鄭 躍，葉聰秀，謝小元，楊蓉婭，田 燕，吳 艷，李 峰，舒曉紅，陳柳青，易金玲，沈 新，Victor Georgescu，賴 維

隨著環(huán)境污染的日趨嚴(yán)重，污染防護(hù)研究已成為目前世界各國(guó)面臨的共同課題。環(huán)境污染中最常見(jiàn)的污染源依據(jù)其理化性質(zhì)分為3 種：物理性污染源（主要為紫外線和臭氧）、化學(xué)性污染源[主要為揮發(fā)性有機(jī)化合物（volatile organic compounds，VOC）、多環(huán)芳香烴(polycyclic aromatic hydrocarbon，PAH)] 和重金屬污染源。目前研究證實(shí)，紫外線[長(zhǎng)波紫外線（UVA）、中波紫外線（UVB）]、大氣污染物（如PAH、VOC、重金屬元素等）的暴露，均會(huì)對(duì)人體皮膚產(chǎn)生危害，并與多種皮膚病發(fā)病密切相關(guān)，如接觸性皮炎、痤瘡、慢性蕁麻疹、濕疹以及多種皮膚腫瘤[1-3]。因此，抵御外界環(huán)境污染對(duì)人體皮膚特別是對(duì)敏感性皮膚的損傷，已經(jīng)成為包括皮膚科在內(nèi)多個(gè)領(lǐng)域研究的新熱點(diǎn)。本研究針對(duì)全國(guó)多個(gè)地區(qū)的敏感性皮膚人群，進(jìn)行了護(hù)膚品防護(hù)環(huán)境污染損傷皮膚的多中心臨床觀察研究。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究為全國(guó)多中心開(kāi)放性研究，參與研究的中心為24家三甲醫(yī)院（分布于14個(gè)城市），共納入志愿者966例，其中男77例，女889例；平均年齡（37.09±9.48）歲（18～55歲）。入選標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)渭冇珊蔂柮墒д{(diào)、壓力、氣候（紫外線、風(fēng)、寒冷）、污染、空調(diào)等引起的單純敏感皮膚者。單純敏感性皮膚診斷標(biāo)準(zhǔn)：由荷爾蒙失調(diào)、壓力、氣候（紫外線、風(fēng)、寒冷等）、污染、空調(diào)等引起皮膚敏感狀態(tài)[4,5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：3個(gè)月內(nèi)面部皮膚經(jīng)皮膚科或外科治療累及表皮受損；皮膚處于感染或過(guò)敏急性期；近1周有外用或口服糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或抗組胺藥物者；可能引起膚色改變的其他系統(tǒng)疾?。ㄈ绺?、腎疾病）。

1.2 大氣污染物數(shù)據(jù)

收集實(shí)驗(yàn)期2016年1月1 日—2016 年3月30日全國(guó)每日大氣污染物數(shù)據(jù)，主要為大氣顆粒物（PM2.5）日均濃度。數(shù)據(jù)來(lái)源于中國(guó)環(huán)境保護(hù)監(jiān)測(cè)總站。

1.3 實(shí)驗(yàn)材料

試驗(yàn)樣品由皮爾法伯雅漾護(hù)膚化妝品研制公司提供的含有72.5%活泉水的凈柔潔面摩絲以及含有72%活泉水的日間隔離乳。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 使用流程 試驗(yàn)期間受試者每天早晚使用凈柔潔膚摩絲清潔面部和頸部，水洗清潔；早上出門(mén)前將日間隔離乳均勻涂抹于面部和頸部。受試者使用產(chǎn)品前及使用后第21天同一時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行隨訪。受試者每次回訪由同一評(píng)估醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估及測(cè)量。

1.4.2 醫(yī)生評(píng)估 皮膚科醫(yī)生在充足的自然光下進(jìn)行，評(píng)估受試者皮膚受污染指標(biāo)（面部色斑、膚色及暗沉程度），評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0～10分；并評(píng)估產(chǎn)品的抗污染效果指標(biāo)：潔面摩絲對(duì)日常接觸污染物的清潔效果，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：0～3級(jí)（0：無(wú)效，1：效果一般，2：效果好，3：效果非常好）；同時(shí)評(píng)估隔離乳對(duì)皮膚的保護(hù)效果（皮膚光澤、色素沉著與色斑減輕），評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：0～3級(jí)（0：無(wú)效，1：效果一般，2：效果好，3：效果非常好）。

