曹國慶，戴欣鈺，趙 娜，左欣鷺，倪家驤*

臭氧自血療法輔助治療男性原發(fā)性高血壓病的療效和安全性研究

曹國慶1，戴欣鈺1，趙 娜1，左欣鷺2，倪家驤1*

目的 觀察評估臭氧自血療法(O3-AHT)輔助治療男性原發(fā)性高血壓病的療效和安全性。方法 選取2014年1月—2015年1月在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院就診的男性原發(fā)性高血壓病患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，各30例。對照組給予口服左旋氨氯地平，5 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上，給予O3-AHT(濃度為20 mg/L、1次/2 d、10次/療程)輔助治療。記錄治療前(T0)、首次療程結(jié)束后3個(gè)月(T1)、二次療程結(jié)束后3個(gè)月(T2)、三次療程結(jié)束后3個(gè)月(T3)的收縮壓(SBP)和心率(HR)；記錄T3的藥物口服情況和滿意度指數(shù)(PSI)評分等級；記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組年齡、病程間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組SBP間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，不同時(shí)間點(diǎn)SBP間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療方法和時(shí)間在SBP上存在交互作用(P<0.05)。兩組HR間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不同時(shí)間點(diǎn)HR間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療方法和時(shí)間在HR上不存在交互作用(P>0.05)。試驗(yàn)組藥物口服情況和PSI評分等級均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均無一例出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓、心腦血管意外、溶血、過敏等不良反應(yīng)。結(jié)論 O3-AHT輔助治療男性原發(fā)性高血壓病的療效確切，安全性高。

高血壓；臭氧；自血療法；治療結(jié)果；安全

曹國慶，戴欣鈺，趙娜，等.臭氧自血療法輔助治療男性原發(fā)性高血壓病的療效和安全性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(10)：1200-1203.[www.chinagp.net]

CAO G Q,DAI X Y,ZHAO N,et al.Efficacy and safety of ozoned autohemotherapy in adjuvant therapy of men with primary hypertension[J].Chinese General Practice，2017，20(10)：1200-1203.

心血管疾病是影響人類健康的主要原因之一，每年因心血管疾病死亡的患者30%與高血壓有關(guān)[1]。初發(fā)的原發(fā)性高血壓病伴有血管張力、內(nèi)皮功能和旁自分泌功能紊亂，是影響人類健康的主要風(fēng)險(xiǎn)因素[2-3]。2010年版中國高血壓指南指出，控制血壓是減少心腦血管并發(fā)癥的首要原因[4]。研究發(fā)現(xiàn)，臭氧可以增強(qiáng)免疫，改善組織微循環(huán)，提高血氧飽和度，釋放血紅素氧合酶1(HO-1)、熱休克蛋白70(HSP-70)，產(chǎn)生超級紅細(xì)胞，釋放干細(xì)胞，上調(diào)抗氧化酶，顯著改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境[5-6]。臭氧自血療法(ozone autohemotherapy，O3-AHT)正是在此基礎(chǔ)上應(yīng)用的一種補(bǔ)充性的臨床治療方法，目前已廣泛用于慢性阻塞性肺疾病、退行性眼病、慢性乙型肝炎、糖尿病、不同疼痛綜合征、痛風(fēng)和缺血性外周血管病等臨床疾病的治療[7-8]。本研究者在臨床治療中觀察到O3-AHT對降低原發(fā)性高血壓病具有有益效果，本研究旨在觀察評估O3-AHT輔助治療男性原發(fā)性高血壓病的療效和安全性，以期為指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月—2015年1月在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院就診的男性原發(fā)性高血壓病患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)均符合《中國高血壓防治指南2010》中原發(fā)性高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺功能亢進(jìn)癥；(2)蠶豆?。?3)孕婦；(4)繼發(fā)性高血壓；(5)精神類疾?。?6)嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心腦肝腎重要臟器損傷；(7)惡性腫瘤。60例患者年齡43～65歲，平均年齡(53.2±6.6)歲；高血壓病程1～5年，平均病程(2.2±1.5)年；收縮壓(SBP)142～170 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，平均SBP(153±8)mm Hg；心率(HR)60～92次/min，平均HR(77±7)次/min。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為試驗(yàn)組和對照組，各30例。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或授權(quán)委托人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予口服左旋氨氯地平，5 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上，給予O3-AHT(濃度為20 mg/L、1次/2 d、10次/療程)輔助治療，具體實(shí)施方法為：臭氧由醫(yī)用100%氧氣通過臭氧機(jī)(Herrmann Apparatebau GmbH,Kleinwallstadt,Germany)制取，治療濃度20 mg/L；將抗臭氧的負(fù)壓玻璃瓶內(nèi)預(yù)先注入3.8%枸櫞酸鈉溶液20 ml，自患者肘前靜脈抽取靜脈血，與等體積臭氧充分混合5 min后再回輸體內(nèi)，分別于治療前及治療后6、12個(gè)月接受1個(gè)療程的治療，共接受了3個(gè)療程的治療，每個(gè)療程治療結(jié)束后3個(gè)月，監(jiān)測動(dòng)態(tài)血壓。兩組患者治療期間若SBP<90 mm Hg，可酌情停藥或減量(口服左旋氨氯地平減少至2.5 mg/次、1次/d)；若SBP仍≥140 mm Hg，則繼續(xù)口服左旋氨氯地平5 mg/次、2次/d。

