祖逸崢，馬薇

(西北民族大學醫(yī)學院，蘭州 730030)

女童青春期發(fā)育影響因素研究進展

祖逸崢，馬薇*

(西北民族大學醫(yī)學院，蘭州 730030)

近年來全球女童青春期啟動年齡明顯提前，女童青春期發(fā)育受遺傳、環(huán)境、營養(yǎng)、地域等多種因素影響。本文綜述了目前女童青春期發(fā)育影響因素的相關研究，以期為今后制定預防青春期發(fā)育障礙的干預措施提供參考。

女童； 青春期啟動； 影響因素

(JReprodMed2017，26(4)：387-389)

青春期是從兒童到成年的過渡時期，是一個性逐漸成熟的過程，是人體性激素開始分泌，性器官趨向成熟的一個特定階段。近年來，全球女童青春期啟動年齡呈明顯提前趨勢。研究表明，女童青春期啟動年齡的提前不僅會增加抑郁癥、心臟病的患病風險，還會增加肥胖、乳腺癌、卵巢早衰等疾病的發(fā)生幾率[1-4]。因此研究女童青春期發(fā)育的影響因素對于維護女童身心健康，預防女童相關疾病的發(fā)生有著極其重要的意義。本文將從遺傳、環(huán)境、營養(yǎng)等方面對女童青春期發(fā)育影響因素進行綜述。

一、遺傳因素

月經(jīng)初潮是女童青春期發(fā)育的重要標志，它的到來預示著女童個體發(fā)育進入高峰[5]。李紅娟等[6]采用雙生子研究法，探討遺傳與環(huán)境因素對女童青春期第二性征發(fā)育及月經(jīng)初潮的影響，結(jié)果表明：月經(jīng)初潮主要受遺傳因素的影響，遺傳指數(shù)為0.71，月經(jīng)初潮年齡遺傳度為0.78。另有學者對128對女性雙生子進行調(diào)查，其中同卵雙生子93對、異卵雙生子35對，結(jié)果顯示：同卵雙生子的月經(jīng)初潮年齡一致率為78.43%，異卵雙生子的月經(jīng)初潮年齡一致率為20%，遺傳度為73.04%[7]。Towne等[8]利用家族研究數(shù)據(jù)獲得女童月經(jīng)初潮年齡遺傳度為(0.49±0.13) (95% CI：0.24，0.73)，推斷發(fā)達國家女童月經(jīng)初潮年齡約 50% 歸因于遺傳因素。國內(nèi)李紅娟等[6]的研究結(jié)果高于國外研究結(jié)果，可能與研究對象、種族、居住地區(qū)、研究時限等有關，但仍強調(diào)女童月經(jīng)初潮年齡主要受遺傳因素作用。另有研究顯示：母親初潮時間越早，兒童越容易發(fā)生性早熟，提示兒童的性發(fā)育啟動時間與母親初潮年齡存在著一定的正相關關系[9-10]。Ferris等[11]的研究顯示，孕婦產(chǎn)前長期處于被動吸煙狀態(tài)或者在妊娠期間吸煙會導致女童月經(jīng)初潮年齡推遲，表明吸煙可使初潮年齡推遲，這可能是由于香煙及其成分尼古丁存在抗雌激素作用，抑制女童下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic pituitary gonadal，HPG)的啟動，延緩青春期發(fā)育。此外，父親X染色體長臂決定性腺功能的性連鎖基因Xq28對女童卵巢功能具有重要意義，而雄激素受體(AR)基因是定位于Xq28的X連鎖等位基因，這些變異的AR基因?qū)ㄟ^遺傳的方式使女兒月經(jīng)初潮年齡提前[2]，提示父系基因?qū)ε那啻浩诎l(fā)育啟動也具一定影響作用。

嬰兒出生體重的大小會影響月經(jīng)初潮年齡，出生時體重低于正常體重的兒童，更易出現(xiàn)性早熟[9]。而嬰兒在0～2個月和2～9個月體重增加過快，存在其青春期發(fā)育階段月經(jīng)初潮年齡提前風險[2]。這與Morris等[12]報道的低出生體重的女童，月經(jīng)初潮年齡較早相一致，提示孕期營養(yǎng)和胎兒體重與女童的初潮時間具一定的相關性。

二、環(huán)境因素

青春期的啟動是受遺傳因素和環(huán)境因素共同調(diào)控[9]，而環(huán)境因素包括自然環(huán)境和社會環(huán)境，二者共同調(diào)控和影響著青春期發(fā)育。

