吳 杰，姜廣德

（1．江蘇省徐州市醫(yī)藥高等職業(yè)學校，江蘇 徐州 221116； 2．徐州醫(yī)藥股份有限公司，江蘇 徐州 221000）

·管理科學·

基于戴明環(huán)的冷藏藥品保溫箱驗證方案分析

吳 杰1，姜廣德2

（1．江蘇省徐州市醫(yī)藥高等職業(yè)學校，江蘇 徐州 221116； 2．徐州醫(yī)藥股份有限公司，江蘇 徐州 221000）

目的分析藥品冷鏈運輸過程中無源保溫箱驗證方法，探討藥品冷鏈無源保溫箱的驗證方案。方法PDCA循環(huán)（PDCACycle，戴明環(huán))與魚骨圖2種方法相結(jié)合，測定無源保溫箱滿箱情況下，8 h內(nèi)不同部位溫度變化曲線，同時對配送藥品進行抽檢，檢查藥品質(zhì)量狀況。結(jié)果所設計的方法符合冷藏藥品溫度管理的基本要求，穩(wěn)定、可靠，可實現(xiàn)冷藏藥品全程冷鏈的運輸要求，保證藥品的在途質(zhì)量。結(jié)論藥品冷鏈驗證是一項系統(tǒng)工程，需要通過不斷循環(huán)，形成有效的驗證方案，并指導企業(yè)崗位操作，最終實現(xiàn)保障藥品質(zhì)量的目的。

戴明環(huán)；魚骨圖；冷鏈；保溫箱；驗證

藥品是一種特殊商品，藥品安全關系到人民群眾的身體健康和生命安全。冷藏藥品在流通中易發(fā)生質(zhì)量變化，藥品冷鏈物流作為一種特殊物流形式也受到了國家的重視。藥品冷鏈物流與其他物流活動相比，對作業(yè)環(huán)境、運輸與儲存設備等都有特殊要求，故面臨許多風險因素[1-3]。目前，在醫(yī)藥冷鏈物流領域，常用冷鏈設備包括冷庫、保溫箱、冷藏車、冰柜等[4-6]，對這些冷鏈設施的驗證是確保冷鏈藥品能始終符合溫度控制要求的基本前提?！端幤方?jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》中明確提出，企業(yè)應對冷庫、儲運溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)，以及冷藏運輸?shù)仍O施設備進行使用前驗證、定期驗證及停用時間超過規(guī)定時限的驗證。本研究以筆者參與的某醫(yī)藥公司冷鏈保溫箱正常年檢驗證過程為例，將管理學中的PDCA循環(huán)（PDCA Cycle，戴明環(huán)）模型用于保溫箱驗證活動，通過對方案的制訂、實施、反饋和修訂4個步驟，經(jīng)過不斷循環(huán)得到冷鏈保溫箱驗證方案，形成企業(yè)冷鏈保溫箱驗證的可行性指導方法?，F(xiàn)報道如下。

1 PDCA循環(huán)改進

PDCA循環(huán)又叫質(zhì)量環(huán)，是管理學中的一個通用模型，是全面質(zhì)量管理遵循的科學程序。始于1930年，由計劃、實施、反饋、修訂的首字母組合而成，主要應用于產(chǎn)品質(zhì)量管理、安全生產(chǎn)管理、業(yè)務管理，乃至系統(tǒng)管理。PDCA循環(huán)的基本模型見圖1。

圖1 PDCA循環(huán)基本模型

藥品冷鏈保溫箱的驗證是一個系統(tǒng)工程[4]，伴隨著驗證方案的制訂、實施、效果評價及修訂等步驟不斷循環(huán)，最終目標為有效地評估保溫箱性能，并保證冷藏藥品安全。因此，冷鏈保溫箱的驗證過程可由PDCA循環(huán)進行管理。用于冷鏈保溫箱驗證的PDCA循環(huán)模型見圖2。其計劃階段內(nèi)容主要包括收集資料、分析、條件假設、驗證方案確定，實施階段為方案的執(zhí)行，反饋階段主要包括對實施效果的評價，修訂階段為對方案的改進，該過程沿順時針方向不斷循環(huán)，最終目標是保證冷藏箱性質(zhì)的穩(wěn)定性。

圖2 保溫箱驗證的PDCA循環(huán)模型

2 冷藏藥品保溫箱驗證過程的PDCA循環(huán)

2．1 方案制訂

保溫箱效果影響因素：方案制訂前，應充分考慮保溫箱驗證過程中的影響因素，由于驗證系統(tǒng)的復雜性，可采用魚骨圖法對冷鏈保溫箱影響因素進行分析，通過優(yōu)化各項因素，提供保溫箱驗證方案。影響因素魚骨圖見圖3。

溫度驗證的條件及內(nèi)容：為了保證保溫箱系統(tǒng)驗證的有效性，環(huán)境條件的設計應基于真實運輸溫度的預期值。驗證溫度條件的選擇通常應考慮以下因素：驗證屬地近幾年溫度趨勢；驗證當天的實際溫度；運輸持續(xù)時間；運送路線狀況；沿途所有停留點的開箱時間等。驗證前，檢查保溫箱前幾個月使用狀況，確保保溫箱密封性良好，能正常使用，滿足驗證要求；保溫箱、驗證樣品在驗證合格的冷庫預冷至冷藏藥品運輸?shù)囊?，蓄冷劑放入冰柜中預冷24 h以上；溫度監(jiān)控設備經(jīng)過校正，能否正常使用。