1.4.3 儀器測(cè)量 選取北京、廣州、成都三地的4個(gè)研究中心共160例受試者的左右面部有斑區(qū)和無(wú)斑區(qū)作為靶部位。要求受試者每次測(cè)量前避免運(yùn)動(dòng)，以及在相對(duì)恒溫恒濕室內(nèi)環(huán)境[溫度：(23±2)℃，濕度：45%±5%]休息至少20 min后進(jìn)行測(cè)量。測(cè)量指標(biāo)：①L*a*b*值：在第0天及第21天隨訪時(shí)使用Minolta chromameter CD2600（日本，美能達(dá)）對(duì)靶部位進(jìn)行L*a*b*值的測(cè)量，每個(gè)部位測(cè)量3次，取其平均值，計(jì)算第0天及第21天之間的L*、a*、b*之差（ΔL*、Δa*、Δb*）及ΔEab；②皮膚經(jīng)皮水丟失（transepidermal water loss，TEWL）值：在第0天及第21天隨訪時(shí)使用Tewameter 300（德國(guó)，COURAGE+KHAZAKA）對(duì)靶部位進(jìn)行TEWL值的測(cè)量，每個(gè)部位測(cè)量3次，取其平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SAS?9.2分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。對(duì)于定性變量的組間比較將采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，對(duì)定量變量的組間比較將采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P≤0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)總體完成情況及PM2.5污染監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)

966例志愿者全部完成實(shí)驗(yàn)，無(wú)受試者中途退出，實(shí)驗(yàn)期間未出現(xiàn)接觸性皮炎等不良反應(yīng)報(bào)告。實(shí)驗(yàn)期間全國(guó)環(huán)境污染PM2.5監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，2016年1—3月，北京、四川 、成都、廣東、廣州PM2.5平均濃度分別為67.7 μg/m3、63.6 μg/m3、71.6 μg/m3、 35.9 μg/m3、38.9 μg/m3。

2.2 潔面摩絲對(duì)日常接觸污染物的清潔作用

醫(yī)生評(píng)估及受試者調(diào)查問(wèn)卷結(jié)果發(fā)現(xiàn)（圖1），潔面摩絲對(duì)污染物有清潔作用，效果非常好占42.75%（413例），效果好占46.58%（450例），效果一般占10.46%（101例），無(wú)效只占0.21%（2例）。

2.3 隔離乳抵抗日常接觸抗污染物的作用

2.3.1 產(chǎn)品使用前后色斑及膚色暗沉不均評(píng)分 首訪時(shí)色斑評(píng)分為（4.23±2.26）分，21 d回訪時(shí)評(píng)分為（3.35±1.90）分，經(jīng)秩和檢驗(yàn)P＜0.0001，表明產(chǎn)品使用前后色斑評(píng)分明顯降低。首訪時(shí)膚色暗沉不均評(píng)分為（4.54±2.13）分，21 d回訪時(shí)評(píng)分為（3.36±1.89）分，經(jīng)秩和檢驗(yàn)P＜0.0001，表明產(chǎn)品使用前后膚色暗沉不均評(píng)分明顯降低（圖2）。

圖1 潔面摩絲對(duì)污染物的清潔作用

圖2 產(chǎn)品使用前后色斑及膚色暗沉不均評(píng)分

圖3 隔離乳對(duì)皮膚的保護(hù)作用

2.3.2 隔離乳對(duì)環(huán)境污染的隔離效果評(píng)估 醫(yī)生評(píng)估顯示，隔離乳對(duì)環(huán)境污染的隔離效果非常好（312例，32.30%），效果好（519例，53.73%），效果一般（130例，13.46%），無(wú)效（5例，0.52%）（圖3）。

2.3.3 面部有斑區(qū)及無(wú)斑區(qū)色差 產(chǎn)品使用前后，左側(cè)面部無(wú)斑區(qū)ΔEab值為2.31±1.30（1.32～3.15）；左側(cè)面部有斑/色沉區(qū)ΔEab值為1.95±1.31（1.08～2.41）；右側(cè)面部無(wú)斑區(qū)ΔEab值為2.15±1.20（1.3～2.85）；右側(cè)有斑/色沉區(qū)ΔEab值為1.92±1.19（1.16～2.38）；經(jīng)秩和檢驗(yàn)P值均=0，表明在產(chǎn)品使用21 d后，受試者左右側(cè)面部有斑或無(wú)斑區(qū)使用產(chǎn)品肉眼均可看出有明顯的皮膚色差（圖4）。

2.3.4 面部皮膚TEWL值 產(chǎn)品使用前后左側(cè)面部TEWL均值分別為（19.37±5.94）mg/(h·cm2)[6.17～41.67 mg/(h·cm2）]和(19.6±6.58 )mg/(h·cm2) [7.5～55.27 mg/(h·cm2）]，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，P=0.6508；產(chǎn)品使用前后右側(cè)面部TEWL均值分別為(19.31±6.34)mg/(h·cm2)[（6.64 ～56.33）mg/(h·cm2)]和(19.05±6.73) mg/(h·cm2) [（3.8～56.14）mg/(h·cm2) ]，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，P值=0.0959。統(tǒng)計(jì)結(jié)果均表明，產(chǎn)品使用前后左右側(cè)面部皮膚TEWL值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖5）。

圖4 產(chǎn)品使用前后皮膚色差ΔEab值(AU)