1.自然環(huán)境

環(huán)境污染特別是由洗滌劑、農(nóng)藥及塑料工業(yè)等向環(huán)境排放的物質(zhì)及其降解產(chǎn)物能夠產(chǎn)生一系列環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EEDs)，如洗滌劑中的烷基化苯酚類、有機氯農(nóng)藥中的 DDT、六六六，有機磷酸酯、擬除蟲菊酯、除草劑，塑料增塑劑中的鄰苯二甲酸酯類、塑料制品焚燒產(chǎn)物四氯聯(lián)苯二噁英，及其它工業(yè)用化學物質(zhì)合成樹脂原料中的雙酚A、絕緣材料中的多氯聯(lián)苯等[13]。而多數(shù)學者認為性發(fā)育的提前與環(huán)境污染中的EEDs有關。張司露等[14]調(diào)查結(jié)果顯示暴露于EEDs與兒童性早熟的發(fā)病有密切聯(lián)系，是其致病的重要因素之一。蔡德培[13]提出大多數(shù)種類的EEDs可以使性發(fā)育提前的發(fā)病率增加。復旦大學朱琳對20月齡青春前期雌性爪哇猴喂飼具有代表性的EEDs(雙酚A和4-壬基酚)，結(jié)果導致雌性爪哇猴性發(fā)育提前，提示雙酚A和4-壬基酚暴露是性發(fā)育提前的重要因素之一[15]。同時發(fā)現(xiàn)：這些EEDs在自然界中降解到一定程度后，表現(xiàn)出雌激素樣活性，通過污染的水源、食物或者經(jīng)皮膚被人體吸收，影響HPG軸的發(fā)育，使其提前分泌性腺激素，引起生殖器官、骨骼發(fā)育等異常，導致性發(fā)育提前[16]。

2.社會環(huán)境

社會環(huán)境因素包含了經(jīng)濟文化、社會教育、倫理等諸多方面，其中社會經(jīng)濟起著至關重要的作用。張敏婕[17]調(diào)查結(jié)果顯示：無錫本地女童月經(jīng)初潮平均年齡較外地女童早，可能由于無錫地處江蘇南部，經(jīng)濟發(fā)展水平較高。李圓等[18]指出城鎮(zhèn)學生月經(jīng)初潮提前發(fā)生率明顯高于農(nóng)村學生，城鎮(zhèn)經(jīng)濟發(fā)展及生活水平較高，提示地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展狀況與生活水平對女童月經(jīng)初潮的發(fā)生有著顯著影響。國外也有類似報道[19]，在1955至1978年間，隨著波蘭社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，波蘭女童家庭的經(jīng)濟狀況得到改善，導致女童月經(jīng)初潮年齡提前；而后10年由于波蘭社會政治的動蕩導致人民生活水平的普遍下降又使女童的月經(jīng)初潮年齡推遲，這可能是由于經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)女童的飲食習慣、生活環(huán)境不同，造成其營養(yǎng)過剩、體脂增多，脂肪細胞瘦素分泌增加，促進HPG軸的啟動，使女童青春期發(fā)育開始。

3.家庭環(huán)境

研究結(jié)果顯示，父母之間的關系、家庭經(jīng)濟收入、父母文化程度、父母養(yǎng)育方式對女童月經(jīng)初潮年齡均有一定的影響，父母關系不和、家庭經(jīng)濟收入較高、父母文化程度較高、父母干涉過多、父母經(jīng)常批評指責，月經(jīng)初潮年齡明顯提前，可能由于不良的家庭關系引起女童的心理應激反應，間接通過HPG軸影響其青春期發(fā)育[9，17，20]。但謝偉英[21]的調(diào)查指出：母親的受教育程度與女童月經(jīng)初潮年齡無關，可能地區(qū)環(huán)境、遺傳等因素共同發(fā)揮作用，具體機制尚待進一步研究。

三、體育鍛煉

體育鍛煉在青春期發(fā)育方面也具一定影響作用。研究結(jié)果顯示：體育專業(yè)的女大學生月經(jīng)初潮年齡遲于普通女大學生的月經(jīng)初潮時間，且運動員青春期普遍發(fā)育較晚[22]。李紅娟等[23]指出運動員月經(jīng)初潮平均年齡較非運動員晚0.41歲。張敏婕[17]通過比較鍛煉與否對青春期女童月經(jīng)初潮年齡的影響，發(fā)現(xiàn)缺乏體育鍛煉的女童月經(jīng)初潮較早，而經(jīng)常體育鍛煉的則月經(jīng)初潮推后，這可能與體育鍛煉使女童體內(nèi)的膽固醇含量減少，從而影響性激素的合成，從而導致HPG軸的啟動減慢。