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

臭氧自血療法(O3-AHT)是一種新型的生物療法，通過激活機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，調(diào)節(jié)機(jī)體抗氧化、抗感染、抗病毒能力發(fā)揮其治療作用。本文創(chuàng)新性地將O3-AHT用于輔助治療原發(fā)性高血壓病，并取得較好療效。O3-AHT具有簡單、安全、創(chuàng)傷小、無代謝產(chǎn)物殘留的優(yōu)點(diǎn)，為傳統(tǒng)高血壓治療提供了補(bǔ)充治療手段。

1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄治療前(T0)、首次療程結(jié)束后3個(gè)月(T1)、二次療程結(jié)束后3個(gè)月(T2)、三次療程結(jié)束后3個(gè)月(T3)的SBP和HR；(2)記錄T3的藥物口服情況：包括完全停藥、藥量減少、無變化、藥量增加；(3)記錄T3的滿意度指數(shù)(patients satisifaction index,PSI) 評分等級：1=治療效果達(dá)到預(yù)期結(jié)果；2=治療效果未完全達(dá)到預(yù)期結(jié)果，但是愿意繼續(xù)接受治療；3=治療有效，但不愿意繼續(xù)接受治療；4=治療效果無改善或加重[8]；(4)記錄治療期間低血壓、心腦血管意外、溶血、過敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、病程間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)SBP和HR比較 兩組SBP間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，不同時(shí)間點(diǎn)SBP間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療方法和時(shí)間在SBP上存在交互作用(P<0.05，見表2)。兩組HR間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不同時(shí)間點(diǎn)HR間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療方法和時(shí)間在HR上不存在交互作用(P>0.05，見表3)。

2.3 兩組藥物口服情況比較 兩組藥物口服情況間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-5.708，P<0.001，見表4)。

2.4 兩組PSI評分等級比較 兩組PSI評分等級間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.278，P=0.023，見表5)。

表2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)SBP比較

注：SBP=收縮壓，T0=治療前，T1=首次療程結(jié)束后3個(gè)月，T2=二次療程結(jié)束后3個(gè)月；T3=三次療程結(jié)束后3個(gè)月；1 mm Hg=0.133 kPa

表3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)HR比較次/min)

注：HR=心率

表4 兩組藥物口服情況比較〔n(%)〕

Table 4 Comparison of the status of taking medicine orally intake between the two groups

組別例數(shù)完全停藥藥量減少無變化藥量增加對照組30 2(6.6) 5(16.7)15(50.0)8(26.7)試驗(yàn)組3021(70.0)7(23.3) 2(6.7) 0

表5 兩組PSI評分等級比較〔n(%)〕

注：PSI=滿意度指數(shù)；1=治療效果達(dá)到預(yù)期結(jié)果；2=治療效果未完全達(dá)到預(yù)期結(jié)果，但是愿意繼續(xù)接受治療；3=治療有效，但不愿意繼續(xù)接受治療；4=治療效果無改善或加重

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者均無一例出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓、心腦血管意外、溶血、過敏等不良反應(yīng)。

3 討論

O3-AHT是一種新型的生物療法，通過激活機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，調(diào)節(jié)機(jī)體抗氧化、抗感染、抗病毒能力發(fā)揮其治療作用[10]。研究證實(shí)，O3-AHT已成功用于高脂血癥、心腦血管疾病、癌癥、卒中、自身免疫性疾病等疾病的治療，并取得良好的臨床效果[4]。HOFFMANN等[11]認(rèn)為O3-AHT可降低糖尿病人群的血壓，影響HR的自主調(diào)控，降低炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者接受3個(gè)療程的O3-AHT治療后藥物口服情況優(yōu)于對照組，70.0%的患者停止口服藥物，輔助治療原發(fā)性高血壓病效果確切，提示O3-AHT在原發(fā)性高血壓病的輔助治療中可以提供有益效果。在治療期間，試驗(yàn)組無一例出現(xiàn)心腦血管意外、溶血、過敏等不良反應(yīng)，提示O3-AHT在原發(fā)性高血壓病的治療中安全性高。與對照組相比，試驗(yàn)組患者治療效果達(dá)到預(yù)期結(jié)果或未完全達(dá)到預(yù)期結(jié)果但表示愿意繼續(xù)接受O3-AHT治療的比例高達(dá)86.7%，提示患者對O3-AHT治療的滿意度高。