圖3 保溫箱效果影響因素魚骨圖

驗證方案設計確認的內(nèi)容：根據(jù)《藥品冷鏈保溫箱通用規(guī)范》，確認保溫箱箱內(nèi)溫度分布；保溫箱箱內(nèi)運輸溫度持續(xù)時間；開箱時間對保溫箱箱內(nèi)溫度的影響；不同裝載量下保溫箱的溫度變化。從而得到產(chǎn)品溫度變化的數(shù)據(jù)，以此證明系統(tǒng)有效[4，7-10]。筆者參與驗證的企業(yè)以“快批”業(yè)務為主，企業(yè)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)內(nèi)審驗證過程中[11]，運輸時限以8 h為上限，運輸過程中保溫箱以滿載為限。

2．2 方案實施

2．2．1 預處理

驗證所用模擬樣品及5個溫（濕）度智能監(jiān)控終端按照測點布置圖擺放至保溫箱內(nèi)，具體擺放位置見圖4。冷庫內(nèi)預冷保溫箱和模擬樣品，使箱內(nèi)溫度和模擬樣品降至2～8℃[12]。同時，環(huán)境溫度測試用溫（濕）度智能監(jiān)控終端在自然溫度下放置備用。

圖4 擺放位置剖面圖

2．2．2 測試

首先，將封好的保溫箱置公司倉庫外，連續(xù)測試8 h。同時，保溫箱外放置1個溫（濕）度記錄儀測試環(huán)境溫度，放置位置同保溫箱間隔20 cm以上，疫苗冷鏈溫度實時監(jiān)管系統(tǒng)每5 min自動監(jiān)測并記錄每臺冰箱的實時溫度[13]。測試完成后，將保溫箱蓋打開，自然放置，觀察溫度數(shù)據(jù)變化情況。驗證當天室外環(huán)境溫(濕)度變化，見圖5。

圖5 室外環(huán)境溫(濕)度曲線圖

2．3 效果評價

2．3．1 箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析

通過對保溫箱內(nèi)溫度分布特性的測試，對箱體內(nèi)溫度變化進行記錄，對其變化趨勢進行分析，從而確認溫度自動監(jiān)測設備的放置位置，以及測試運輸最長時限（8 h）的保溫效果。驗證時間為8月13日9：00至18：00，箱內(nèi)溫度記錄情況見表1。溫（濕）度智能監(jiān)控終端記錄曲線見圖6。

依據(jù)表格數(shù)據(jù)分析，保溫箱內(nèi)模擬樣品B號箱右下角溫度超過8℃，時間為8月13日8：59至9：06。分析原因可能是預冷時間不夠，導致該溫濕度記錄儀的溫度未下降到8℃。其他區(qū)域溫度最低溫度偏低，分析原因為箱體與蓄冷劑之間的隔離層較薄，建議實際運輸中加厚隔離層。

2．3．2 開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及變化的影響

冷藏藥品運輸過程中，會經(jīng)過多次開箱作業(yè)，通過開箱，測試箱內(nèi)溫度分布變化情況，可得出開箱最長時限。驗證時間為8月13日17：35至18：25，開箱時溫度記錄見表2。由圖6可見，25min，A，B箱之間和A箱中部的溫（濕）度智能監(jiān)控終端超標；其他位置溫度在開箱35min之后開始陸續(xù)超標。故開箱操作時間若控制在25min內(nèi)，則不會對藥品質(zhì)量造成影響。

表1 箱內(nèi)驗證溫度記錄

表2 開箱驗證溫度記錄

圖6 溫(濕)度記錄儀溫度記錄曲線

2．4 方案修訂

本次驗證過程中，5號溫度記錄儀驗證前期顯示溫度偏高，其他溫度記錄儀也顯示測量區(qū)域溫度最低溫度偏低，因此需要進一步改進驗證方案，可通過延長預冷時間，增加隔離板的厚度等方式來優(yōu)化驗證方案，以保證保溫箱驗證的科學性與有效性。

3 討論

藥品冷鏈保溫箱的驗證只是冷鏈驗證的一部分，藥品的冷鏈驗證是一個系統(tǒng)工程，可通過PDCA循環(huán)來進行管理，通過不斷循環(huán)，螺旋式上升，形成有效的驗證方案，對企業(yè)崗位操作進行指導，最終保障冷藏藥品的質(zhì)量安全。藥品質(zhì)量是關乎人命的大事，需要藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)、零售藥店及藥品監(jiān)管部門共同充分重視并積極參與，共同努力，提高我國冷鏈體系管理水平，為藥品質(zhì)量和人民群眾用藥安全提供切實保障。

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Verification Schem e of Dem ing Cycle-Based Cold M edicine Insulation Box

Wu Jie1,Jiang Guangde2
(1．Jiangsu Provincial Xuzhou Pharmaceutical Vocational College,Xuzhou,Jiangsu,China 221116; 2．Xuzhou Pharmaceutical Limited by Share Ltd,Xuzhou,Jiangsu,China 221000)

Objective To investigate the verification scheme of cold chain passive thermal insulation box in the drug cold chain transport process．M ethods Deming cycle(PDCA Cycle)and fishbone chart were combined to test the temperature change curve in different parts in the full passive insulation box within 8 hours．At the same time,the drug quality was checked by drug delivery product sampling．Resu lts The designed method was in accordance with basic requirements of the temperature management of cold medicine,and was stable and reliable．This method was conductive to achieve the transport requirements for company′s cold chain of cold medicine and ensure the quality of drugs in transit．Conclusion Drug cold chain verification is a systematic project,which needs to form an effective verification scheme by continue cycle and to guide the operation of enterprises,and ultimately achieve the purpose of ensuring the quality of drugs．

Deming cycle;fishbone chart;cold chain;thermal insulation box;verification

R954

A

1006-4931(2017)03-0052-04

2016-11-07)

10．3969／j．issn．1006-4931．2017．03．018