四、營養(yǎng)肥胖狀況

營養(yǎng)飲食對女童青春期發(fā)育發(fā)揮重要作用。張敏婕[17]調(diào)查結(jié)果顯示：青春期女童肥胖組、超重組月經(jīng)來潮率均高于正常組。李圓等[18]研究提示膳食均衡規(guī)律的女童月經(jīng)初潮提前發(fā)生率低于偏好肉食、高熱量者。國外研究也證實：初潮年齡較早者的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)值高于月經(jīng)初潮年齡較晚者[24]。上述研究均提示，營養(yǎng)過剩、肥胖可使女童青春期發(fā)育提前。伴隨機體的生長發(fā)育，體質(zhì)量增加、體脂含量的增高，瘦素水平上升，提示瘦素與BMI呈正相關[25]。瘦素通過調(diào)節(jié)脂肪存儲量這一關鍵性的信息作為青春期啟動和生殖的允許因子，當體內(nèi)營養(yǎng)狀態(tài)能夠滿足女童的生殖需要時，瘦素即啟動HPG軸，觸發(fā)青春期發(fā)育的開始[26]。

五、其他因素

氣候寒暖、緯度高低與女童月經(jīng)初潮年齡密切相關，長期生活于低緯度、氣溫高而溫差變化小、年降水量多的溫暖濕潤地區(qū)的女童，月經(jīng)初潮年齡較早，造成這種差異的原因可能與不同緯度地區(qū)的日照長短、氣溫高低和濕度大小等氣象條件綜合作用存在直接關系[27]。海拔的不同，女童月經(jīng)初潮年齡也存在差異，居住于日喀則地區(qū)的藏族女童其月經(jīng)初潮年齡明顯晚于居住于低海拔地區(qū)的漢族，這可能由于高海拔地區(qū)的高寒、低氧環(huán)境通過延長了神經(jīng)系統(tǒng)的成熟過程，減慢了HPG軸的啟動[4]。同時，初潮時間與季節(jié)相關，一般夏季發(fā)生初潮的女童人數(shù)多于春季女童人數(shù)，而春季初潮人數(shù)多于秋季人數(shù)，秋季初潮人數(shù)則多于冬季初潮人數(shù)，提示溫度對于初潮年齡具一定的影響[17]。另外，女童在青春期前通過報刊、網(wǎng)絡、雜志、電影等媒介過早地接觸與性有關的信息，這些信息會通過視覺、聽覺系統(tǒng)，刺激女童神經(jīng)、心理反射引起內(nèi)分泌代謝增強，造成其HPG軸啟動的提前[16]。

六、小結(jié)

女童青春期發(fā)育受由遺傳、環(huán)境、營養(yǎng)等多種因素影響，受生殖內(nèi)分泌和環(huán)境因素的共同調(diào)控。目前女童青春期發(fā)育大多相關研究存在表面因素之間的相關性，具體機制尚待深入探討。全球女童青春期啟動年齡呈明顯的提前趨勢，需要社會、政府及家庭的共同關注，重視女童青春期健康教育，加強青春期衛(wèi)生保健和生活指導，為其順利走向育齡期提供更好的心理社會環(huán)境有著積極的意義。

[1] 邱吉鳳，付淑珍，南聰，等.1016名10～15歲女生月經(jīng)初潮情況調(diào)查[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25：514-525.

[2] 王麗麗，張樹成，賀斌，等.月經(jīng)初潮年齡變化趨勢研究[J].中國計劃生育學雜志，2013，21：63-65.

[3] Hadjisavvas A，Loizidou MA，Middleton N，et al. An investigation of breast cancer risk factors in Cyprus：a case control study[J]. BMC Cancer，2010，10：447.

[4] 高靜，余敏，李玉艷，等.西藏日喀則地區(qū)女性月經(jīng)初潮年齡狀況及影響因素分析[J].重慶醫(yī)學，2014，43：4749-4750.

[5] 徐娜，張永愛，李菲，等.月經(jīng)初潮年齡對經(jīng)前期綜合征癥狀及應對方式的影響[J].護理研究，2016，30：220-222.

[6] 李紅娟，季成葉.遺傳與環(huán)境因素對女性青春期性征發(fā)育的影響[J].中國學校衛(wèi)生，2006，27：834-835.