O3-AHT治療原發(fā)性高血壓病的原因可能與以下機(jī)制有關(guān)：(1)臭氧作為一種強(qiáng)氧化劑，可激活紅細(xì)胞代謝，增加血液攜氧量及組織供氧,降低氧合血紅蛋白的結(jié)合程度，使氧離曲線右移，促進(jìn)紅細(xì)胞對氧氣的釋放，提高紅細(xì)胞通過毛細(xì)血管的能力，組織儲(chǔ)備氧氣的能力增強(qiáng)，更能耐受缺血低氧，從而改善微循環(huán)；(2)改善紅細(xì)胞表面極性和紅細(xì)胞脆性，提高紅細(xì)胞柔韌性和伸展性，增加紅細(xì)胞的變形能力，維持紅細(xì)胞膜的完整性，促進(jìn)缺血組織的修復(fù)；(3)增加纖維蛋白溶解度，改變血液中血小板聚集方式，能改善血液的結(jié)構(gòu)以及在動(dòng)脈和靜脈中的流動(dòng)方式，血漿黏稠度大大降低，增強(qiáng)血液流動(dòng)性，改變血液流變學(xué)的指標(biāo)；(4)加速三羧酸循環(huán)，增加基礎(chǔ)代謝，促進(jìn)碳水化合物和脂肪代謝，緩解動(dòng)脈粥樣硬化，溶解黏附在血管壁上的脂肪類物質(zhì)，達(dá)到軟化血管，去除黏附在血管壁上的脂質(zhì)斑塊，改善血管舒張作用，改善血管壁彈性；(5)免疫激活和調(diào)節(jié)作用，誘導(dǎo)血液中干擾素γ、干擾素β、白介素2、白介素6、白介素8、腫瘤壞死因子α、轉(zhuǎn)化生長因子β和粒細(xì)胞單核細(xì)胞集落刺激因子的產(chǎn)生，間接發(fā)揮治療高血壓的作用[12-15]。

本研究的不足：(1)本研究缺乏空白對照組，但是納入空白對照組可能涉及違背醫(yī)學(xué)倫理學(xué)道德規(guī)范，研究實(shí)施的可行性不足；(2)本研究未對高血壓以及病程進(jìn)行分級，研究結(jié)果可能會(huì)存在一定偏倚，與本研究樣本量較小有關(guān)，但本研究初步結(jié)果顯示了O3-AHT治療原發(fā)性高血壓病的有益效果，本課題組會(huì)在下一步研究中擴(kuò)大樣本量進(jìn)行分級研究。

綜上所述，O3-AHT輔助治療男性原發(fā)性高血壓病的療效確切，安全性高。

作者貢獻(xiàn)：曹國慶、倪家驤進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；曹國慶、左欣鷺進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；戴欣鈺、趙娜、左欣鷺進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；戴欣鈺、趙娜進(jìn)行數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；曹國慶、倪家驤進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋；曹國慶撰寫論文；倪家驤進(jìn)行論文的修訂、英文的修訂，并負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；曹國慶、倪家驤對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔沙沙)

Efficacy and Safety of Ozoned Autohemotherapy in Adjuvant Therapy of Men with Primary Hypertension

CAOGuo-qing1,DAIXin-yu1,ZHAONa1,ZUOXin-lu2,NIJia-xiang1*

1.DepartmentofPain,XuanwuHospitalCapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China2.ChengdeNursingVocationalCollege,Chengde067000,China

*Correspondingauthor:NIJia-xiang,Professor,Doctoralsurpervisor;E-mail:nijiaxiang@263.net

Objective To evaluate the efficacy and safety of ozoned autohemotherapy(O3-AHT)in adjuvant therapy of men with primary hypertension.Methods Sixty male patients with primary hypertension treated at Xuanwu Hospital Capital Medical University from January 2014 to January 2015 were randomly divided into experiment group and control group by random number table method,each group had 30 cases.The control group orally took levamlodipine at a dose of 5 mg,once per day.Based on that of the control group,adjuvant therapy of O3-AHT(concentration:20 mg/L,once per two days,ten times a course of treatment courses) was given to the experiment group.The systolic blood pressure(SBP) and heart rate(HR) before treatment(T0),3 months after the first course of treatment(T1),3 months after the second course of treatment(T2),3 months after the third course of treatment(T3) were recorded;the oral status and grades of satisfaction index(PSI) scores of T3were recorded.The incidence of adverse events during the treatment was recorded.Results There was no significant difference in age and course of disease(P>0.05).There was significant difference in SBP between two groups(P<0.05).There was significant difference in SBP at different time points(P<0.05).The treatment method and time had interactive effects on SBP(P<0.05).There was no significant difference in HR between two groups(P>0.05),there was no significant difference in HR at different time points(P>0.05).The treatment method and time had no interactive effects on HR(P>0.05).The status of taking medicine orally and grades of PSI scores of the experiment group were significantly better than those of the control group(P<0.05).None of the patients in the two groups had severe hypotension,cardiovascular and cerebrovascular accident,hemolysis,allergies and other adverse reactions.Conclusion O3-AHT shows obvious curative effect and high safety in adjuvant therapy of men with primary hypertension.

Hypertension;Ozone;Autohemotherapy;Treatment outcome;Safety

北京市醫(yī)院管理局臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助項(xiàng)目(ZYLX201507)

R 544.11

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.10.012

2016-09-15；

2016-12-26)

1.100053北京市，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院疼痛科

2.067000河北省承德市，承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院

*通信作者：倪家驤，教授，博士生導(dǎo)師；E-mail：nijiaxiang@263.net