圖5 產(chǎn)品使用前后皮膚TEWL值

3 討論

物理性污染源紫外線可以通過(guò)直接作用于皮膚中的各種光敏性物質(zhì)或色基，或間接促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，使皮膚中反應(yīng)性活性氧(ROS)濃度異常升高[6]。環(huán)境污染中最主要的化學(xué)性污染物之一是空氣中粒徑≤2.5 μm的細(xì)顆粒物（即PM2.5）。人無(wú)論是在室外還是室內(nèi)，每時(shí)每刻都暴露于PM2.5當(dāng)中。PM2.5主要成分均為水溶性離子、有機(jī)碳、元素碳、地殼元素和其他微量元素，會(huì)直接對(duì)人體健康產(chǎn)生影響。大氣污染物PAHs，一種難降解的可疑致癌物，亦可吸附在PM2.5上，對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。目前已經(jīng)公認(rèn)的PM2.5對(duì)人體的危害主要包括氧化應(yīng)激和DNA損傷[7]，PM2.5能夠引起上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和DNA損傷[8,9]，造成DNA及染色體的改變[10]，并對(duì)細(xì)胞周期產(chǎn)生影響[11]。自2012年空氣質(zhì)量新標(biāo)準(zhǔn)頒布后，全國(guó)共有367座城市陸續(xù)開(kāi)展PM2.5監(jiān)測(cè)。在2016年該項(xiàng)多中心研究開(kāi)展期間，北京、成都、廣州地區(qū)的PM2.5值均高于世界衛(wèi)生組織（WHO）和我國(guó)規(guī)定的上限標(biāo)準(zhǔn)（年平均值＜35 μg/m3，日平均值＜75 μg/m3）[12]，可見(jiàn)在我國(guó)大部分地區(qū)人群中均存在有皮膚受到外源環(huán)境污染損傷的問(wèn)題。研究如何防護(hù)皮膚抵御環(huán)境污染物的損傷具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

敏感性皮膚是一種高反應(yīng)性的皮膚狀態(tài)，處于這種狀態(tài)的皮膚易受到外部因素的影響而產(chǎn)生刺痛、燒灼、緊繃、瘙癢等感覺(jué)。環(huán)境污染可以引發(fā)敏感性皮膚，而敏感性皮膚均伴有不同程度的皮膚屏障損傷，以至環(huán)境污染中的有害物質(zhì)更容易損傷皮膚，引起皮膚疾病[13]。因此對(duì)敏感性皮膚進(jìn)行有效防護(hù)，抵御外源環(huán)境污染損傷，不僅對(duì)敏感性皮膚的治療有輔助作用，對(duì)多種皮膚病發(fā)生的預(yù)防也有重要意義。

以往的體外研究表明，活泉水具有調(diào)節(jié)細(xì)胞膜流動(dòng)性、對(duì)抗氧化性損傷（包括降低細(xì)胞脂質(zhì)的過(guò)氧反應(yīng)、減輕氧化引起的基因損傷、減少氧化蛋白含量等）的作用?；钊畬?duì)降低敏感性皮膚的刺痛感、燒灼感、熱潮紅、泛紅及總體不適感的作用也已經(jīng)被人體臨床研究證實(shí)。本研究在上述研究基礎(chǔ)上，對(duì)多個(gè)地區(qū)的敏感性皮膚人群進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)含72%活泉水的護(hù)膚品，可以有效清除粘附于皮膚的污染物、隔離化學(xué)污染物直接接觸人體皮膚及物理性污染源（UV）對(duì)皮膚的損傷，同時(shí)不會(huì)影響敏感性皮膚的屏障功能。

本研究通過(guò)量化指標(biāo)色差ΔEab值，結(jié)合臨床醫(yī)生評(píng)估和受試者主觀有效性多項(xiàng)評(píng)估，發(fā)現(xiàn)臨床觀察護(hù)膚品可總體改善敏感性皮膚膚色，對(duì)敏感性皮膚抵御污染環(huán)境有可靠的臨床作用。研究使用的日間隔離乳中除了含有72%活泉水外，還含有0.05%專利維生素E前體，其具有強(qiáng)抗氧化作用，可以減少環(huán)境污染引起的氧自由基皮膚損傷；含有的甲氧基肉桂酸乙基己酯、奧克立林、雙-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪成分可以全面阻隔UVA及UVB，對(duì)敏感性皮膚日常受到的外界環(huán)境紫外線損傷有保護(hù)作用；同時(shí)含有的淚液膜保濕仿生配方，可幫助敏感性皮膚重建肌膚屏障，抵御外界環(huán)境污染物對(duì)皮膚的刺激和損傷。該多中心臨床研究可為環(huán)境污染的皮膚防護(hù)策略的制定提供一定的依據(jù)，也為更新更有效的防護(hù)制劑的研發(fā)（防護(hù)環(huán)境污染和修復(fù)環(huán)境污染帶來(lái)的皮膚損傷）提供了思路。

【參 考 文 獻(xiàn)】

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