[7] 葛存潔.128對雙生子月經(jīng)初潮年齡的調(diào)查[C].石家莊：中華醫(yī)學會第一屆兒少學術(shù)會議，1982：143-145.

[8] Towne B，Czerwinski SA，Demerath EW，et al. Heritability of age at menarche in girls from the Fels Longitudinal Study [J]. Am J Phys Anthropol，2005，128：210-219.

[9] 楊玉，黃慧，楊利，等.性早熟兒童流行特征以及相關危險因素分析[J].中國婦幼保健，2011，26：4713-4716.

[10] 楊章萍，鄭曉萍，張旭慧，等.女童性早熟的影響因素分析[J].中國學校衛(wèi)生，2014，35：133-135.

[11] Ferris JS，F(xiàn)lom JD，Tehranifar P，et a1.Prenatal and childhood environmental tobacco smoke exposure and age at menarche[J].Paediatr Perinat Epidemiol，2010，24：515-523.

[12] Morris DH，Jones ME，Schoemaker MJ，et al. Determinants of age at menarche in the UK：analyses from the Breakthrough Generations Study [J]. Br J Cancer，2010，103：1760-1764.

[13] 蔡德培.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物引致兒童性發(fā)育異常的研究進展[J].上海醫(yī)藥，2013，34：3-5.

[14] 張司露，衛(wèi)海燕，顧倩茹，等.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物與兒童性早熟發(fā)病的相關性分析[J].中國婦幼保健，2015，30：736-738.

[15] 朱琳.爪哇猴由環(huán)境內(nèi)分泌干擾物引致性早熟疾病模型的建立及中藥作用機制的研究[D].復旦大學碩士論文，2012.

[16] 柯江維.性早熟和性早熟危險因素研究進展[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2012，30：243-247.

[17] 張敏婕.青春期女生月經(jīng)初潮年齡影響因素的研究[D].蘇州大學碩士論文，2012.

[18] 李圓，李鵬輝，楊威，等.月經(jīng)初潮年齡的調(diào)查和影響因素的研究[J].醫(yī)學信息，2015，25：27.

[19] Hulanicka B，Waliszko A. Declaration of age at mernarche in Porland [J]. Ann Hum Biol，1991，18：507-513.

[20] 朱丁，錢紅丹，徐勇，等.女生月經(jīng)初潮年齡與家庭環(huán)境因素相關性分析[J].中國學校衛(wèi)生，2011，32：1030-1031.

[21] 謝偉英. 梅州城區(qū)女生月經(jīng)初潮年齡及相關因素的調(diào)查分析[D].暨南大學碩士論文，2010.

[22] 周紅梅.高校體育專業(yè)女大學生月經(jīng)狀況調(diào)查分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2011，38：3460-3461.

[23] 李紅娟，陳綺文，任弘.不同項目女運動員月經(jīng)狀況研究[J].北京體育大學學報，2010，33：40-43.

[24] Wronka I. Association between BMI and age at menarche in girls from different socio-economic groups [J]. Anthropol Anz，2010，68：43-52.

[25] 胡少龍，鄭昭璟，吳俊琪，等.瘦素在女性青春期發(fā)育中的價值[J].溫州醫(yī)科大學學報，2012，42：282-283.

[26] 徐雯，劉孟淵，邱志文.特發(fā)性中樞性性早熟女童血清瘦素和胰島素樣生長因子-1的變化[J].廣東醫(yī)學，2010，31：863-864.

[27] 趙繼. 我國女孩月經(jīng)初潮年齡影響因素的循證分析及其近二十年來的變化趨勢[D].蘇州大學碩士論文，2011，31：965-966.

[編輯：辛玲]

Research progress of influencing factors of female puberty

ZUYi-zheng，MAWei*

MedicalCollegeofNorthwestMinzuUniversity，Lanzhou730030

In recent years，the age of onset of adolescent girls is significantly ahead in worldwide. Female puberty development is affected by genetic，environmental，nutritional and regional factors. This paper reviews the influencing factors of female puberty in order to provide a reference for the future development of interventions to prevent adolescent developmental disorders.

Female； Puberty timing； Influencing factors

10.3969/j.issn.1004-3845.2017.04.020

2016-08-03；

2016-09-04

國家自然科學基金項目(81460498);甘肅省自然科學基金(145RJZA162);蘭州科技局項目(2014-1-68)

祖逸崢，男，土家族，江蘇江陰人，本科，臨床醫(yī)學專業(yè).(*

，Email：yxmw@xbmu.edu.cn)