A new potential serum marker correlated with the stage ofbreast cancer[J].Oncol Lett, 2012,3(4):940-944.

[9]Wang YS,Chang HJ,Chang YC,et al.Serum amyloid a as a predictivemarker fou radiation pneumonitis in lung cancer patients[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2013,85(3): 791-797.

[10]SArnon,ILitmanovitz,RH Reyev,etal.Serum amyloid A:an early and accurate marker of neonatalearly-onsetsepsis[J].Jouralof Perinatology,2007,27:297-302.

Clinical app lication o f SAA,CRP and b lood gas analysis in patientsw ith lung cancer

Sun Rong
Wuhan City Hankou Hospital430015

Objective:To explore the application value of serum amyloid A(SAA),C reactive protein(CRP),carcinoembryonic antigen(CEA),neuron specific enolase(NSE)and blood gas analysis in the diagnosis and disease evaluation of patientswith lung cancer.Methods:50 patients with lung cancer and 50 patients with COPD and 50 cases of healthy people were selected.The plasma SAA,CRP,CEA,NSE valuewere determined in 50 cases.The respiratory failure indexes(arterial blood gas analysis value) were determined in patientswith lung cancer.Results:The SAA,CRP,CEA,NSE in patientswith lung cancer were significantly higher than those of healthy people and COPD patients(P＜0.01).The SAA,CRP,CEA,NSE in the death group of patients with lung cancerwere higher than those of the non death group(P＜0.05).The p lasma SAA,CRP,CEA,NSE were negatively correlated with the partial pressure of carbon dioxide(r=-0.245,P＜0.01),and were positively correlated with the partial pressure of arterial oxygen(r=0.273,P＜0.01).Conclusion:Determination of plasma SAA,CRP,CEA,NSE and blood gas analysis are helpful for the judgementand evaluation ofdiagnosis,diseaseseverityand prognosis in patientswith lung cancer.

SAA、CRP;Blood gasanalysis;Patientswith lung cancer

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.9.66